Voie EV Flashcards
Qu’est-ce qu’une voie extravasculaire?
administration se fait à l’extérieur du sang et donc comparativement à la voie IV il y a une barrière supplémentaire qui fait réduire la concentration plasmatique en plus des phénomènes d’absorption en plus de l’élimination (aussi présente a/n IV)
Pour un produit pharmaceutique, sa vitesse d’entrée dépend de 2 facteurs, lesquels
forme pharmaceutique
principe actif
Une fois dans la circulation systémique, le médicament est ….. (type de compartiment) pour être ensuite ….
distribué
(monocompartimentale)
éliminé
Ka
constante d’absorption pour une réaction d’ordre 1 déterminant la vitesse d’entrée du rx dans le système
Ke
constante d’élimination d’ordre 1 qui regroupe l’excrétion rénale + métabolisme = élimination générale
Ke regroupe quels paramètre
excrétion rénale + métabolisme = élimination générale
Voie IV vs EV:
laquelle des deux amène à une plus grande fluctuation des concentrations plasmatiques et pourquoi?
EV, car absorption ou temps de latence ou rétention dans tissus lorsque très lipophile (retarde absorption aussi)
Dans le processus d’absorption, la quantité à absorber …. jusqu’à l’atteinte de …… aussi appelée ….. ou ….. puis élimination que concentration absorbé augmente.
Si quantité de rx continue à augmenter dans le sang sans élimination = ……… dans les tissus = ……
Diminue
l’équilibre
Cmax
plateau
accumulation
toxicité
voir slide 10–11 for more details
V/F:
Ka = Ke doit la voie EV
faut et en plus JAMAIS
Voir slide 12 pour formule modèle compartimental
ok
Explique moi comment la vitesse d’absorption et d’élimination varie au cours du processus EV
Lors de la phase d’absorption (partie ascendante du graphique), la vitesse d’absorption est élevée au début du processus étant donné que la quantité de rx est grande (la vitesse est directement proportionnelle à la concentration). Puis plus que le processus d’absorption continue, plus ya de quantité qui passe dans le sang (moins de concentration dans ‘‘le premier compartiment’’ et donc vitesse d’absorption diminue avec le temps). NOTE: le processus d’élimination commence dès le début de l’absorption, c’est juste que la vitesse est trop faible et augmentera avec le temps (surtt dans processus d’élimination)
Puis atteint une concentration plasmatique maximum (pic/plateau du graphique) = vitesse d’absorption = vitesse d’élimination. Ensuite, processus d’élimination commence. La vitesse d’élimination devient plus grande que la vitesse d’absorption et la concentration plasmatique diminue dans le temps et la quantité plasmatique diminue avec le temps
voir slide 13-14
Quel est le temps requis pour que l’absorption soit terminée?
5-7 x le T1/2 d’absorption (qui est différent du T1/2 d’élimination)
Dans le processus EV, lorsque l’absorption est complètement terminée, la courbe est fonction de la ………..
vitesse d’élimination seulement
Quel est le temps requis pour que l’élimination soit terminée?
5-7 temps de demi-vie d’élimination
Dans un modèle compartimental:
- la distribution est ……. et ……..
- la concentration plasmatique varie de façon ……… à la concentration tissulaire
- L’élimination est déclenché en même temps que …………
- 2e compartiment apparent causé par la phase ……….. Donc la voie EV doit être traitée comme un modèle ………………… (mais dans le cours slm ………………..)
homogène
instantannée
proportionnelle
l’absorption
d’absorption
bicompartimentale
monocompartimentale
À partir des données plasmatiques, il est possible d’estimer les paramètres pharmacocinétiques suivantes
- Les constantes Ka et Ke
- tmax et Cpmax
- t1/2 d’absorption et d’élimination
- Temps de latence (TL)
- Aire sous la courbe (ASCp)
- Volume de distribution (Vd)
- Clairance plasmatique (CLp)
voir slides 17-18 for formulas
ok
V/F:
dans la voie extravasculaire, les paramètres d’absorption et d’élimination sont la plupart du temps inégaux
V
du point de vue d’absorption et élimination, il existe 2 catégories de rx, lesquelles?
ka est ++++ supérieure à Ke (la plupart des rx)
Ke est ++++ supérieure à Ka (trèès rare)
V/F:
Habituellement, lorsque l’absorption est d’ordre 1, la constante d’absorption est plus grande que la constante d’élimination (ka»_space;> ke)
V
et donc l’absorption se fait plus rapidement que l’élimination donc étape limitant = phase d’élimination = le rx aura alors tendance à s’accumuler dans l’organisme
READ SLIDE 20 + LOOK AT SLIDE 21 !!!
Dans une courbe de concentration vs temps en voie EV, la fin du graphique correspond à…..
l’élimination
De quelle manière trouve-t-on les données d’absorption lorsque nous utilisions un graphique concentration vs temps ?
grâce à une droite de régression tracé à partir de la section d’élimination qu’on extrapole par la suite (voir graphique slide 22 !!!) puis utilise la méthode des résidus (lire slides 24 à 31)
Look at slide 23 for formulas!
ok
Si la bioD est connue, on pourra alors évaluer le ….. et la …. comme dans le cas d’une administration IV
volume de distribution
clairance
voir slide 33 for exercice!!!
ok
Afin de pouvoir évaluer la formulation d’une forme pharmaceutique, la différence entre deux formes pharmaceutiques, la biodisponibilité et la bioéquivalence, il est primordial de connaître ces trois paramètres:
Cmax
Tmax
ASC
Connaître Cmax, Tmax et ASC permettent d’évaluer quelles choses?
différences entre deux formes pharmaceutiques
biodisponibilité
bioéquivalence
Que peut on déduire/comprendre avec une Tmax?
vitesse à laquelle le rx est absorbé
Que peut on déduire/comprendre avec une Cmax?
la plus grande concentration qui peut être atteinte après une dose unique
Tmax est dépendant de:
absorption Ka
élimination Ke
Cmax est directement proportionnelle à
dose
fraction absorbée (bioD)
le temps de latence retarde le temps de ….
d’absorption
V/F:
le temps de latence est considéré dans le calcul d’absorption
F
non, il n’est pas considéré
V/F:
Lorsqu’il y a un temps de latence, nous sommes toujours dans un modèle compartimental avec une seule droite exponentielle
F
2 compartiments + équation bi-exponentielle
V/F:
Que ce soit avec un modèle à un compartiment ou à deux compartiments, la clairance se calcule de la même façon
V
En recueillant les urines fractionnées
après l’administration d’une dose de
médicament PO, on peut évaluer:
- La vitesse d’excrétion urinaire
- La quantité urinaire excrétée à l’infini
Lorsqu’on recueille des quantités fractionnées après l’administration d’une dose per os, quand-ecq il faut prendre des mesures?
un peu avant le plateau et durant l’élimination jusqu’à 5-7 temps de demi-vie
V/F:
Si l’absorption est rapide par rapport à l’élimination (ka»_space; ke), le terme, « e -kat » tend rapidement vers zéro
V
V/F:
ka peut être évaluée selon la méthode des résidus
ka peut être évaluée selon la méthode des résidus
Qu,infini
la quantité de médicament excrétée inchangée dans l’urine à l’infini et peut être obtenue par la collection des urines pendant une période correspondant à 7 fois la demi-vie d’élimination du médicament
V/F:
ke varie selon la forme et de la voie
d’administration
F
selon les caractéristiques du principe actif
Seule la constante d’absorption ka varie en fonction de la voie et de la forme administrée
