Wykład 5 Flashcards
MHC I
- Wszystkie jądrzaste komórki organizmu
- Jeden trojdomenowy łańcuch składający się z domen alfa 1, alfa 2, alfa 3
- Alfa 1 i alfa 2 tworzą rowek w którym będzie wiązany antygen
- Konformację łańcucha alfa stabilizuje dodatkowo cząsteczka beta2 mikroglobuliny
MHC II
- Komórki prezentujące antygen (APC)
- 2 Łańcuchy - łańcuch alfa złożony z alfa1 i alfa 2 i łańcuch beta złożony z beta 1 i beta 2
- Rowek wiążący antygen tworzą domeny alfa 1 i beta 1
Prezentowane antygeny MHC I
Mają długość 8-10 aminokwasów, cały antygen mieści się w rowku
Prezentowane antygeny MHC II
Mają długość 10-20+ aminokwasów, antygen wystaje poza rowek
Dziedziczenie czesteczek MHC
Występuje kodominacja - dziedziczenie zarówno ojcowskich jak i matczynych, powoduje to zwiększenie różnorodności
Jakie cząstki prezentuje MHC I
Peptydy endogenne:
Proteiny wirusowe, proteiny produkowane przez bakterie wewnątrzkomórkowe, antygeny nowotworowe, własne peptydy
Gdzie występuje MHC II
Na makrofagach, limfocytach B, komórkach dendrytycznych, komórkach nabłonkowych znajdujących się w grasicy
Peptydy egzogenne
Bakterie, grzyby
Antygeny muszą zostać pobrane i przetworzone przez APC a dopiero potem prezentowane
Jakie komórki są głównymi APC
Komórki dendrytycznr
Jakie białko Sars-CoV-2 jest ważne przy wnikaniu do komórek
Spike, wchodzi w interakcje z ACE2
Wniknięcie do organizmu patogeny wewnatrzkomórkowego
- Patogen wnika do komórki. Na matrycy RNA dochodzi do wytwarzania wirusowych białek
- Białka wirusowe są wyznakowane - ubikwitynacja a następnie w proteasomie są cięte na mniejsze fragmenty
- Transport do ER i połączenie z MHC I
- Przeniesienie kompleksu na pow komórki
- Prezentowanie białek patogenu przez MHC I limfocytom Tc
- Limfocyt dąży do zabicia komórki zakażonej
Przetworzenie i prezentacja patogenu zewnątrzkomórkowego
- Pobranie antygenu przez APC
- Przetworzenie antygenu w przedziale lizosomalnym - pocięty na mniejsze fragmenty
- Biosynteza i transport MHC II do endosomu
- Połączenie przetworzonego antygenu z MHC II
- Ekspresja kompleksu antygen MHC II na powierzchni APC
- Rozpoznanie przez TCR limfocytu Th
Odblokowanie rowka MHC II
- Rowek MHC II jest zablokowany przez łańcuch niezmienny ln
- W wakuoli ln jest przycinany do peptydu CLIP
- CLIP blokuje związkiem przypadkowych antygenów z rowkiem
- Kiedy w przedziale pojawi się antygen - HLA-DM pomaga odłączyć CLIP przed związaniem antygenu
Prezentacja antygenu w odpowiedzi humoralnej
Głównie zaangażowany limfocyt B - najpierw antygen rozpoznawany jest przez BCR, kiedy dojdzie do związania z BCR - taki kompleks ulega procesowi endocytozy i w przedziale endosomalnym cięty jest na mniejsze fragmenty. Połączenie z MHC II, wyniesie na powierzchnię limfocytu B
Odpowiedź humoralna przebieg
- Limfocyt B sam rozpoznaje antygeny
- Białka antygenu limfocyt B prezentuje przy pomocy MHC II
- Limfocyt Th2 rozpoznaje antygen swoim TCR
- Limfocyt Th2 wydziela cytokiny aktywujące B do podziałów i aktywacji (IL-4, -5, -6, -10)
- Limfocyt B przekształca się w plazmocyty produkujący przeciwciała
Sygnały potrzebne do aktywacji limfocytów T
Wymaga 3 sygnałów
Sygnał 1: specyficzny antygen
Sygnał 2: kostymulacja
Sygnał 2 informuje że sygnał 1 jest związany z zagrożeniem
Synapsa immunologiczna
Miejsce złączenia komórki prezentującej z komórką rozpoznającą antygen
- w jej obrębie MHC, TCR, cząsteczki kostymulujące
Anergia limfocytów T
Tylko 1 sygnał, nie ma połączenia między cząsteczkami kostymulującymi, pojawia się sygnał blokujący i cząsteczka CTLA-4 - cząsteczka inhibująca - unievxynnia limfocyt T