Doses répétées Flashcards
Buts d’avoir des doses répétées
- avoir une réponse pharmacologique constante
- maintenir en permanence une concentration constante
- Effet similaire à la perfusion IV i.e. obtenir une concentration thérapeutique (état d’équilibre) à l’intérieur d’un écart visé
- Éviter les phénomènes d’accumulation pouvant conduire à l’apparition d’effets toxiques et/ou indésirables
V/F:
Les concentrations atteindront des valeurs maximales et minimales tout au long de l’administration dans l’écart thérapeutique visé
Vrai
La ….. et ………….. doivent être maintenus constants pour diminuer les fluctuations dans les concentrations et garder l’équilibre
dose
écart thérapeutique
Si administration du rx alors que dose précédente pratiquement éliminée =
pas d’accumulation du PA
Si administration est répétée avant l’élimination totale du produit =
addition des concentrations (principe de superposition)
Dans le principe de superposition (administration des doses alors que celle précédente n’est pas complètement éliminée), on assume que les doses précédente ………. des doses subséquentes
n’affecteront pas la pk
et donc ce principe nous permet de prédire l’ASC après des doses multiples en se basant sur l’ASC après une dose unique (ordre 1)
V/F:
Dans le principe de superposition (administration des doses alors que celle précédente n’est pas complètement éliminée), il possible de prédire l’ASC après des doses multiples en se basant sur l’ASC après une dose unique (ordre 1)
V
Voir slide 7 pour graphique
ok
après un certain temps dans l’administration en superposition, il y aura un …….. et pk?
équilibre
car la dose administrée compensera la quantité éliminé (input = output) = formation d’équilibre (plateau)
Le principe de superposition ne s’applique pas dans certaines situations. Lesquelles
lorsque la pk du rx change après plsrs doses:
* Changements physiopathologiques du patient
* Saturation d’un système de transport du Rx
* Induction enzymatique
* Inhibition enzymatique
* Rx avec une cinétique non linéaire
Dans la majorité des cas, l’administration des médicaments se fait selon un intervalle posologique ….. et selon une dose …. appelée: ……
régulier
constante
dose d’entretien
Dans un cas de doses répétées on atteindra des concentration plasmatique …….. au niveau d’équilibre qui va osciller entre des valeurs……….. et ……………….. respectivement tout de suite après l’administration et à la fin de l’intervalle posologique (tau)
moyenne
maximales
minimales
À l’équilibre on a 3 types de concentrations
moyenne
maximale
minimale
Si je veux obtenir des concentrations plasmatiques à l’équilibre élevées, que dois-je faire
- fournir une plus grande dose
- diminuer le temps d’intervalle entre chaque dose
- Augmenter l’intervalle posologique
À l’équilibre:
1. La vitesse d’administration est égale ou différente? à la vitesse d’élimination
2. Différence entre Ceqmax et Ceqmin = …..
- égale
- C0 ou D/Vd
Dans des doses répétées, l’ASC de la concentration plasmatique dans l’intervalle posologique est égale à ……..
l’ASC du temps 0 à l’infini après une dose unique
Voir les slides pour équations
ok
Dans les doses répétées, le temps requis pour atteindre l’équilibre est UNIQUEMENT fonction de……
temps de demi-vie du rx
Lorsque l’équilibre est atteint, la vitesse d’absorption égale à
la vitesse d’élimination
Combien de temps de demi-vie il faut avant d’avoir le plateau si on va uniquement avec des doses d’entretien?
4-5 temps de demi-vie
Comment est calculée la dose de charge?
en fonction de la concentration plasmatique minimale lorsque le plateau est atteint
Différence entre doses répétées de voie IV vs autres voies e.g. orale
IV:
administration-élimination, administration-élimination, administration-élimination…
Pic pointus et longueur/hauteur des pics + grandes (écart entre Cmax et Cmin plus grand)
Autres voies:
- ya l’absorption
- pics moins pointus + longeurs/hauteurs plus petites (écart entre Cmax et Cmin moins grand)
Différence entre administration en dose de maintien slm (1) vs dose de charge + dose de maintient (2)
(1)
atteint concentration d’équilibre + lentement
oscille bcp entre des maximums et minimums
(2)
inverse
reste stable du point de vue Ceqmin, Ceqmax, Cmoy
Voir exercices sur ppt + screenshot on msger
ok
2 conditions pour qu’il ait superposition des courbes plasmatiques moyennes
doses quotidiennes administrées sont identiques
BioD égale à l’unité
voir graph slide 30
ok
Est-ce que l’effet d’un médicament peut persister plus longtemps que 5 x T1/2?
oui e.g.:
- synthèse de protéine = continue mm après élimination de rx
- mort cellulaire (irréversible mm si rx est plus là)
- inhibition/induction des enzymes
- molécule mère est partie, mais métabolite est actif
read 33-39
ok
