Vegetatives Nervensystem

Question 1

Vareniclin

Answer 1

nAch-Rezeptoragonist (alpha4-beta2-Typ)

IND: Rauchersatztherapie (NICHT mit Nikotinersatztherapie kombinieren!)

Question 2

Buproprion

Answer 2

Antidepressivum

IND: Raucherentwöhnung

CAVE: Epilepsiegefahr

Question 3

mAch-Rezeptoren

Answer 3

M1,3,5 –> Gq

M2,4 –> Gi

Question 4

Carbachol (=Carbamylcholin)

Answer 4

Agonist an Ach-Rezeptoren (m und n), gewisse Selektivität für GI-Trakt, AchE-resistent!

Machenismus: Erhöhung Kontraktilität v.a. GI-Muskulatur durch Agonisierung am Rezeptor

IND: post-OP Darm-/Blasenatonien, lokal bei Glaukom

UAW: Bradykardien bei hohen Dosen

CAVE: KEINE i.v. Gabe!!

Question 5

Bethanechol

Answer 5

Selektiver mAch-R.-Agonist, AchE-resistent

Question 6

Pilocarpin

Answer 6

Alkaloid, selektiver mAch-R.-Agonist (schwächere Wirkung als Bethanechol), AchE-resistent

Wirkung: Steigerung Parasympathikus, Schweißsekretionssteigerung durch Ach-Vermittlung

IND: Augentropfen bei Glaukomtherapie, Speicheldrüsenunterfkt., Sjörgen-Syndrom, Darmatonien, Ionopherese, CFTR-Test!

UAW: Bradykardien, GI-Krämpfe, Harndrang, ZNS-Wirkungen

CAVE: ANTIDOT = ATROPIN!!!

Question 7

Physostigmin

Answer 7

Carbamylierter AchE-Inhibitor (reversibel, alle Carbamylat-Derivate)

Tertiärer Stickstoff –> ZNS-gängig

Mechanismus: Verminderter Abbau Ach im synaptischen Spalt –> andauernde Wirkung, Wirkungsverstärkung

IND: Glaukom, Myasthenia gravis, ANTIDOT BEI ATROPININTOX oder tricyclischen Antidepressiva

UAW:

• 0,5-1mg entspricht einer Infusion von Ach!
• Erregung GI, schwerste Bradykardien
• zu schnelle Applikation: zentrale cholimimetische Krämpfe!

Question 8

Donezepil

Answer 8

Nicht-veresternder AchE-Inhibitor (Komplexbildung), reversibel

Mechanismus: Verringerung Ach-Abbau synaptischer Spalt –> Wirkungsvertsärkung, -verkängerung

PK: CYP3A4 Metabolismus!, HWZ 70h, Steady-State nach 3w

IND: Alzheimer/Demenz-Therapie (große ZNS-Affinität!)

UAW: periphere cholinerge Symptome, Bradykardie, SA/AV-Block

KI: Leberzhirrose

Question 9

Edrophonium

Answer 9

Nicht-veresternder AchE-Inhibitor (Komplexbildung), reversibel

Mechanismus: Verringerung Ach Abbau und dadurch Wirkverstärkung/-verlängerung

IND: Test auf Myasthenia gravis

Question 10

Neostigmin

Answer 10

Synthetischer AchE-Inhibitor, quartärer Stickstoff –> KEINE ZNSgängigkeit, hydrophil

Mechanismus: Verringerung Ach-Abbau –> Wirkverstärkung/-verlängerung

IND: GI-Atonien (post-OP), Myasthenia gravis, Glaukom

UAW: Parasympathische Symptome

CAVE: schlechte Resorption –> NICHT als Antidot geeignet!

Question 11

Tacrin

Answer 11

ZNS gängiger AchE-Inhibitor (AUßER HANDEL!)

IND: M. Alzheimer

UAW: hepatotoxisch, Diarrhoen, Erbechen, Krämpfe

Question 12

Therapie M. Alzheimer

Answer 12

AchE-Inhibitoren (Donezepil, Rivastigmin)

NMDA-Antagonisten (Memantin)

Question 13

Tabun, Soman, VX

Answer 13

Organophosphate, irreversible AchE-Inhibitoren, verwendet als chemische Kampfstoffe

Aufnahme: oral, transdermal (bei Lipophilie), inhalativ

Vergiftungssymptome:

• muskarinerg: Schweißausbrauch, Speichel-/Mukussektretion, Bronchospasmen, Miosis, Ü+E, Bradykardie, Diarrhoen
• niktoinerg: Muskelschwäche, evtl. Faszikulationen
• ZNS: Angst, Krämpfe, Kopfschmerzen

Therapie: ATROPIN (kein Effekt auf neuromuskulären Block), AchE-Regenratoren (nur sehr kurz nach Intox wirksam!), Benzodiazepine

Question 14

Pralidoxim, Obidoxim, Diacetylmonoxim

Answer 14

AchE-Regenratoren

IND: Organophosphat-Intoxikationen, nur sehr kurz danach wirksam

Mechanismus: nucleophiler Angriff auf Phosphat und dadurch Abbindung

Question 15

Rivastigmin

Answer 15

Carbamylat, reversibler AchE-Inhibitor, KEIN CYP-Metabolismus!!

IND: M. Alzheimer (leicht-mittelschwer)

UAW: periphere cholinerge Symptome

Question 16

Tubocurarin, Pancuronium, Alcuronium, Atracurium, Rocuronium, Vecuronium

Answer 16

Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien –> nAch-R.-Antagonisten

Mechanismus: Blockade Übertragung an motorischer Endplatte, KEINE sedierende Wirkung!!!

PK: Wirkdauer meistens durch Umverteilung beendet, Tubocurarin mit längster Wirkdauer (sonst zw. 30-60 min)

IND: Relaxation beatmete Patienten intensiv, zunehmend Narkose-Einleitung

UAW:

• Bronchospasmus durch Histaminfreisetzung (v.a. Tubocurarin)
• RR-Abfall durch Ganglienblockade (v.a. Tubocurarin)
• RR-Anstieg, Tachykardie durch leichte anti-mAch-Wirkung Pancuronium

ANTIDOT: AchE-Inhibitoren (Neostigmin…) plus Atropin

CAVE: Kumulation bei Nachinjektion

Question 17

Suxamethonium

Answer 17

Depolarisierendes Muskelrelaxanz, nAch-Agonist, =Succinylcholin

Mechanismus:

• Phase I: kurze Faszikulationen durch Depolarisierung, Refraktärstadium, Inaktivierung Na+-Channels (bessere Agonistbindung als Antagonist, daher längere Wirkdauer!)
• Phase II: Membranstabilisation, Ring aus inaktivierten Na+-Channeln (evtl. Phosphorylierungen?)

PK: WE = <1min, WD = 10 min

IND: Intubation, RSI, endoskopische Eingriffe –> starke Einschränkungen, nur bei sicherer Beatmung, Notfall

UAW: post-OP Muskelkater, Hyperkaliämie wegen Ionenverschiebungen, Maligne Hyperthermie (–> DANTROLEN als Ryanodinrezeptorblocker!!!)

WW: Narkotika, Antiobiotika (Aminoglykoside, Clindamycin), Lokalanästhetika, Verstärkung Antiarrhytmika

CAVE: KEINE Antagonisierung möglich!!!!, keine hypnotische Wirkung!!

Question 18

Atropin

Answer 18

Alkaloid, mAch-R.-Antagonist (ALLE Subtypen), ZNS-gängig

Mechanismus: Blockade mAch-R., dadurch:

• Verminderte Speichel-/Schweißsekretion
• Mundtrockenheit, Mydriasis, initial abnehmende (v.a. bei niedrigen Dosen, Hemmung präsynaptische mAch und dadurch gesteigerte Ach-Freisetzung), dann gesteigerte HF
• Tachykardie, Mydriasis
• Blasen-/Darmatonien
• ZENTRAL ERREGEND, Hyperthermie, Koma, Halluzinationen
• -> von oben nach unten bei zunehmender Dosis!

IND: Narkosevorbereitung (cocktail lytique), Notfalltherapie bradykarde cardiale Rhytmusstörungen, Antidot bei AchE-Inhibitoren-Vergiftung

UAW: Parasympathikotonus Abnahme, ZNS-Störungen (Verwirrtheit etc.)

KI: Engwinkelglaukom, KHK

Question 19

Scopolamin

Answer 19

Alkaloid, mAch-R.-Antagonist, ZNS-gängig (ZENTRAL DÄMPFEND!)

Mechanismus: Blockade mAch-R., dadurch Wirkungen wie bei Atropin, ABER: stärke Wirkung auf Drüsen und Herz!

IND: M. Parkinson, dermales Pflaster bei Kinetosen

UAW: = Atropin

Question 20

Butylscopolamin

Answer 20

Alkaloid, mAch-R.-Antagonist, als quartäres Amin NICHT ZNS-gängig

Mechanismus: Blockade mAch-R., Wirkung wie Atropin, ABER: vorwiegend/stärker auf GI-Trakt

IND: Spasmolytikum Gallen-/Nierenkoliken (i.v. oder rectal)

Question 21

Ipratropiumbromid, Oxitropiumbromid

Answer 21

mAch-R.-Antagonist, quartäres Amin –> KEINE ZNS-gängigkeit

IND: obstruktive Atemwegserkrankungen (NUR 1% wird wirklich inhaliert!), bradykarde Rhytmusstörungen (längere Wirkdauer als Atropin)

Question 22

Tiotropiumbromid

Answer 22

mAch-R.-Antagonist, quartäres Amin –> nicht ZNS-gängig

Mechanismus: kinetisch selektiver M3-Antagonist (Bronchien), da Abdiffusion hier am längsten dauert!

IND: obstruktive Atemwegserkrankungen (COPD bessere Wirksamkeit als Asthma!)

Question 23

Reserpin

Answer 23

indirektes Sympatholytikum

Mechanismus: irreversibler Aufnahmehemmer NA, Dopamin in PRÄSYNAPTISCHE Vesikel intrazellulär –> vermehrter Abbau, verminderte Neusynthese

• initial: Entleerung NA-Speicher
• folgend: RR-Abfall, HF Abnahme

IND: Kombitherapie bei arterieller Hypertonie

UAW: orthostatische Dysregulation, Bradykardien, Flush, Ödeme, verstopfte Nase (durch Vasodilatation), Depressionen, Parkinson

KI: Depressionen, Parkinson, SS, Stillzeit, gastrale Ulcera

Question 24

Cocain

Answer 24

Re-Uptake-Inhibitor ZNS für NA, Dopamin… –> indirekt Sympathomimetisch

Mechanismus: Aufnahme in Präsynapse gehemmt, höherer Wirkspiegel
ABER: Tachyphylaxie = Entleerung der Speicher führt zu immer weniger maximalen Freisetzung –> Wirkverlust

Wirkung: zentral stimulierend/erregend/euphorisierend, peripher sympathomimetisch

Question 25

Weckamine

Answer 25

Amphetamine, lipophil, gut ZNS-gängig

Mechanismus: Aufnahme in Neuron –> Hemmung Abbau, Aufnahme in Vesikel, NA-Konzentration steigt zytosolisch an –> Umkehrung Re-Uptake-Carrier –> Sekretion statt Aufnahme von NA/Dopamin –> Mehr in synaptischem Spalt

Wirkung: zentral stimulierend/anorektisch, peripher sympathomimetisch, generell abhängig von beteiligten Transmittern

Stoffe: Amphetamine, MDMA (Ecstasy), Fenfluramin, Methyphenidat, Sibutramin

CAVE: Tachyphylaxie!!

Question 26

Isoprenalin

Answer 26

Direktes Sympathomimetikum

Mechanismus: Wirkung auf beta 1+2

• Beta1 = positiv inotrop
• beta2 = Vasodilatation
• -> RRsys steigt, RRdias fällt, HF steigt

Question 27

Fenoterol

Answer 27

Direktes Sympathomimetikum, beta2-selektiv

Mechnismus: beta2-selektiver Agonist
–> Vaso-/Bronchodilatation, Tokolyse

IND: Tokolyse (systemisch), Asthma bronchiale (inhalativ)

UAW: Reflextachykardie, Stoffwechselwirkung

Question 28

Therapie Asthma bronchiale

Answer 28

beta2-Agonisten zur Bronchodilatation

Fenoterol, Salbutamol, Reproterol, Terbutalin –> kurz wirksam, inhalativ
Formoterol, Salmeterol –> langwirksam, inhalativ
Clenbuterol –> oral langwirksam (höheres UAW-Potenzial)

IND: Asthma bronchiale, COPD, Tokolyse (Fenoterol systemisch)

UAW: Tachykardie, Rhytmusstörungen, AP, Hyperglykämien, Hyperkaliämien, Tremor, Toleranzentwicklung

KI: Kardiomyopathie, Phäochromozytom, schwere Hyperthyreose Engwinkelglaukom

WW:

• beta-Blocker –> gegenseitige Abschwächung
• Diuretika –> Hypokaliämiegefahr
• MAO-Inhibitoren, Anticholinergika, Sympathomimetika –> Vertsärkung der UAW

Question 29

Naphazolin, Oxymethazolin

Answer 29

Periphere Sympathomimetika

lokale Applikation

• -> Vasokonstriktion
• -> Abschwellen Nasenschleimhaut