Immunpharma Flashcards
Rituximab
monoklonaler AK gegen CD20 auf B-Zellen (NICHT auf Plasmazellen, Gedächtniszellen)
Mechanismus: Bindung an CD20-Rezeptor –> Lyse durch Komplementsystem
IND: NHL (wenn CD 20 Expression), RA
CAVE: Kann Hepatitis B reaktivieren!
Alemtuzumab
monoklonaler AK gegen CD52 aus Lymphozyten
IND: CLL (v.a. B-Zellformen), MS
Fingolimod
Immunmodulator
Mechanismus: Bindung an Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor (ubiquitär exprimiert, hindert Immunzellen an Auswanderung aus lymphatischem Gewebe) –> Umverteilung Lymphos aus Blut in lymphatische Organe (LK)
IND: Eskalationstherapie hochaktive schubförmige MS, 1/d, p.o.
UAW: Influenza-Infektionen, Kopfschmerz, Diarrhoen, RÜckenschmerzen, Leberwerte steigen an, Lymphopenien
Glatirameracetat
Immunmodulator MS, polymerisiertes Gemisch aus 4 wichtigsten AS des Myelins –> Alternative Angriffsfläche Autp-AK
Mechanismus:
- GA entspricht Myelinproteinen –> Ablenkung AK gegen Myelin
- Umwandlung T-Zellen zu regT-Zellen
- TH1 zu TH2 (überwinden BBB, dort Produktion antiinflammatorische Zytokine, Bremsung Entzündung)
- Bildung neurotrophe Faktoren zum Rebuild Myelin
- Entstehung reg. wirkender CD8-+-Zellen
IND: schubfärmige MS (Primärtherapie, 1/d oder 3/w, s.c.)
UAW: lokale Hautreaktionen, selten Flush
Ciclosporin A / Tacrolismus (FK506)
Immunophiline, Immunsuppressiva
Mechanismus: intrazelluläre Bindung an FKBP, dadurch Aktivierung –> Hemmung Calcineurin (Phosphatase) –> KEINE Dephos NFAT (nuclear factor of activated T-cells) –> Keine Wirkung als TF möglich –> keine Expression proliferatorischer Zytokingene –> keine Proliferation T-Zellen (OHNE KM-Beeinträchtigung)
IND: Organtransplantation, AI, Neurodermitis, RA
UAW: Nephro-, hepatotoxisch, neurotoxisch, Hyperglykämien, RR Anstieg, Hyperlipidämien
CAVE: Metabolisierung CYP3A4 (bei Induktion durch z. Bsp. Barbiturate: starker Wirkspiegelverlust –> AKUTE ABSTOßUNGSREAKTIONEN!)
Leflunomid
Immunsuppressivum
Mechanismus: Wirkung auf aktive T-Zellen durch Hemmung Dihydroorotat-DH und damit Inhibition Pyrimidinsynthese (selektiv auf Lymphos, da kein anderer Weg zur Pyrimidinsynthese wie in anderen Zellen!)
IND: RA, Psoriasis-Arthtritis, ab und an MS
UAM: TERATOGEN, Diarrhoe, Hautreaktionen, Alopegie, hepatotoxisch, Allergien
CAVE: Leflunomid und Metabolite bis zu 2a im Körper!!!
Mycophenloate mofetil / Mycophenolat
Immunsuppressiva, Pro-Drugs–> Mycophenolsäure als aktiver Metabolit
Mechanismus: Inhibition IMP-DH (Purin de novo Synthese) –> Lymphos OHNE Salvage Pathway, keine andere Möglichkeiten Puringewinnung
IND: hohe Dosierungen bei Transplantationen (Kombi mit Cyclosporin A und Kortikosteroiden)
UAW: Diarrhoe, Leukopenie, RR Anstieg, Sepsis
CAVE: Mg-/Al-Hydroxid (v.a. gegen Sodbrennen oral appliziert) hemmen gastrale Resorption!!!
Omalizumab
Immunmodulator v.a. gegen Histamin-Erkrankungen (Allergien etc.), Anti-IgE-AK, alle 2-4w s.c.
Mechanismus: Abbinden freies IgE + membranständiges IgE auf B-Zellen –> Verminderung Bindung an Mastzellen
IND: Asthma bronchiale (schweres)
UAW: gut verträglich (laut Folien) / Schwerste Anaphylaxien (Buch)
Methotrexat
Immunsuppressiva (Zytostatikum), Folsäureanalogon, B»_space;> T (allgemein Wirkung auf alle schnell teilende Zellen)
Mechanismus:
- Hemmt als Substrat der Dihydrofolatreduktase Folsäure Synthese (Purinbiosynthese, Thymidinsynthese)
- direkte Hemmung Zytokinbildung, Diapedese
IND: schwere RA, Psoriasis (niedrige Dosen als Modulator des Immunsystems), Krebstherapie in hohen Dosen
UAW: GI, Anämien, Leukopenien, Thromozytopenien, TERATOGEN, Leberschäden, Impotenz, Niereninsuff., Depressionen
CAVE: UAW Minderung durch Folsäure-Gabe 24-48h post MTX
Azathioprin
Immunsuppressivum, EIngriff in Purinbiosynthese, T»>B –> bedingter Einfluss auf AK-Synthese
Mechanismus: nach Metabolismus zu 6-MERCAPTOPURIN Einbau als flasches Substrat in DNA –> Kettenabbruch –> Apoptose
PK: aktiver Metabolit = 6-Mercaptopurin –> Abbau durch Xanthinoxidase
CAVE: Allopurinol hemmt Xanthinoxidase –> Dosisanpassung wird nötig, da verminderter Abbau erfolgt
IND: RA, SLE, Prophylaxe Transplant, chron. entz. Darmerkrankungen
UAM: GI-Ulzera, Pankreatitis, allergische Reaktionen, KM-Depression, Immunschwäche, Tumorentwicklung
Sirolismus / Everolismus
Immunsuppressiva, Inhibition mTOR-Weg (Target of Rifampicin)
Mechanismus: mTOR-Weg zur Proliferation nach IL-2 Bindung aktiviert –> Siro/Evero nach Bindung als BP intrazellulär als Komplex akiv –> Inhibition mTOR-Weg und dadurch KEINE Proliferationssignale
IND: Transplantationen, Beschichtung Stents (Inhibition Angiogenese)
UAW: Blutbildstörungen, Hyperlipidämie, gering nephrotoxisch, neurotoxisch
CAVE: Everolismus mit besserer, konstanterer BV!
Infliximab
monoklonaler AK gegen TNF-alpha
Mechanismus: Abbinden von freiem TNF-alpha
IND: RA, M. Crohn
UAW: MS –> tödlich, Infaktionsrisiko steigt, ANA, selten: Med-ind. Lupus, Lymphomrisiko steigt
CAVE: KEINE Wirkung bei Sepsis, LEBENSGEFAHR bei Applikation bei MS!!!
Dimethylfumarat
MS-Behanldung, Fumarsäureester
Mechanismus:
- Blockade HCA-2-Rezeptor (exprimiert bei Bedarf an Granulozyten im ZNS –> Entzündung)
- über NF-e2-related-factor-2 –> Abbau defekter Proteine wird beschleunigt
IND: schubweise MS (remittierend), 2/d, p.o.
UAW: GI, Hautrötungen, PML (progressive multifokale Leukenzephalopathie)
Basiliximab
Anti-IL-2-Rezeptor-AK, Wirkung auf AKTIVIERTE T-Zellen
IND: Nierentransplantation
Daclizumab
Anti-IL-2-Rezeptor-AK, Wirkung auf AKTIVIERTE T-Zellen
IND: Nierentransplantation
