Wykład 5 Flashcards

1
Q

MHC I

A
  1. Wszystkie jądrzaste komórki organizmu
  2. Jeden trojdomenowy łańcuch składający się z domen alfa 1, alfa 2, alfa 3
  3. Alfa 1 i alfa 2 tworzą rowek w którym będzie wiązany antygen
  4. Konformację łańcucha alfa stabilizuje dodatkowo cząsteczka beta2 mikroglobuliny
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

MHC II

A
  1. Komórki prezentujące antygen (APC)
  2. 2 Łańcuchy - łańcuch alfa złożony z alfa1 i alfa 2 i łańcuch beta złożony z beta 1 i beta 2
  3. Rowek wiążący antygen tworzą domeny alfa 1 i beta 1
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Prezentowane antygeny MHC I

A

Mają długość 8-10 aminokwasów, cały antygen mieści się w rowku

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Prezentowane antygeny MHC II

A

Mają długość 10-20+ aminokwasów, antygen wystaje poza rowek

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Dziedziczenie czesteczek MHC

A

Występuje kodominacja - dziedziczenie zarówno ojcowskich jak i matczynych, powoduje to zwiększenie różnorodności

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Jakie cząstki prezentuje MHC I

A

Peptydy endogenne:
Proteiny wirusowe, proteiny produkowane przez bakterie wewnątrzkomórkowe, antygeny nowotworowe, własne peptydy

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Gdzie występuje MHC II

A

Na makrofagach, limfocytach B, komórkach dendrytycznych, komórkach nabłonkowych znajdujących się w grasicy

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Peptydy egzogenne

A

Bakterie, grzyby
Antygeny muszą zostać pobrane i przetworzone przez APC a dopiero potem prezentowane

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Jakie komórki są głównymi APC

A

Komórki dendrytycznr

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Jakie białko Sars-CoV-2 jest ważne przy wnikaniu do komórek

A

Spike, wchodzi w interakcje z ACE2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Wniknięcie do organizmu patogeny wewnatrzkomórkowego

A
  1. Patogen wnika do komórki. Na matrycy RNA dochodzi do wytwarzania wirusowych białek
  2. Białka wirusowe są wyznakowane - ubikwitynacja a następnie w proteasomie są cięte na mniejsze fragmenty
  3. Transport do ER i połączenie z MHC I
  4. Przeniesienie kompleksu na pow komórki
  5. Prezentowanie białek patogenu przez MHC I limfocytom Tc
  6. Limfocyt dąży do zabicia komórki zakażonej
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Przetworzenie i prezentacja patogenu zewnątrzkomórkowego

A
  1. Pobranie antygenu przez APC
  2. Przetworzenie antygenu w przedziale lizosomalnym - pocięty na mniejsze fragmenty
  3. Biosynteza i transport MHC II do endosomu
  4. Połączenie przetworzonego antygenu z MHC II
  5. Ekspresja kompleksu antygen MHC II na powierzchni APC
  6. Rozpoznanie przez TCR limfocytu Th
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Odblokowanie rowka MHC II

A
  1. Rowek MHC II jest zablokowany przez łańcuch niezmienny ln
  2. W wakuoli ln jest przycinany do peptydu CLIP
  3. CLIP blokuje związkiem przypadkowych antygenów z rowkiem
  4. Kiedy w przedziale pojawi się antygen - HLA-DM pomaga odłączyć CLIP przed związaniem antygenu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Prezentacja antygenu w odpowiedzi humoralnej

A

Głównie zaangażowany limfocyt B - najpierw antygen rozpoznawany jest przez BCR, kiedy dojdzie do związania z BCR - taki kompleks ulega procesowi endocytozy i w przedziale endosomalnym cięty jest na mniejsze fragmenty. Połączenie z MHC II, wyniesie na powierzchnię limfocytu B

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Odpowiedź humoralna przebieg

A
  1. Limfocyt B sam rozpoznaje antygeny
  2. Białka antygenu limfocyt B prezentuje przy pomocy MHC II
  3. Limfocyt Th2 rozpoznaje antygen swoim TCR
  4. Limfocyt Th2 wydziela cytokiny aktywujące B do podziałów i aktywacji (IL-4, -5, -6, -10)
  5. Limfocyt B przekształca się w plazmocyty produkujący przeciwciała
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Sygnały potrzebne do aktywacji limfocytów T

A

Wymaga 3 sygnałów
Sygnał 1: specyficzny antygen
Sygnał 2: kostymulacja
Sygnał 2 informuje że sygnał 1 jest związany z zagrożeniem

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Synapsa immunologiczna

A

Miejsce złączenia komórki prezentującej z komórką rozpoznającą antygen
- w jej obrębie MHC, TCR, cząsteczki kostymulujące

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Anergia limfocytów T

A

Tylko 1 sygnał, nie ma połączenia między cząsteczkami kostymulującymi, pojawia się sygnał blokujący i cząsteczka CTLA-4 - cząsteczka inhibująca - unievxynnia limfocyt T

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

3 sygnały aktywujące limfocyt

A
  1. pierwszy - rozpoznanie między MHC a TCR
  2. Drugi - cz. Kostymulujące
  3. Trzeci - cytokiny (ważna IL-2)
20
Q

Aktywność cytokin wydzielanych w odpowiedzi humoralnej i w odpowiedzi komórkowej

A

Wzajemnie blokują swoje aktywności

21
Q

Jaka cytokina blokuje wydzielanie IL-4

A

IFN-gamma

22
Q

Jaka cytokina blokuje wydzielanie IL-12

A

IL-4

23
Q

Fazy odpowiedzi humoralnej

A
  1. Antygen rozpoznany przez BCR
  2. Ekspansja klonalna - wytworzenie klonów limfocytów B o tej samej specyfice
  3. Część tych limfocytów B zmienia się w plazmocyty które produkują przeciwciała
  4. Przy pierwszym spotkaniu wytwarzane IgM, przy drugim IgG
  5. Dojrzewanie powinowactwa
  6. Powstają komórki pamięci
24
Q

Dojrzewanie powinowactwa

A

Na skutek niewielkich mutacji przeciwciało jest coraz lepiej dopasowane do danego antygenu

25
Q

Co się dzieje w ośrodku odczynowym narządu limfatycznego

A

Dojrzewanie powinowactwa, powstawanie długo żyjących plazmocytów, przełączanie klas, limfocyty B pamięci

26
Q

Etapy swoistej odpowiedzi immunologicznej

A
  1. Rozpoznanie
  2. Aktywacja
  3. Faza efektorowa - eliminacja antygenu
  4. Wyciszenie
  5. Powstanie komórek pamięci
27
Q

Która odpowiedzi bedziala miała wyższe nasilenie odpowiedzi? Wtórna czy pierwotna?

A

Wtórna

28
Q

Która odpowiedz będzie miała większe powinowactwo Ig do Ag

A

Wtórna

29
Q

Kiedy układ odpornościowy reaguje na nowotwór?

A

Komórki nowotworowe muszą mieć antygeny, które będą rozpoznawane jako obce
Najlepiej gdy są to antygeny powierzchniowe

30
Q

Antygeny nowotworowe

A
  • TSTA - specyficzne dla nowotworów
  • TATA - występują też na komórkach prawidłowych, różnica w ekspresji między prawidłowymi a nowotworowymi komórkami
31
Q

TSTA

A
  • Unikalne dla komórek nowotworowych
  • powstają w wyniku mutacji i są prezentowane w powiązaniu z MHC I
  • mogą powstać pod wpływem czynników fizycznych / chemicznych lub w wyniku infekcji wirusowej
    TSTA nowotworów takie jak antygeny wirusowe
32
Q

Wirus powodujący białaczkę

A

HTLV-1

33
Q

Wirus powodujący nowotwór wątroby

A

WZW B

34
Q

Wirus powodujący raka szyjki macicy

A

HPV

35
Q

Jaki wirus powoduje chłoniaka Burkitt’a

A

Wirus Epstein Barr

36
Q

TATA - antygeny płodowo - zarodkowe

A

W prawidłowych warunkach stwierdza się je w tkankach i we krwi płodu, zanikają po urodzeniu dziecka
- antygen Rakowo- płodowy (CEA)
- Alfa-fetoproteina (AFP)

37
Q

Antygen rakowo-płodowy

A

(CEA)
Związany z błoną i wydzielany, marker dla raka jelita grubego

38
Q

Alfa-fetoproteina

A

(AFP)
Wydzielany; marker dla raka wątroby i jąder

39
Q

Dowody że układ odpornościowy reaguje na nowotwory

A
  1. Aktywacja - antygeny nowotworowe są rozpoznawane przez limfocyty i dochodzi do ich aktywacji
  2. Infiltracja - w środku guza są obecne limfocyty
  3. Eliminacja - niektóre nowotwory we wczesnym stadium wykazują spontaniczną regresję
40
Q

Jakie komórki pobudzają proliferację komórek nowotworowych

A

Makrofagi TAM (polaryzacja M2)

41
Q

Odpowiedź przeciwnowotworowa jakie komorki

A

NK, makrofagi M1, limfocyty Tc

42
Q

NK w odpowiedzi przeciwnowotworowej

A

NK mają na swojej powierzchni receptor aktywujący RA, który wchodzi w interakcje z antygenem na powierzchni komórki docelowej
- jeśli przy pomocy receptora hamującego KIR rozpozna na powierzchni komórki docelowej MHC to dochodzi do zahamowania komórki NK
- jeśli nie dojdzie do zahamowania to NK wydziela szereg substancji, w tym perforyny i granzyny, których celem jest zabicie komórki docelowej

43
Q

W jaki sposób nowotwory “uciekają” spod nadzoru immunologicznego

A
  1. Nie wykazują ekspresji immunogennych neo-antygenów
  2. Nowotwór nie wykazuje ekspresji cząstek kostymulujących - nie aktywuje limfocytów T
  3. Niektóre nowotwory mają niską lub brak ekspresji antygenów MHC
  4. Na początku rozwoju nowotworu, antygenu jest zbyt mało aby został zauważony
  5. Komórki nowotworowe bardzo szybko proliferują
  6. Komórki nowotworowe powodują immunosupresję
  7. Wykazują ekspresję antygenów blokujących Ig i lub limfocyty T
44
Q

Immunoterapie przeciwnowotworowe

A
  • podniesienie aktywności APC
  • terapia cytokinowa
  • manipulacja cząsteczek kostymulujących
  • terapię z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych
  • szczepionki
45
Q

Cytokiny używane w terapii białaczki włochatokomórkowej

A

IFN- alfa, beta
Podnosi ekspresję MHC I, efekt cytostatyczny

46
Q

Cytokiny używane w terapii raka jajnika

A

IFN-gamma
Zwiększenie ekspresji MHC, aktywacja makrofagów, Tc i NK

47
Q

Cytokiny używane w terapii raka nerki i czerniaka

A

IL-2
Proliferacja limfocytów T, aktywacja NK