Stoffwechselmodulatoren Flashcards
Gemfibrozil, Fenofibrat
Fibrate, Anti-Hypercholesterin-/triglyzeridämie-Medis
Mechanismus: Aktivierung/Agonisten PPAR-alpha
- Induktion ApoA1, ApoA2, LPL, CYP3A4 Synthese
- Inhibition ApoCII-Synthese
- -> bessere Verwertung durch Induktion LPL von VLDL und Chylos –> VLDL-Senkung, LDL-Aufnahme steigt
Gemfibrozil: v.a. TG
Fenofibrat: zusätzlich LDL-Senkung (-15-20%)
IND: Dauertherapie diätresistente Hypercholesterinämie/triglyzeridämie
UAW: GI, Myositis, Rhabdomyolyse, Lithogenität Galle gesteigert (aufgrund vermehrter Cholesterolausscheidung)
KI: Leber-/Niereninsuff., Gallenblasenerkrankungen/-abflussstörungen, SS, Stillzeit, STATINE!!!
WW: Statine, Konkurrenz um gleiches CYP –> Rhabdomyolyse starkt gesteigert durch deutlich höhere Wirkspiegel
Nicotinsäure
Mechanismus:
- Triglyceridlipase-Inhibitoren (über HCA2-R. (Gi) auf Adipozyten –> weniger freie FS
- Hemmung hepatische VLDL-Sekretion –> Sinken von LDL, Aktivitätssteigerung LPL, Anstieg HDL
- Inhibition hepatische Triglyceridsynthese
CAVE: Reservemittel
UAW: HÄUFIG!! Flush, Dyspepsie, Ulzera, trockene Haut, Pigmentierungen, Abnahme Glc-Toleranz, Hyperurikämie, hepatotoxisch
KI: DM!!!
Statine
Cholesterinsynthese-Inhibitoren (beta-HMG-CoA-Reduktase-Inihibitoren –> komp. Hemmung)
Mechanismus: komp. Hemmung beta-HMG-CoA-Reduktase –> gesteigerte LDL-R-Expression weil keine eigene Synthese mehr und dadurch mehr LDL Aufnahme und Absinken im Plasma
CAVE: KEINE WIRKUNG BEI HEREDITÄRER Hypercholesterinämie (Gendefekt LDL-R.)
pleiotrope Wirkungen:
- Verbesserung Endothelfkt, Induktion NO-Synthase, Plaquestabilisierung, Entzündugsreaktionen inhibiert, antioxidativ, verschlechterte Zelladhäsion, Angiogenese Steigerung, Reduktion Plättchenaktivität
UAW: GI, Transaminasen-Anstieg, Schlaf-/Konzentrationsprobleme, Myopathien, Rhabdomyolyse
WW: Alle Medis mit gleichem CYP Metabolismus (CYP3A4), vor allem bei Cervistatin, da sehr hohe BV –> Konkurrenz um CYP und Inhibition OATP2 (Aufnahmetransporter hepatisch???)
Fibrate, Immunsuppressiva, Nikotinsäure, Erythromycin, Amlodipin…
KI: Lebererkrankungen, Skelettmuskulatur-Erkrankungen, SS, Stillzeit
Cholestyramin
basisches Anionenaustauscherharz –> NICHT resorbierbar
Mechanismus: Bindet Gallensalze im Darm ab und unterbricht dadurch EHK durch Ausscheidung –> Gesteigerte Neusynthese Galle mit gesteigertem Cholesterinbedarf –> Expression LDL-R. hepatisch steigt –> LDL-Plasma sinkt
IND: Hypercholesterinämie, DIGITALISINTOX!!!
UAW: Obstipation, Ü, Steatorrhoe, schlechte Resorption lipophile Stoffe (Vit., Medis…)
KI: orale Antikoagulantien, Digitalis, Östrogene (werden nicht mehr in ausreichender Menge resorbiert), Gallengangsverlegungen/-stenosen!
Ezetemib
Azetidon-Derivat (= Vorläufer beta-Lactame)
Mechanismus: Hemmung NPC1L1 (spezifischer intestinaler Sterol-Transporter) –> keine Aufnahme mehr von Cholesterin aus Nahrung nach Internalisierung R-S-Komplex!
PK: Aktiv nach Metabolisierung in Leber/Darm (Glukuronidierung) –> dann EHK
IND: mäßige prim. Hypercholesterinämie (Monotherapie), schwere (Kombitherapie mit Statinen)
UAW: keine ausreichende Datenlage!!!
CAVE: KEIN NACHWEIS für Nutzen oder Schaden!!!
Orlistat
peripheres Anorektikum
Mechanismus: Inhibition intestinale Lipasen –> keine Spaltung mehr –> Keine Aufnahme möglich
PK: KEINE Resorption (97% Ausscheidung, davon 83% unverändert!)
IND: Adipositas BMI >30 (>28 bei RF + hypokalorischer Diät)
UAW: Malabsorption, Steatorrhoe, Inkontinenz, Stuhldrang, Diarrhoe, Flatulenz, evtl. lebertoxisch?
KI: Cyclosporintherapie, orale Antikoagulantien, Cholestase, chronische Malabsorptionssyndrom, Überempfindlichkeit
CAVE: Veränderte Resorption fettlösliche Substanzen!!!
