Week 8 Hoorcollege 5 t/m 7 Flashcards

Question

wat zijn de voorwaarden voor genezing van infectie met een microbieel middel?

Answer 1

- Het middel moet voldoende de ontstekingshaard of het getroffen orgaan in voldoende mate bereiken –> farmacologische parameters (PK/PD) - Het middel dient oorzakelijk micro-organismen te kunnen doden of de groei ervan te remmen (het moet ‘gevoelig zijn’)

Answer 2

De minimale concentratie waarmee de groei van bacteriën wordt geremd. - Kan oa. bepaald worden met de Broth dilutie test ( -> Het toevoegen van verschillende concentraties van het antibioticum bij micro-organismen) - Is per antibioticum bepaald door de EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

Answer 3

de minimale concentratie antibiotica waarbij een bacterie gedood wordt. - kan niet bepaald worden van antibiotica met een bacteriotactische werking

Answer 4

processen die plaatsvinden met het antibioticum in het lichaam nadat het is toegediend (afhankelijk van vrijkomen uit toedieningsvorm, oplosbaarheid, afbraak door maagzuur/darmbacteriën, first-pass effect) - bepalend voor wijze, duur en frequentie van toediening (plasmaconcentratie afhankelijk van absorptie, biologische beschikbaarheid (fractie van dosis onveranderd in circulatie)) – Verdeling antibioticum over weefsels verschilt door antibioticum (oplosbaarheid in vet, binding plasma-eiwitten en weefsel-componenten) en gastheerfactoren (vascularisatie, natuurlijke barrière, mate van ontsteking)

Answer 5

effect van antibioticum concentratieprofiel op de infectieverwekker over de tijd, MIC en MBC belangrijk - PK/PD parameters - Beschikbaarheid van formulering - Nier-/leverfunctie - Gewicht - Het liefste oraal vanwege kosten en complicaties (bij ernstig ziek wel i.v.)

Answer 6

Abces krijgt een veel mindere concentratie antibiotica dan in het serum –> bij een goed gevormd abces is antibiotica dus niet goed werkzaam - Komt door weinig O2 (anaeroob milieu) en lage pH - Om deze reden is vaak drainage nodig

Answer 7

- Nierfunctie - Allergieën - Bijwerkingen - Interacties

Answer 8

Beoogt kwaliteit van antibioticagebruik in NL en bijdrage leveren aan beheersing van resistentie-ontwikkeling en beperking van de kosten van antibioticagebruik –> Hebben up-to-date richtlijnen wat wordt weergegeven in antibiotica boekjes (vaak per ziekenhuis gemaakt)

Answer 9

- Verbreden van het spectrum: empirische therapie (bèta-lactam met aminoglycosiden) - Synergie (1+1=3): behandeling van ernstige infecties t.g.v. verminderde weerstand patiënt, infecties in slecht doorbloed weefsel (endocarditis) –> uitkijken voor antagonisme (tetracycline en penicilline) - Beperken of voorkomen van selectie en resistentie (tuberculose behandeling)

Answer 10

- CZS (insulten) - Beenmerg/bloed (leuko- en trombopenie) - Gastro-intestinale toxiciteit (diarree) - Renale toxiciteit (nierinsufficiëntie) - Ototoxiciteit (n. VIII, vertigo en minder gehoor) - Lever toxiciteit - Clostridium difficile enterocolitis (overgroei in lumen colon die zorgt voor toxisch megacolon)

Answer 11

- IFN-γ (hoe een T-cel en macrofaag contact hebben) –> specifieke Aziatische PID die antistoffen tegen IFN-γ maken waardoor 50% binnen 2 jaar overlijd aan tuberculose - Co-infectie met HIV - Als je leeft in gebieden met veel TB incidentie - IL-12/IFN-γ pathway defect

Answer 12

een combinatie van immuundeficiëntie met auto-immuniteit en/of auto-inflammatie.

Answer 13

- Vanaf kinderleeftijd recidiverende bacteriële infecties. Op een gegeven moment kunnen ook virale infecties ontstaan. - verhoogd IgE met eventueel laesies in de lever, nier of pancreas. - Verhoogde kans op maligniteiten, met name lymfomen - Verlaagd IgM

Answer 14

varianten in geconserveerde delen van DNA, hierbij werkt het te hard en is de darm veel gevoeliger voor bepaalde onderdelen uit voedsel, deze pathway (IL-4 en IL-13) moet dan geremd worden (met dupilumab) - Kan dus leiden tot een ziektebeeld waarbij er voor vrijwel alle voedingsmiddelen een allergie ontstaat

Answer 15

Defecten in CD8+ T-cellen, natural killer cellen, B-cellen en dendritische cellen - Symptomen: verhoogd IgE level, eosinofilie, eczeem, terugkerende luchtweginfecties, huidabcessen met stafylokokken, candida van mucosale oppervlakten –> complicaties zijn maligniteiten - Behandeling: beenmergtransplantatie - Soorten: DOCK8 deficiëntie of STAT3 mutatie

Answer 16

Normaliter blijft 10% van de thymus over na de pubertijd, maar bij een auto-immuunziekte wordt hij groter, dus: intrathoracaal gelegen tumor (in voorste mediastinum) geassocieerd met hypogammaglobulinemie - Lymfoïde tumor die T-cel dysfunctie geeft - Oorzaak is onbekend - Er kan een neurologisch beeld bij ontstaan (auto-immuniteit tegen acetylcholine receptoren ontwikkelen): spierverslapping (50% dat het overgaat als je het thymoom eruit haalt)

Answer 17

Immuunmodulatie therapie is veel duurder, IgG is zo’n €70 per gram en bij hoge doseringen geef je zo’n 1-2g/kg lichaamsgewicht

Answer 18

Bij Lupus is de B-cel de belangrijkste cel – Echter werken middelen tegen de B-cellen hier helemaal niet op – Echter werken CAR-T (CD19 dimeer receptor op T-cellen gezet) cellen wel bij lupus ondanks dat dit ook tegen B-lymfocyten werkt –> enorme verbetering met zelfs verbetering van de antistoffen

Answer 19

afkomstig van donoren, het bevat schoon plasma met intacte IgG-antistiffen en Fab- en Fc- receptoren. - Bijwerkingen: meningitis, nierfalen, verhoogde plasma viscositeit, trombose of immuunhemolyse. - Toediening is IV of subcutaan

Answer 20

leidt tot een verminderde uitrijping van afweercellen, icm een toename van apoptose. - Leidt tot een beeld met recidiverende infecties, vergrote milt en een vergrote kans op maligniteiten