Vitamin B12 (Cobalamin)

Question 1

Wie heißen die aktiven Coenzyme, welche aus Cobalamin entstehen (2)

Answer 1

• B12 + CH3 -> Methylcobalamin
• B12 + 5-Desoxyadenosyl -> Adenosylcobalamin

Question 2

Risikogruppen für Vitamin B12-Mangel

Answer 2

• Senioren
• Säuglinge
• schwangere und stillende Frauen
• Vegetarier
• (Veganer) -> häufig nicht, über Supplemente

Question 3

Warum sind Spirulina und andere Cyanobakterien nicht als Vitamin B12-Ersatz geeignet (Veganer)

Answer 3

-> enthalten keine für Menschen wirksame Cobalamine => für Bedarfsdeckung ungeeignet
-> zusätzlich hemmen sie sogar die Aufnahme von Vitamin B12, da Spirulina Cobalaminanaloga enthalten, welche mit eigentlichem Vitamin B12 konkurrieren
-> Bildung von Coenzymen auch gehemmt

Question 4

Empfohlene Tageszufuhr für Vitamin B12

Answer 4

4 - 5,5 μg pro Tag

Question 5

Warum kann es lange dauern bis Vitamin B12-Mangel auftritt

Answer 5

-> Gesunder Mensch speichert ca. 5000 μg Vitamin B12 in der Leber
-> unterliegt starkem enterohepatischen Kreislauf (Rückresorption)

=> Vitamin B12-Defizit kann erst nach Monaten bis 3 Jahren auftreten

Question 6

Stoffwechselweg von Vitamin B12

Answer 6

1. Magensäure und Pepsin setzen mit Nahrung aufgenommenes Vitamin B12 frei
2. endogen gebildetes Haptocorrin bindet sich an Vitamin B12 zum Transport aus Magen heraus ins Duodenum
3. Parietalzellen des Magens produzieren den Intrinsic Faktor (IF)
4. im Duodenum spaltet sich das Haptocorrin vom Vit. B12 durch Pankreas-Trypsin ab
5. danach bindet sich Cobalamin an den IF und wird dann bis zum terminalen Ileum transportiert
6. Resorption im distalen Ileum durch Bindung an Mukosazellen
7. Vom Ileum gelangt das Cobalamin durch Transcobalamin 2 (Transportprotein) in das Plasma des portalen Kreislaufes
8. Endozytose in peripheren Zellen -> Umwandlung in Methyl- und Adenosylcobalamin (Coenzyme)

Question 7

Welche 2 Enzyme sind Vitamin B12 abhängig

Answer 7

1. Methionin-Synthase: Homocystein -> Methionin
2. Methylmalonyl-CoA-Mutase: Methylmalonyl-CoA -> Succinyl-CoA

Question 8

Warum ist die Diagnose von Vitamin B12-Mangel teils schwierig

Answer 8

-> kann sowohl Anämie als auch neurologische Symptome verursachen oder beides
-> kompliziert die Diagnose
-> bei Anämie leichter zu diagnostizieren

Question 9

Was ist funktioneller Folsäuremangel bzw. wann tritt er auf (wichtig)

Answer 9

-> damit aus N5-Methyl-THF, THF entstehen kann, muss Vitamin B12 die Methylgruppe aufnehmen (-> Methylcobalamin)
-> bei Vitamin B12-Mangel kann somit kein THF (Tetrahydrofolat) gebildet werden, obwohl eigentlich genug Vitamin B9 vorhanden ist

Funktioneller Folatmangel -> megaoblastäre Hämatopoese (Bildung von großen unreifen Knochenmark Blutzellen)
-> Perniziöse Anämie = gefährliche Anämie

WICHTIG:
aufgrund der gegenseitigen Abhängigkeit von Vitamin B9 und B12 führen Mangel der jeweiligen Vitamine zu gleichen morphologischen Veränderungen an Blutzellen und ihren Vorstufen im Knochenmark

Question 10

Folgen von Vitamin B12 durch Homocystein ↑ und Tetrahydrofolat ↓

Answer 10

Homocystein ↑:
- Schlaganfall
- Thrombosen
- Demenz
Tetrahydrofolat ↓:
- Gestörte Synthese von Purin- und Pyrimidinbasen
- gestörte Synthese der DNA und RNA

Organe mit hoher Zellteilungsaktivität sind betroffen:
- Schleimhäute
- Knochenmark (-> Megaloblastäre Anämie bzw. gestörte Blutbildung)

Question 11

Warum ist die Behandlung von perniziöser Anämie mit Folsäure ein Kunstfehler (wichtig)

Answer 11

hämatologische Veränderungen werden durch pharmakologische Dosen von Folsäure zur Rückbildung gebrach
-> neurologische Veränderungen infolge von Vitamin B12-Mangel bleiben bestehen und unentdeckt
=> kann zu schweren irreversible neurologischen Störungen führen oder sogar verschlimmern

Question 12

Zusammenhang Vitamin B12-Mangel und Melanin Synthese

Answer 12

• Vitamin B12 Mangel -> Hyperpigmentierung durch erhöhte Melaninsynthese (häufig bei dunkler Hautfarbe)
• nach einigen Monaten und Behandlung meistens wieder Ausgangszustand

Question 13

Gründe für Vitamin B12 Mangel (3)

Answer 13

• keine tierischen Nahrungsmittel
• Autoimmunerkrankung im Magen
• Bakterielle Überwucherung/Fehlbesiedelung des Darms

Question 14

Einnahme von Protonenpumpenhemmern
-> Folgen

Answer 14

-> Magensäure ↓
-> Vitamin B12-Freisetzung aus der Bindung an Nahrungsprotein ↓

Question 15

Was ist atrophische Gastritis

Answer 15

perniziöse Anämie meist Autoimmunerkrankung mit Antikörperbildung gegen Parietalzellen des Magens und gegen Intrinsic Faktor (IF)
-> geht mit chronisch-atrophischer Korpusgastritis und Achlorhydrie einher

Question 16

Ursachen der Vitamin B12 - Malabsorption

Answer 16

Genetische Ursachen:
-> Mangel an Intrinsic Factor (IF)

• totale bzw. partielle Gastrektomie (Magenentfernung)
• Hypochlorhydire, Achlorhydrie (wenig/keine Magensäure)
• Atrophische Gastritis
• Pankreasinsuffizienz

Darmerkrankungen:
- Ileumresektion
- Sprue
- Morbus Crohn

• Bakterielle Überwucherung/Fehlbesiedelung
• Parasiten
• Xenobiotika (Alkohol, Arzneimittel)

Question 17

Funktionen von Vitamin B12 und Folsäure

Answer 17

-> Remethylierung von Homocystein zu Methionin (Homocystein als Risikofaktor für vaskuläre Demenz)
-> Akkumulation von S-Adenosylhomocystein im ZNS bei B12-Mangel
-> Synthese von S-Adenosylmethionin (wichtiger Methylgruppenüberträger im ZNS)
-> Methylierung von Proteinen, Phospholipiden, DNA und Neurotransmittern

Question 18

Toxizität von Vitamin B12?

Answer 18

selbst bei sehr hoher Dosis von 1mg/d keine starken Nebenwirkungen

Question 19

Symptome eines Vitamin B12 - Mangels

Answer 19

Hämatologisch:
- Makrozytäre Anämie (vergrößerte, aber in Anzahl reduzierte Erythrozyten)

Neurologisch:
- Parästhesien (kribbelnde, “einschlafende” Haut -> durch gestörte Nervenübertragung)
- Reflexsteigerung und Spastik
- Myelopathie (Erkrankung/Schädigung des Rückenmarks)….
… Störung der Oberflächen und Tiefensensibilität
… Lhermitte Zeichen (elekt. Schlag durch Nervenbahnen im Rückenmark)
… Symmetrische Extremitätenschwäche, Muskelatrophie
- Encephalopathie (funktionelle oder strukturelle Hirnschäden)
- Stimmungsbeeinträchtigung
- Psychotische Episoden
- Beeinträchtigung der kognitiven Leistung

WICHTIG:
Neuropsychiatrische Komplikationen treten nur bei Vitamin B12 Mangel und NICHT bei Folsäuremangel auf

Question 20

Wieso sind Menschen mit Diabetes (Typ 2) anfälliger für einen Vitamin B12 Mangel

Answer 20

Medikament “Metformin”
-> eigentlich zur Senkung von Blutzucker und Verbesserung der Insulinresistenz
-> hemmt jedoch auch Vitamin B12 - Resorption (bei langfristiger Einnahme)

Question 21

Wie wird ein bereits bestehender funktioneller Vitamin B12 - Mangel gemessen

Answer 21

-> Messung von Holotranscobalamin (HoloTC)
- HoloTC macht 10-30 % des zirkulierenden Vitamin B12 aus
-> ist bioverfügbares Vitamin B12

-> bei Mangel wird zusätzlich Methylmalonsäure (MMA) getestet, um genauere Ursache zu klären