Week 2 HC5: immunoglobulinen 2 Flashcards
Verdeling binnen kiemcentrum
Donkere zone: veel lymfocyten (B en T)
Lichte zone: Lymfocyten, plasmacellen, macrofagen, FDC
leg kiemcentrumreactie uit
- Buiten kiemcentrum activatie van B-lymfocyten
- Lymfocyten treden donkere zone van kiemcentrum binnen
- Hier proliferatie, somatische hypermutatie en isotope switching
- Door naar lichte zone > selectie en differentiatie
Wat hebben B-cellen nodig om goed geactiveerd te raken?
Een tweede signaal van CD4+ T helper cellen (antigeen specifiek) zodat B-cellen verdere differentiatie door kunnen maken
somatische hypermutatie (SHM)
Vindt specifiek plaats in B-cellen
Gerichte mutaties (CDR mutaties) in genen die coderen voor variabele regio’s van antilichamen
Doel van somatische hypermutatie (SHM)
Hogere affiniteit van antilichaamvarianten voor bijpassende antigenen > hogere efficiëntie immuunrespons
folliculair dendritische cellen (FDC)
Houden antigenen vast en presenteren deze aan B-cellen, hierdoor worden B-cellen geactiveerd
Class switch recombinatie (CSR)
veranderingen in constante domeinen
V(D)J exon koppelt door RNA splicing aan ander C exon > ander isotopen
CD19
Verlaagt drempel voor BCR signalering
Oftewel versterkt signaal van B-cel receptor
CD19 complex
rijpe B-cellen aanwezig
kleine kiemcentra
verlaagde geheugen B-cellen
Defect in BCR signalering
BCR complex
geen rijpe B-cellen aanwezig
Pre-BCR effect
Hyper-IgM syndroom
Class switch defect
Wel rijpe B-cellen aanwezig
Geen kiemcentra
Verlaagde geheugen B-cellen
Defect bij Hyper-IgM syndroom
somatische hypermutatie Ig klasse switch
T cel kan geen goede hulp bieden aan B-cel door verstoorde CD40-CD40L interactie
Leg thymus (T-cel) afhankelijke B-celactivatie uit
- signaal van BCR (met CD19 als versterker)
- CD40-CD40L + cytokines
thymus onafhankelijke B-celactivatie
Versterking van activatie komt niet van T-cellen, maar komt door:
- (TI-1) TLR: pattern recognition receptor voor algemene vreemde structuur
- (TI-2) groot molecuul met repeterende sequentie op 2 b-cel receptoren tegelijk dus > cross-over linking BCR