Schmerz/Entzündung

Question 1

Capsaicin-Pflaster

Answer 1

Agonist am TRPV1-Kanal (Schmerz, Hitze)

Mechanismus: Hohe Dosis sorgt für Inaktivierung und Blockade Schmerzleitung (nach initialer Depolarisation)

IND: neuropathische Schmerzen, Exposition nach Lokalanästhetika-Applikation

CAVE: Potenzierung durch Ethanol

Question 2

Glycyrrhizin

Answer 2

Inhibitor der 11-beta-Hydroxysteroid-DH, enthalten in Lakritze

Folge: Pseudoaldosteronismus (kein Abbau der Glukokortikoide mehr möglich, aktiv am MK-Rezeptor!)

Question 3

Spironolacton, Eplerenon

Answer 3

K+-sparende Diuretika

Mechanismus: Antagonisten am Mineralokortikoid-Rezeptor –> Wirkverlust von Aldosteron

Question 4

Mitepristin

Answer 4

Antagonist am Glucokortikoid-Rezeptor

Question 5

Hydrocortison, Prednisolon, Methlprednisolon, Dexamethason, Budenosid, Fluticason

Answer 5

Glucokortikoide, Agonisten am Glucokortikoid-Rezeptor

Mechanismus: Diffusion nach intrazellulär und Bindung an GK-R., Wirkung auf verschiedene Weisen (in Bezug auf ENtzündungen):
- Interaktion mit TF von pro-inflammatorischen Genen und Blockierung (IL-1,-2,-6, COX2, 5-LOX, GM-CSF…)
- Wirkung direkt als TF für anti-inflammatorische Gene (Lipocortin, IkappaBalpha, IL-10, IL-1-Rez.-Antagonist…)
Wirkungen:
katabol (lipolytisch, Gluconeogenese steigt, AS Abbau in Muskulatur), Katecholaminvertsärkung durch erhöhte Expression beta2, Immunsuppressiv, Anti-Inflammatorisch, ZNS depressionsfördernd, Kollagensynthese-Inhibition (dadurch schlechtere Wundheilung etc.)

PK:

• Durch Wirkmechanismus als TF sehr langfristige Wirkung, auch wenn Plasmakonzentration wieder niedrig ist (Verweilzeit im Serum «< Wirkdauer)
• In Zellen mit MK-R.: 11-beta-Hydroxysteroid-DH-2 zur Inaktivierung GK, damit nur MK an ihren Rezeptor binden (bei Blockade: Pseudohyperaldosteronismus!)
• 11-beta-Hydroxysteroid-DH-1: Aktivierung als Reduktase Keton zum Alkohol (Cortisol)
• Prednisolon, Methylprednisolon, Dexamethason: hohe BV, kaum First-Pass-Effect
• Budenosid, Fluticason: geringste BV, weil hoher First-Pass-Effect –> Lokale Applikation!!!
• Elimination über CYP3A4-Metabolismus (Vorteil bei lokaler Anwendung, präsystemische Elimination)
• Einnahme entsprechend circadianer Rhytmik: morgens!

IND: primäre (C+MK)/sekundäre (C) NNI, Kollagenosen (Lupus, Panertheritis), Tumore (Leukämien, Hodgkin…), Rheumatische Erkrankungen, AI, Allergische Reaktionen, Transplantationen, Nephrotisches Syndrom, Colitis ulcerosa, Hauterkrankungen (Salbe)

UAW: iatrogenes Cushing-Syndrom (zu viel Cortisol, NN-Atrophie durch Substitution –> zu schnelles Absetzen tödlich!!!), diabetogen, Osteoporose, Immunsuppression, Ulzera GI (asymptomatisch, weil Entzündung unterdrückt ist!), gestörte Wundheilung/Narbenbildung, Ödeme, Hypertonie, Thrombembolien gesteigert, Hautveränderungen (Pergamenthaut)

CAVE: nach langer Therapie –> Ausschleichen!, Dosis jeweils an Patienten angepasst, Cushing-Schwellenwert sollte immer unterschritten werden!

Question 6

Aspirin, ASS, Acetylsalicylsäure

Answer 6

COX-Inhibitoren

Mechanismus: Irreversible/kovalente Bindung an COX-1 und dadurch Inhibition –> Abnahme PGs, weil keine Neusynthese mehr
- Analgetisch, anti-inflammatorisch, anti-pyretisch, Thrombenaggregationshemmer

IND: Prophylaxe MI, Stroke in Folge von Artherosklerose, Inhibition Thrombozyten (kein Zellkern –> keine Möglichkeit COX neu zu synthetisieren)

UAW: Magenulzera, Plättchenaggregationshemmung und dadurch Blutungen, Aspirin-Asthma (keine Cox –> viel Substrat für LOX –> viel Leukotriene), Reye-Syndrom, Säure-Basen-Verschiebungen, resp. Alkalose, metabolische Azidose, vorzeitiger Schluss Ductus arteriosus Botalli, Harnsäureretention (analgetische Dosis), Harnsäureausscheidung (rheumatische Dosis) –> paradoxer ASS-Effekt, Enzephalopathie, Tinnitus, Hyperpyrexie, Dehydratation (Schwitzen)

KI: SS (ab 3. Trimenon), Kinder mit Virusinfektionen

Question 7

Montelukast

Answer 7

Leukotrienrezeptor-Antagonist

IND: Asthma Bronchiale

Question 8

Zileuton

Answer 8

LOX-Inhibitor

IND: Asthma bronchiale