FL-problèmes hépatiques Flashcards
dans les tests hépatiques, albumine hépatique sert à déterminer
capacité de synthèse protéique
Dans les tests biochimiques, l’aminotransférase sérique sert détecter quoi
dommages a/n hépatique
Read slide 7
ok
Facteurs influencant la fc hépatique
hormone thyroidienne
hormones hypophysaires
hormones pancréatiques
hormones gonadiques
glucorcorticoides
genre
ethnie
variation circadienne
états inflammatoires
âge
diete
Hormones thyroidiennes
Hyperthyroïdie: pourrait aug la CL des Rx.(organisme est en activité - tout marche rapidement)
Hypothyroïdie: pourrait dim la CL des Rx. (organisme est au repos = tout marche lentement)
hormones hypophysaires
informations conflictuelles — pt dépendant
hormones pancréatiques
Les effets du diabète sur le métabolisme sont
compliqués par les différentes formes de la
maladie et les changements dégénératifs au foie que la maladie amène
amene des changement dégéératif a/n du foie = difficile de dire si diff an du métabolisme.fort probale que oui chez animaux mais chez humains diff de faire corrélation
Hormones gonadiques
Androgènes: peu d’informations.
Œstrogènes (Rx): dim le contenu en CYP450.
Progestatifs (Rx): peu d’informations.
Glucorticoides
source exogène ou endogène de Cortisol, hydrocortisone, prednisone et
dexaméthasone peuvent induire les CYP2B,
CYP2C et CYP3A.
de facon endogene = diff de prédire
mais exo e.g. rx = on sattend à induction
induction narrive pas imméditatemnt = ya un crnts délai
genre
Les hommes et les femmes ont généralement
une élimination hépatique semblable lorsque
les paramètres PK sont ajustés pour la taille et l’indice de masse corporelle
homme et femme = ont des hormones diffé = peut avoir petite diff a ce niveau
ethnie
L’ethnie seule ne prédit pas les différences au
niveau du métabolisme.
Voir polymorphismes (cours interactions médicamenteuses).
variation circadienne
Le débit sanguin hépatique dim en position
debout d’environ 40% (maispas cliniquement significatif car usually reste pas debout lontemps, il devrait donc y avoir
un changement dans la clairance hépatique
des médicaments avec un coefficient
d’extraction hépatique élevé (surtt si reste debout longtemps)
État d’inflammatoires
En général, dim de l’activité (et du contenu en
protéines) des CYP450 (pas très claire dans la littérature)
e.g. diabète peut causer état inflammatoire
Âge
Données conflictuelles pour les différents CYP. Sulfatation et glucuronidation ne semblent pas affectés par l’âge.
À part si considère que petits bb pas de 3A4
Facteurs influençant diète
Certains aliments peuvent induire les CYP tandis que d’autres inhibent (voir cours interactions Rx) e.g. jus de pamplemousse
impact IH sur aborption
baisse vitesse absorption
impact IH distribution
Volume apparent de distribution influencé par la fLp et la présence d’ascites.
Ascite: Accumulation de liquide dans l’abdomen, surtout la cavité péritonéale, généralement due à l’hypertension portale,
elle-même souvent attribuable à la cirrhose hépatique.
Impact IH sur liaison aux protéines plasmatiques
Diminution de la liaison par:
Diminution de la concentration des protéines liantes (albumine surtout). car moins de formation de protéines
Constante d’affinité plus faible (sa capacité de lier rx est plus faible)
Déplacement par des substances endogènes (accumulation de substances qui ne devrait pas se trouver dans l’organisme = se retrouve dans circulation sanguine = compétition avec rx pour liaison)
Conséquences pharmacocinétiques difficilement prévisibles
impact IH sur métabolisme hépatique
Pas d’indicateur fiable (sensibilité et spécificité).
Capacité métabolique de l’hépatocyte semble intacte.
dim de l’extraction causée par des changements dans la microcirculation (environnement pas intact):
* shunt extra et intra hépatiques = détourne hépatocytes donc pas métaboliser: le sang circulant dans ces shunts peut donc contourner les hépatocytes (qui contiennent les CYP) et passer directement du système portal aux veines centrales. (évite extraction des rx = bioD peut augmenter)
Effet sur la biodisponibilité: Augmentation pour les médicaments à clairance intrinsèque élevée
impact IH sur élimination urinaire
Clairance rénale baisse, mais souvent masquée par aug de la fraction libre des Rxs = car qqn qui est malade = état génmérale svt diminué = so peut diminuer clairance rénale
Estimation de la fonction rénale par la créatinine sérique peut être faussée par:
* Présence d’ascites et dim de la masse musculaire. créatinine formée par muscle donc dim créatinine
* dim de la conversion de la créatine en créatinine.
* Proportion plus grande de sécrétion tubulaire de la créatinine, lorsque la filtration glomérulaire se détériore
NOTE: 10% de créatine qui est sécrétée qu’on normalement ne compte pas dans le calcul de la clairance, mais si la quantité qui est sécrété est plus grande = mauvaise estimation de clairance à la créatinine
créatinine est formée par
muscles
exemple d’hépatite aigue vs chronique
hépatite aigue: mononucléose = les enzyme du foie augmente en fou puis diminue mois rapidement - foie pas nécessairement malade
chronique: foie malade chronique = dommage chronique
V/F:
Les changements dans la disposition des
médicaments semblent moins importants lors d’hépatite aiguë que chronique
V
impact de hépatite chronique (sans cirrhose) sur élimination
Il y aurait une baisse de l’élimination lors d’une hépatite chronique (sans cirrhose), mais cette baisse ne semble pas être suffisante pour justifier une réduction des doses
NOTE: tout ceci est patient dépendant = doit vérifier que pt va bien et que ya pas d’Effets de sa médication
V/F:
lors d’une hépatite, les changements semblent être plus importants pour les réactions de phase I, comparé aux
réactions de phase II
V
Qu’est-ce qu’une cholestase?
- La cholestase est un symptôme de plusieurs maladies.
- Elle est définie comme une stase de la bile dans les voies biliaires, ainsi le flot de cette dernière est diminué.
- La cholestase se traduit par un obstacle à l’évacuation de la bile
Conséquence cholestase
- Peu importe la cause, une cholestase amène des dommages hépatocellulaires, secondairement à une accumulation de bile au foie.
- Amènerait une dim de la quantité des CYP450 au foie = impact clairance de crtns rx
Cirrhose?
un problème médical sérieux auquel
plusieurs complications sont associées (l’ascite, l’encéphalopathie hépatique, le saignement des varices œsophagiennes, les carcinomes hépatocellulaires et la coagulopathie)
Impact cirrhose
Il semble exister une corrélation entre la sévérité de la condition et la dim du métabolisme = faut regarder les effets sur le pt
- Une dim de la dose de Rx est donc recommandée:
– Surtout pour les médicaments à E élevé (peut aussi regarder l’état du pt)
– Pour les médicaments à E faible, l’effet étant variable, il faut se fier au jugement clinique (état du patient)
lire slides 17-20
ok
