Kardio-Vaskulär Flashcards
Dopamin
Wirkung auf D1 + Adrenorezeptoren (alpha und Beta2 heben sich auf, dadurch vorwiegend Beta1)
Niedrige Dosierung: vor allem Beta1/2 Rez. –> pos inotrop., Vasodilatation
Hohe Dosierung: vor allem alpha stimulierend –> Tachykardie, Vasokonstriktion
Dobutamin: vor allem Beta mimetisch am Herzen, KEIN D1-Wirkprofil, stärker pos Inotrop als Dopamin (Anwendung als RS-Racemat)
LCZ 696 (ANRI)
Angiotensin-Neprilysin-Inhibitor-Kombination = Kombitherapie aus:
Valsartan (AT1-Antagonist)
Sacabitril (Neprilysin-Inhibitor; Neprilysin = Matrix-Metallo-Protease, u.a. Abbau natriuretische Proteine/Peptide)
Mechanismus: Applikation als Pro-Drug, binnen 2h:
- -> Freisetzung VALSARTAN (BV 23%) –> Inhibition Na+-Rückresorption
- -> Freisetzung Sacabitril (BV 60%) –> durch Verlängerung HWZ natriuretische Peptide Volumenabnahme
IND: HI
UAW: Hypotonie, Nierenfkt.-Störung, Hyperkaliämien, Anämie, Schwindel, Kopfschmerz, Synkopen, GI
KI: Überempfindlichkeit, Medis mit Eingriff in RAAS, Angioödeme, Leberinsuffizienz, Hypotonie, Nierenfkt.-Störung, SS
Clonidin
Alpha2-Agonist, zentraler Einfluss auf Sensitivität Baroreflex
IND: arterielle Hypertonie, Hypertensionen Krise (i.v., LANGSAM), Opiatentzug, post-OP Analgesie
–> Kombi mit Diuretikum wegen H2O-Retention
UAW: Sedierung, Müdigkeit, Potenzstörung, Schlafstörung, initialer RR-Anstieg möglich!, Na+/H2O-Retention, Bradykardie, Obstipation, Mundtrockenheit
WW: Beta-Blocker (Bradykardieverstärkung), Digitalis
KI: Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block >I°, Bradykardie, SS, Stillzeit
CAVE: Rebound-Hypertonie beim Absetzen
Sildenafil
PDE-5-Inhibitor (PDE-5 für Abbau cGMP verantwortlich)
Mechanismus: fehlender Abbau cGMP –> anhaltende Vasodilatation
IND: PULMONALE Hypertonie (NUR i.v.), Erektile Dysfunktion
UAW: RR-Abfall, Kopfschmerz, Flush, Dyspepsie, Arrhytmien
WW: ORGANISCHE NITRATE (WirkPOTENZIERUNG), andere RR-Senker additiv
KI: Lungenfibrose
Digoxin, Digitoxin, Strophantin
Herzglykoside (Digoxin = hydrophil, renale Elimination; Digitoxin = lipophil, hepatische Elimination)
Mechanismus:
- Positive Inotropie durch Blockade Na/K-ATPase –> Ncx dreht durch Ionenverschiebung Transport um, Na+ gegen Ca2+ raus –> Mehr Ca2+ in Zelle und dadurch gesteigerte Inotropie
- zentrale Aktivierung Vaguskerne –> Steigerung parasympathischer Einfluss auf Herz, Verbesserung HI
IND: HI (NYHA III + IV), Kombi mit ACE-Hemmern, Diuretika, Frequenzsenker bei Arrhytmien
UAW: GI, Brady-/Tachyarrhytmien, Bigeminus-Puls (Vertr. Extrasystolen), Depressionen, Kopfschmerz, Schlafstörungen, allergische Reaktion, Farbsehstörungen!, AV-Block, Myokardkontrakturen
KI: Hypokaliämie (Konkurrenz um Na/K-ATPase, wenig K+ –> deutliche Verstärkung Glykosid-Wirkung), Hypercalcämie, Bradykardie, AV-Block >II°, Sick-Sinus-Syndrom
CAVE: sehr enge therapeutische Breite!!!
WW: v.a. Mit Diuretika über K+-Haushalt, enterohepatischer Kreislauf beeinflussende Medis
Isosorbidinitrat (ISDN), Isosorbidmononitrat (ISMN)
Nitrovasodilatatoren, NO-Freisetzung nach Metabolisierung
Mechanismus: Wirkung vasodilatatorisch über NO-Freisetzung, vor allem Venen-Pooling!
IND: AP, KHK (Anfall: Spray subling, Intervall: p.o., ungleichmäßige Einnahme wegen Toleranzentwicklung nötig)
- ISDN: Anfall + Intervall
- ISMN: Intervall
PK: hoher First-Pass-Effekt –> ISDN zu ISMN
UAW: Flush, Kopfschmerzen (“Monday-disease”), Reflextachykardie, orthostatische Dysregulation, Schwindel
KI: Sildenafil-Therapie, niedriger RR
CAVE: Toleranzentwicklung!
Molsidomin
NO-Donator, Pro-Drug, Metabolismus: –> Linsidomin –> NO-Freisetzung (Reaktion jeweils OHNE Enzyme oder SH-Gruppenbeteiligung)
IND: langfristige AP-Therapie, Überbrückung nächtliche Nitratpause
PK: WE = 30-60min, WD = mehrere Stunden, renale Elimination
UAW: Flush, Reflextachykardie, orthostatische Dysregulation, Schwindel, initial Kopfschmerz
KI: PDE-5-Inhibitoren
CAVE:
- vermutlich KEINE Toleranzentwicklung da nicht-enzymatische Metabolisierung (keine SH-Gruppen benötigt!!)
- VENÖS = ARTERIELL
Glycerolnitrat (Nitro)
Nitratvasodilatator
Mechanismus:
- NO-Freisetzung nach vermtl. ALDH-2 Metabolismus in glatten Muskelzellen –> Vasodilatation durch Aktivierung cGMP-Kaskade
- Wirkung NUR auf große Gefäße (v.a. Dort ALDH-2 expliziert), v.a. Venen, konduktive Arterien, große Koronarien, KEIN EINFLUSS AUF arterielle Widerstandsgefäße!! –> öffnet koronare Kollateralen und dadurch Verhinderung coronary-Steal-syndrome, weil Wandspannung und dadurch Perfusionsdruck in kleinen Gefäßen erhalten bleibt
- Wirkung ist endothelunabhängig!!!
IND: akuter AP-Anfall zur symptomatischen Therapie
PK: WE = 2min, WD = 30min, VENÖS»_space; Arteriell (venöses Pooling)
UAW: initial Kopfschmerz (wegen Vasodilatation), orthostatische Dysregulation, Schwindel, Refklextachykardie, Flush
WW: PDE-5-Inhibitoren (Sildenafil etc.) –> POTENZIERUNG!!! (Daher absolute KI!!!)
KI: Sildenafil-Therapie (absolut), Schock, symptomatische Hypotonie (relativ)
CAVE: Toleranzentwicklung, therapiefreies Intervall beachten!
Verapamil
Phenylalkyamin, Ca2+-Blocker, mit KARDIALER WIRKKOMPONENTE!
Mechanismus: Blockade Ca2+-Kanal (L-Typ) an PAA-Bindungsstelle, verminderter Ca2+ Einströmen, USE DEPENDENCE, Bindung vor allem an aktivierte/offene Kanäle
–> Vasodilatation, kardiodepressive Wirkung (neg. chrono, Ino, dromo)
ABER: reflektorischer Ansteig Symp-Tonus durch Vasodilatation führt begrenzt zum Ausgleich kardiodepressiver Wirkung
IND: AP-Prophylaxe, Suventrikuläre Tachyarrhytmien, Hypertonie
UAW: Kardiodepression, Schwindel, Kopfschmerzen, Flush, Obstipation, Knöchelödeme, Hautreaktionen
KI: frischer MI, Bradykardie, AV-Block, HI, Hypotonie
CAVE: tödlich bei HI wegen kardiodepressiver Wirkung!!!
Nifedipin, Amlodipin, Nicardipin
Dihydropyridine, Ca2+-Blocker
Mechanismus: Blockade L-Typ-Ca2+-Channel, gefäßselektiv (v.a. 2.+3. Generation Nifedipin SR, Amlodipin), VOLTAGE DEPENDENCE, Bindung v.a. an inaktivierte Channels
-> Vasodilatation v.a. arterielle Widerstandsgefäße OHNE kardiodepressive Wirkung + diuretische Wirkung
CAVE: Nifedipin (1. Generation) NUR als Notfallmedikamentation –> rasche Vasodilatation (RR-Abfall) führt zu starker Sympathikus-Reaktion und dadurch zu Reflextachykardie mit erhöhtem O2-Bedarf kardial!!!
IND: AP-Prophylaxe, Koronarspasmen, Raynaud-Syndrom, hypertensive Krise, Hypertonie (+ Beta-Blocker gegen Reflextachykardie)
UAW: Reflextachykardie, neg. Inotropie, coronary-steal-Phänomen, Kopfschmerz, Schwindel, Flush, Obstipation Knöchelödem, Tremor Palpitationen
KI: SS, Stillzeit, instabile AP, frischer MI (<4w), HI, Aortenstenose
Aliskiren
Renin-Inhibitor, Reservemittel (keine Überlegenheit gegenüber ACE-Hemmern, AT1-Anta., Diuretika…)
Mechanismus: Inhibition Renin und dadurch weniger Angiotensin 2
ABER: erhöhte Dosis reflexartig mehr Renin –> Antagonisiert Wirkung der RR-Senkung!
IND: arterielle Hypertonie (oral, mono oder kombi mit Thiaziden)
UAW: GI (Diarrhoe), Ü+E, Kopfschmerzen, Müdigkeit, TERATOGEN (alle Medis mit Eingriff in RAAS!!)
KI: SS, Stillzeit, T1/T2DM in Kombination mit ACE-Hemmern, AT1-Antagonisten (generell nicht empfohlen), Nierenfunktionsstörungen
Captopril, Lisinopril, Enalapril, Rampipril
ACE-Hemmer (AUßER Captopril, Lisinopril alle PRODRUGS!)
Mechanismus:
- Inhibition (nur ca. 90%) als falsches Substrat von ACE und dadurch weniger Spaltung ATI zu ATII
- ACE auch am Abbau Bradykinin beteiligt, durch Inhibition dadurch steigende Bradykinin-Konzentrationen mit spezifischen Wirkungen (Vasodilatation, Angioödeme…)
PK: ausschließlich renale Elimination, AUSNAHME: Fosinopril (renal+hepatisch)
IND: arterielle Hypertonie (M. d. W.), Nephropathien, HI (Regression Hypertrophie, Verminderung Reperfusionsschaden, gesteigerte Koronarperfusion)
UAW: Hypotonie (v.a. bei Kombi mit Diuretika), trockener Husten, Angioödeme (Bradykinin-vermittelt), TERATOGEN (alle Medis mit Eingriff in RAAS)
KI: SS, Stillzeit, renovaskuläre Hypertonie (z.B. Nierenarterienstenose), Captopril: Leukopenie, nephrotisches Syndrom…
Sartane
AT1-Rezeptor-Antagonisten (Angiotensin II Subtyp 1 Rezeptor!) -> vermehrte AT2-Rezeptor-Stimulation (Vasodilatation, Anti-proliferativ…)
Mechanismus: Blockade AT1-Rezeptor mit folgenden Wirkungen:
- Vasodilatation weil Inhibition Aldosteronfreisetzung (Vgl. mit ACE-Hemmern: - Verhinderung coronare Ereignisse, + Verhinderung cerebrale Ereignisse) –> RR-Abfall, HI-Verbesserung
- urikosurisch, nephroprotektiv
PK: HWZ = 6-20h, ABER: diffundiert deutlich langsamer vom Rezeptor, Wirkung daher >24h!
IND: Mittel der 2. Wahl bei arterieller Hypertonie, HI
UAW: Hypotonie, Angioödem, Transaminasen steigen, leicht erhöhtes Tumorrisiko?, TERATOGEN (alle Medis mit Eingriff RAAS)
KI: SS
Propanolol, Metoprolol, Bisoprolol, Atenolol, Carvediol, Nebivolol, Pindolol
Beta-Rezeptor-Blocker
Mechanismus: Durch Blockade beta-R. -> AC gehemmt, cAMP sinkt -> zelluläre Reaktionen
- Verminderung Sympathikuseinfluss kardial durch Rezeptor-Blockade (neg. Chrono, ino, dromo, bathmotrop; O2-Bedarf sinkt,
- Verminderung Renin-Sekretion durch Rezeptorblockade (beta1)
- Insulinausschüttung wird gehemmt (beta2)
- Kontraktion Bronchialmuskulatur (beta2)
- membranstabilisierender Effekt (bei hohen Dosen Blockade Na/Ca-Channels)
- Genauer Mechanismus zur RR-Senkung nicht bekannt
CAVE: Sensitivierung bei langer Applikation durch vermehrten Rezeptoreinbau –> Gefahr Rebound beim Absetzen!
- Generation (unselektiv): Propanolol
- Generation (beta1-selektiv): Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol
- Generation (beta1 > beta2, Zusatzwirkungen): Carvedilol (zusätzlich alpha1-Antagonist –> Vasodilatation), Nebivolol (zusätzlich NO-Synthase-Induktion –> Vasodilatation)
ISA-Medis: Pindolol, Acebutol (ISA aber keine Verhinderung der Nebenwirkungen wie Bronchokonstriktion etc.)
IND: arterielle Hypertonie, HI (als Basistherapie mit ACE-H.), SVT, post-MI?, KHK?, Migräneprohylaxe
UAW: Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, kardialer Leistungsverlust, Bronchospasmen (nicht bei beta1-selektiven), Hypoglykämieverschleierung, Durchblutungsstörungen (CAVE: Raynaud-Syndrom), AV-Block
KI: Asthame Bronchiale, COPD, DM, instabile HI, AV-Block (höhergradig), Bradykardie (<50/min), Schwangerschaft (Wehengefahr), pAVK >2°
Hydrochlorthiazid, Chlorothiazid
Thiazid-Diuretika (frühdistal), GFR-senkend!
Mechanismus: Blockade Na+/Cl–Channel, dadurch gesenkte Rückresorption von Na+ –> mehr Na+ Resorption spätdistaler Tubulus im Austausch gegen Kalium, gesteigerte Ca2+-Resorption
-> RR-Senkung durch initial Verringerung Plasmavolumen, später direkte Interaktion mit K+-Channel (Ca2+-gated)
PK: renale Ausscheidung, 92% unverändert, PPB 95%, renale Sekretion und Wirkung von Tubuluslumen
IND: Hypertonie, Ödemausschwemmung bei HI
UAW: Hypokaliämie, Mg2+-Verlust, Ca2+-Retention, diabetogen (durch verminderte Glucosetoleranz), Blutfette steigen, Harnsäureretention, Libidoverlust
KI: Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide, schwere hepatische Insuff., Hypo-K+, Hypo-Na+, Hypovolämie, Hypercalciämie, DM?, Hyperlipidämie?
CAVE: Wirkverlust bei zunehmender NI!!!
