Week 13 Flashcards
Wat zijn farmacologische voorwaarden?
- moet werking hebben maar niet te veel bijwerkingen –> therapeutusche bandbreette moet groot genoeg zijn
–> farmaco dynamiek: hoe de stof werkt op het lichaam - toediening en dosering: liefst tabletten en niet te vaak
–> te maken met farmacokinetiek: hoe lichaam omgaat met stpof
welke klassieke bindingsplaatsen zijn er?
- receptoren als hormonen en tyrosine kinase receptor antagonisten alas sunitinib
- enzymen als topoisomerase remmers of imatinib
- ionkanalen
- transporter eiwtiiten
welke ‘ongewone’ bindingsplaatsen zijn er?
- cytoskelet: paclitaxel (taxol)
- DNA/ RNA cisplatin
wat hebben natuurlijke stoffen vaak?
smalle therapeutische breette
welke sunthetische stoffen zijn er?
small molecules, RNA en antibodies
Welke stappen meoten we doorlopen voor een geneesmiddel?
- target selection
- target validation
- lead finding
- lead optimization
- preclinical development
- clinical divelopment
Wat doe je bij verdenking op melanoom?
breslow dikte bepalen (op diepste punt)
wat is een sateliet metasase?
als satelliet rondom plek van de primaire tumor
Wat is het doel van een SNP bij melanoom?
- bepalen prognose
- bepalen indicatie adjuvante therapie
wanneer doe je SNP?
IB en hoger stadium
Welke mutatie komt vaak voor bij melanomen?
BRAF mutatie: activerende mutatie die continu MAPK signalering geeft en dus celdeling stimuleerd
welke braf remmers zijn er?
dabrafenib en vemurafenib
wat kan je doen tegen resistentie?
MEK remmers
Wat is anti CTLA-4 en ANTI PD(L)1?
c: ipilimumab
p: pembrolizumab en nivolumab
p>c
Wat is een oncogeen virus?
veroorzaakt kanker
wat is een oncolytisch virus?
wordt gebruikt als kanker therapie
Hoe werkt een oncolytisch virus?
Om ongecontroleerd te kunnen groeien hebben tumorcellen hun antivirale immuniteit opgegeven dus tumorcellen kunnen itt gewone cellen het virus niet afweren.
Het virus zorgt dan voor lysis van je tumorcellen en er wordt anti tumor immunitiet opgewekt doordat je tumorcellen als soort APC gaan werken
Hoe kan een oncolytisch virus heel specifiek kankercellen targeten?
- cel opp/ receptoren/ promotoren
- verschil in genexpressie bv aangeboren afweer
waarom gebruiken we geen ebola, HIV of hepatitis?
bouwen zich in in genoom of zijn te pathogeen
Wat is het anti-tumor effect?
- directe oncolyse
- niet sepcifieke immuun stimulatie
- aantrekken cytotoxische T-cellen
Geen vaccin of antivirale therapie nodig
Wat zijn de veiligheids eisen voor een OV?
- veilig voor patient niet ziekteverwekkend
- veilig voor omgeving patient: mens EN DIER
Wat zijn de eisen voor effectiviteit van een OV?
- veroorzaakt oncolyse van tumorcellen
- induceert of verhoogd anti-tumor immuun response can de host
( inbouwen genoom is GEEN eis, maar een eigenschap)
Hoe kunne we het veiliger maken?
stammen manipuleren zoals vaccins: minder pathogeen of er een virulente factor uit halen
animale virussen gebruiken dan kan het in de mens geen ziekte veroorzaken (wel nog probleem voor omgeving)
Hoe kunnen we het effectiever EN veliger maken?
- inbouwen immuun modulatoire genen
- inbouwen cancermarkers –> sepcifieke targeting voor tumoren
Hoe kunnen we het effectiever maken?
versterking van virulentie maar balans vinden met pathogeen
wat zijn voordelen van NDV?
- animaal: veroorzaakt geen ziekte in mensen
- makkelijk genetisch modificeerbaar
- effectiviteit bewezen in verschillende klinische trials
wat zijn nadelen van NDV?
- te lage effectivitiet
- viruspotentieel niet veilig voor de omgeving
Hoe verbeteren we de veiligheid van NVD?
- in bogels: virus omzeilt het innate immuunsysteem middels V eiwit
- in mensen heeft V eiwit mindereffect
- verwijderen v eiwit maakt virus gevoel voor immuun systeem gevoglete
- mutat viirussen gegenereerd wwaar het V eiwit niet meer tot expressie komt
Hoe verbeteren we de efectivitiet?
inbouwen immuun regulerende genen die anti tumorimmunitieit stimulern
Wat is het verschil tussen machine learning en deep learning?
Bij machine learning vullen mensen factoren in waar machine naar kijkt maar bij deep learing kiest de machine zelf welke factoren belangrijk zijn?
Oppassen voor bias welke vragen zijn dan bealngrijk?
- welk doel zijn de data verzameld
- hoe zijn de data verzameld
- wat is de bron van de data
- hoe betrouwbaar zijn de labels
wat zijn AI problemen?
- veel literatuur gebaseerd op alleen interne datasets –> niet generaliseerbaar naar andere ziekhuispopulatie
- veel literatuur respectief –> weinig prospectieve cllinical trials met AI: lage clinical readness is laag
Wat is generaliseerbaarheid?
hoe goed werkt het op data die het nog niet gezien heeft?
verantwoordelijkheid van de arts bij AI?
- arts blijft eindverantwoordelijk bij inzetten AI
- goede kennis van voor en nadelen en risico’snodig
- patient goe dinformeren
- als AI beter presteert dan arts: plicht om het in te zetten?
Wat is euthanasie?
levensbeeindiging door toening middel op UITDRUKKELIJK verzoek patient DOOR EEN ARTS
WAt is hulp bij zelfdoding?
verschaffen middelen om de patient in staat te stellen zelf het leven te beeindigen
Wat valt NIET onder euthanasie/ hulp bij zelfdoding?
- stoppen met behandeling, niet- reanimeren
- palliatieve sedatie
- intensieve symtoombetrijding
Wat eisen voor euthanasie?
De arts is overtuigd van:
- vrijwillig en wel overwogen verzoek
- uitzichtloos en ondraagelijk lijden
- de patient is voorgelicht
- geen redelijke andere oplossing
EN
- schriftelijk verslag van onafhankelijke arts waar bovenstaande in staat
- heeft het zorgvuldig uitgevoerd
Wie zitten er in de toetsings commisie?
- arts
- ethicus
- jurist
Wat zijn knelpunten van euthanasie?
- het is geen normaal medisch ahdnelen dus hoeft niet
- wanneer is iets vrijwillig en een weloverwogen verzoek en wilsverklaring: wat is duidelijk genoeg
- wat is ondragelijk lijden
