V. Inmunopatologia, Geneticas, Ambientales, Etarias Flashcards
Definicion y generalidades de Hipersensibilidad
Son reacciones (generalmente sistemicas y cronicas/de curso variable) producidas por un sistema inmunitario anormalmente activo - Hay una rta inmune inapropiada frente a algo que el cuerpo percibe como extraño.
Este antigeno puede ser endogeno (autoinmunidad) o exogeno y un mismo antigeno puede desencadenar distintos tipos de hipersensibilidad.
Con frecuencia, la hipersensibilidad se asocia a la herencia de determinados genes de susceptibilidad (HLA y otros).
Afecta mas a mujeres adultas y su etiologia es multifactorial/desconocida, se clasifica segun el mecanismo inmunitario (Gell y Commbs) en HS tipos I, II, III y IV.
Tipos de Hipersensibilidad - mediadores y ejemplos
Tipo 1 - Mediada por LTh2 - IL4, IL5, IL13/IgE, mastocitos y CC (Inmediato, mediado por Ac.). Causa: Shock anafilatico, alergia.
Tipo 2 - Mediada por IgG e IgM (Ac., reaccion inmediata). Causa: fiebre reumatica, miastenia, Graves, Lupus.
Tipo 3 - Mediada por IC (IgG e IgM unidos a Ag de la sangre). Causa Necrosis fibrinoide (vasos/riñones/articulaciones), Lupus
Tipo 4 - Mediada por LTh1- INF gamma/IL12 - Y TCD8 (Reaccion retardada). Causa: Granuloma, Artritis reumatoide, DBT tipo 1
Hipersensibilidad tipo I
Tambien llamado de Hipersensibildiad inmediata - la reaccion ocurre minutos despues de la interaccion de un antigeno con un Ac IgE ligado a mastocitos en individuos preciamente sensibilizados.
Individuos atopicos tiene mayor IgE y linfocitos Th2 que la poblacion general y las manifestaciones pueden ser locales o hasta mismo sistemicas graves.
La liberacion inmediata lconsiste de la liberacion de granulos preformados de los mastocitos - ejemplo: Histamina. Causa: edema, secrecion de movo y glandular. Empieza en los primeros 30 min y dura 1 hora.
La rta tardia es por la liebracion de CC que atraen a los eosinofilos/PMN/LTCD4 y se perpetua la rta. Hay daño tisular y celular. Empieza entre 2 y 24 horas despues de la inmediata y puede durar dias.
Anafilaxia
HS1 sistemica
Puede llegar a la muerte
Estimulas: Shock vascular, edema generalizado y dificultad respiratoria, vomito, diarrea, dolor abdominal, shock
Mucha histamina, VD sistemica hace bajar la TA
Hipersensibilidad tipo II
Mediado por IgG o IgM que se unen a Ag de superficie cleular o en la ME a traves de los receptores Fc
Antigeno: endogeno o exogeno
Patogenia: Opsonizacion y fagocitosis celular (Anemia Hemolitica Autoinmune, Purpura Trombocitopenia Inmune, Transfusiones,) inflamacion por activacion del complemento (vasculitis por ANCA, Fiebre Reumatica - ME del corazon, Goodpasture), disfuncion celular mediada por Ac (Miastenia gravis, Graves, DBT IR)
Rechazo de transplante
Cuando el sistema inmune del receptor reconoce al injerto como extraño y lo ataca hay una reaccion de tipo II dado por las diferencias de los alelos HLA, que son los genes que codifican las proteinas del CPH
Mediadores: LT (rechazo celular - agudo (MMN + endotelitis) y cronico(arterias con fibrosis de la intima - isquemia del parenquima - MMN + eosinofilos y cel. plasmaticas)) y LB (Ac, rechazo humoral - hiperagudo - cuando hay Ac preformados, irreversible, CCDA)
MICROSCOPIA:
** NORMAL** - Organo macizo, estructuras vascuares en forma de ovillo rodeadas por un espacio opticamente negativo compatible con glomerulos (corteza). Ajacente hay una zona con estructuras tubulares revestidas por un epitelo cubico simple con una luz compatible con tubulos.
PREPARADO:
Corte histológico coloreado con la técnica de hematoxilina eosina en el que se observan glomérulos, túbulos, intersticio y vasos que permiten hacer el diagnóstico de riñón.
Es llamativa la eosinofilia marcada de gran parte del preparado y sectores con ausencia de núcleos en visión panorámica. Esto corresponde a necrosis de coagulación.
En el tejido remanente los vasos de distinto calibre presentan células endoteliales tumefactas y linfocitos entre el epitelio y la pared vascular (endotelitis). En muchos vasos se identifica alteración de la pared con reemplazo de parte de la misma por material eosinófilo amorfo. Esto representa a necrosis fibrinoide, necrosis con depósito de material fibrinoide constituido por fibrina, inmunocomplejos y otras proteínas.
Además, en el espesor de la pared del vaso, se observan células inflamatorias mononucleares (vasculitis). En la luz de algunos vasos puede haber trombos recientes. El intersticio presenta marcado edema, infiltrado inflamatorio mononuclear y hemorragia intersticial.
Los túbulos presentan dilatación con aplanamiento del epitelio cúbico simple, y presencia de linfocitos intraepiteliales (tubulitis).
Se observan escasos glomérulos remanentes, ya que muchos presentan necrosis fibrinoide.
Las características mencionadas con características del rechazo agudo de riñón por
mecanismos humorales y celulares.
Hipersensibilidad tipo III
Mediador: Deposito de IC a nivel vascuar
Presentaciones:
-sistemicas: LES, enfermedad del suero
- Locales: Artritis reactiva, glomerulonefritis post estreptococica
Etapas:
- forma el IC
- Deposito de esos IC en los vasos
- inflamacion: vasculitis (activacion de macrofagos)
Hipersensibilidad tipo III
Mediador: TLCD4 (formacion de granuloma - Th1 o Th17) y LTCD8 (lisis celular,)
Lupus eritematoso sistemico (LES)
Enfermedad autoinmunitaria cronica y multisistemica
- Mujeres (9:1) en edad fertil (1:700)
- Etiopatogenia desconocida
- Predisposicion genetica (20% de los casos)
- Anticuerpos: AC Anti ADN bicaternario (+) y Ac anti Smith (+) son poco sensibles pero muy especificos para lupus, Antinucleares son mas sensibles pero menos especificos - son genericos (Anti Ro, Anti La, Anti PL, ANA)
- Factores ambientales: Radiacion UV, Tabaquismo, Hormonas sexuales (estrogenos), farmacos
FISIOPATOGENIA:
- Hipersensibilidad tipo II (uremico hemolitico, pancitopenia) y tipo III (riñon y articulaciones)
- Gen Scl-3 falla en el control de la apoptosis
- Perpetuacion de la Rta inmunologica mediante la constante produccion de CC y moleculas de senalizacion intracelular/coestimuladora
- Sdme antilipidico: asociado al lupus y predispone a la formacion de trombos venosos y arteriales (causa de abortos a repeticion)
DIAGNOSTICO:
- 4 o mas de los criterios de la tabla (Neumotecnica: ES UN SAFARI - exantema, serosis, ulcera oral, neurologico, sangre, artritis, fotosensibilidad, ANA +, renal, inmunologicos)
Afecciones de: Rinon, corazon, vasos, articulaciones (inflamacion y dolor que viene y se va), piel (exantema en alas de mariposa, fotosensibilidad), SNC, bazo (esplenomegalia), pulmones (fibrosis intersticial, inflamacion pleural)
Mecanismos de dano: deposito de inmunocomplejos, accion de autoanticuerpos,formacion de cuerpos LE
Afectacion renal en Lupus - teoria
Glomerular: global, segmentaria, difusa - global, difusa - segmentaria, focal global,focal segmentaria.
Clase 1: nefritis mesangial minimalupica (no veo nada en micro, solo con IF) SIN AFECTO DE CAPILARES
Clase 2: nefritis proliferativa mesangial (MICRO: aumento de cel. Mesangiales, aumento de matriz mesangial, deposito de proteinas) SIN AFECTO DE CAPILARES
Clase 3: nefritis lupica focal (afectacion de menos de 50% de los glomerulos) (micro: aumento de celulas mesangiales y epiteliales, aumento de la matriz mesangial, acumulacion de leucocitos, NEFROSIS CAPILAR Y TROMBOS HIALINOS
Clase 4: Nefritis lupica difusa (afectacion de mas de 50% de los glomerulos - mas frecuente y mas grave) (micro: aumento de celulas mesangiales y epiteliales en SEMILUNAS, aumento de la matriz mesangial, acumlacion de leucocitos CON NECROSIS CAPILAR Y TROMBOS HIALINOS), asa de alambre (acumul de proteinas en el subendotelio.
Clase 5: nefritis membranosa lupica (micro: engrosamiento difuso de las paredes capilares por el deposito subepitelial) con afeccion capilar.
Clase 6: Nefritis esclerosante avanzada lupica (micro:glomerulos en oblea) - estadio terminal
Alteracion del intersticio - fibrosis
Alteracion tubular - atrofia
Alteracion arterial - aterioesclerosis, hipertrofia de la intima
Afectacion renal en Lupus - Preparado
MICROSCOPIA:
** NORMAL** - Organo macizo, estructuras vascuares en forma de ovillo rodeadas por un espacio opticamente negativo compatible con glomerulos (corteza). Ajacente hay una zona con estructuras tubulares revestidas por un epitelo cubico simple con una luz compatible con tubulos.
PREPARADO:
Corte histológico coloreado con la técnica de PAS en el que se observan glomérulos, túbulos,
intersticio y vasos que permiten hacer el diagnóstico de riñón.
Las alteraciones glomerulares son variadas y de diferente grado de intensidad. La gran variedad de lesiones que pueden
observarse a nivel renal se debe a variaciones en la respuesta inmunológica entre diferentes
individuos o en un individuo con el correr del tiempo. Se pueden observar lesiones en las
diferentes estructuras que conforman este órgano.
A nivel glomerular: algunos glomérulos en oblea o con esclerosis global; engrosamientos segmentarios de intensa eosinofilia de las paredes capilares por depósitos inmunológicos a nivel subendotelial, esto se conoce como imágenes en asa de alambre. En algunos capilares glomerulares se observan trombos hialinos constituidos por material eosinófilo homogéneo que ocupa la luz; engrosamiento segmentario
de la pared capilar e hipercelularidad y aumento de la matriz a nivel mesangial.
En un glomérulo se observa una semiluna celular (proliferación extracapilar, de la capa parietal de la cápsula de Bowman, que ocupa el espacio urinífero). Esto determina la actividad de la nefropatía lúpica.
Los túbulos presentan esfacelo de las células que los revisten, material acidófilo, escasos leucocitos y hematíes en la luz. En el intersticio se observan focos de fibrosis e infiltrado inflamatorio mononuclear (linfocitos y células plasmáticas).
En las arterias de pequeño calibre se observa engrosamiento e hiperplasia de la media y moderada disminución de la luz.
El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune severa cuyo principal
mecanismo de lesión tisular es el depósito de complejos inmunes circulantes y los anticuerpos anti-tisulares.
La afectación renal es frecuente (alrededor de 2/3 de los pacientes tienen compromiso renal en el curso de la enfermedad) y constituye una causa importante de morbilidad y mortalidad.
Diagnostico diferencial de las endocarditis valvulares
El imagen a la izquierda es de la endocarditis de la Fiebre reumatica, vemos vegetaciones pequeñas en el borde de cierre de la valva
La seguinte imagen corresponde a la endocarditis infecciosa y se presenta un crescimento mas invasivo y desorganizado, pudiendo comprometer los musculos papilares.
La tercera representa la endocarditis trombotica no bacteriana, vemos vegetaciones pequeñas y lisas en la linea de cierre, esteriles, no destructivas y poco adheridas (causa: hipercoagulabilidad)
La ultima es la endocarditis de Libman-Sacks, vista en LES, y se representa por vegetaciones en ambas las caras de la valva.
Afectacion cardiovascular de Lupus
- micarditis por infiltracion de mononucleares (taquicardia en reposo, poco frecuente)
- Anomalias vasculares en la mitral y en la aortica, con engresamiento y posible perdidad e funcion. (Endocarditis valcular de Liebman Sacks - verrugosa NO bacteriana en toda las valvulas)
- ateroesclerosis multifactorial (asc e inc dano endotelial)
- Pericarditis fibrinosa
Sdme de Sjögren
DIAGNOSTICO
- ojo seco (queratoconjuntivitis seca) mas de 3 meses = sdme de muckulicz (para cualquier enfermedad)
- boca seca (xerostomia)
- aftas, ulceras bucales
- sequedad de la nariz
Mujeres entre 50 - 60 anos
Primaria (transtorno aislado) o secundaria (sindrome seco, asociado a otra autoinmune - artritis reumatoidea)
- Anti SSA/ro, anti SSB/LA, ANA, Factor reumatoide
- 10X mas llance de tener linfoma de celulas B
Patogenia: LTCD4+, LBhiperreactivo sistemico
Autoanticuerpos ANA, SS-a (rO), ss-b (la), FR (75%)
MICORSCOPIA
* Infiltrado linfoplasmocitario en las glándulas
salivales principales y secundarias en forma
periductal y perivascular.
* Organización en folículos linfoides
* Hiperplasia de las células epiteliales →
obstrucción de los conductos
* Atrofia de los acinos + fibrosis
Etapa avanzada
* Atrofia
* Fibrosis
* Hialinización de los acinos
Criterios de autoinmunidad
Para que exista autoinmunidad deben cumplirse tres requisitos:
1. Presencia de reacción autoinmune.
2. Evidencia de que esa reacción no sea secundaria a un daño tisular, sino que tenga
significado patológico primario.
3. Ausencia de otra causa definida de la enfermedad.
Esclerosis sistemica o Esclerodermia
Definicion: Enfermedad autoinmune, cronica. Esclerosis significa endurescimiento, causado por fibrosis excesiva de varios tejidos, enfermedad vascular obliterante y signos de autoinmunidad (produccion de autoantiuerpos)
Etiopatogenia: LTCD4, autoanticuerpos, ANA, deposito de colageno anormal
Fisiopatogenia:
- presencia de Genes y cc profibroticas activan fibroblastos residentes en miofibroblastos
- Activacion inadecuada de la inmunidad por Ac anti-Scl-70 (local) y Ac anti-centromero (sistemica)
- Lesion vascular por fibrosis primaria/inflamacion cronica/activacion plaquetaria en ciclos repetitivos + activacion perivascuar
Afectacion: PIEL (atrofia esclerotica difusa principalmente en las regiones distales de las extremidades superiores, deposito colageno, atrofia de anexos, engrosamiento hialino de capilares, calcificaciones subcutaneas focales -CREST), Esofago (dismotilidad/hipomotilidad, disfagia y acalasia), Pulmon (hipertension plmonar en mas de 50%, disnea y tos cronica)
- mas comun en mujeres
Manifestacion clinica: CREST
- calcinosis
- raynaud
- disfuncion esofagica
- esclerodactilia
- tangiectasias
Clasificacion:
1) difusa - cutanea y generalizada, progresion rapida y afectacion visceral temprana (esclerodermia, insuficiencia (ANA- antitopoisomerasa o antiScl70) renal/cardiaca/pulmonar, malabsorcion intestinal). Peor prognostico
- la afectacion pulmonar es responsable por el mayor numero de muertes - cor pulmonare, fibrosis pulmonar
2) limitada + sdme de CREST - cutanea leve en dedos y cara, afectacion visceral tardia, bastante benigno (ANA - anticentromero)
Artritis reumatoidea
Definicion: enfermedad autoinmune cronica sistemica que afecta principalmente articulaciones causando sinovitis proliferativa no supurada que puede destruir el cartilago articular/hueso
- mujeres entre 10 y 40 anos
- ARTRITIS SIMETRICA DE PEQUEÑAS ARTICULACIONES DE MANOS Y PIES METACARPOFALANGICAS E INTERFALANGICAS PROXIMALES (COLUMNA CERVICAL)
- DEFORMA LA ARTICULACION Y ES EROSIVA
- TUMEFACTANTES, DOLOROSAS Y RIGIDAS POR LA MANANA (40MIN)
Etiopatogenia: Factores geneticos (HLA DR1 altera la tolerancia y la activacion de linfocitos) y factores ambientales (tabaco por ej, afectan la citrulizacion de proteinas propias formando autoantigenos)
Fisiopatogenia: TCD4+ y formacion de autoanticuerpos = factor REUMATOIDE (fibrinogeno citrulinado), colageno…) y inmunocomplejos - HS IV
MACRO: sinovial edematosa, engrosada, hiperplasica y de contorno bulboso. Con los anos la articulacion se deforma aumentando de tamano y perdiendo la funcionalidad
MICRO: infiltrado mononuclear perivascular en estroma sinovial (formacion de foliculos linfoides con centro germinal), Mayor vascularizacion con VD y angiogenesis + deposito de hemosidrina y edema (posible vasculitis con necrosis fibrinoide), hiperplasia de sinoviocitos con apoptosis/ necrosis, agregacion de fibrina, acumulacion de neutrofilos, actividad osteoclastica
Clinica: cansancio, malestar, mimalgia, dolor oseo, sdme constitucional, artralgias, rigidez matinal
- esperanza de vida: 3 a 7 anos
Causa de muerte: vasculitis sistemica, IAM, amiloidosis
Micro: Nodulo reumatoide o sinovitis
En el preparado histológico se observan fragmentos de tejido hialino, ricamente vascularizado y con presencia de abundantes filetes nerviosos que forman parte de una pared sinovial, constituyendo en algunas áreas estructuras cavitadas.
La observación permite apreciar numerosas áreas nodulares que comprometen la pared constituidas por centros de necrosis
fibrinoide rodeados por una empalizada de células histiodes y linfocitos, con presencia de
ocasionales células gigantes de tipo cuerpo extraño.
La necrosis fibrinoide también puede
apreciarse en el área interna de la sinovial donde la respuesta inflamatoria reemplaza el
revestimiento.
La sinovitis afecta entre el 15-17% de los pacientes con artritis reumatoide y es más frecuente en mujeres. La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria, crónica, recurrente, sistémica y con activación de mecanismos de autoinmunidad, que lesiona las articulaciones y se caracteriza por presenar sinovitis crónicas con destrucción de la articulación.
Artritis x Artosis
Afectaciones articulares (artritis x LES x FR)
Fiebre reumatica
Definicion: inflamacion autoinmune sistemica aguda que suele presentarse post faringitis bacteriana (streptococos A), multisistemica
Clinica
Aguda
- Endocarditis
- Miocarditis
- Pericarditis fibrinosa
- Causa mas frecuente de estenosis mitral adquirida
Cronica
- Fusion y acortamiento de las comisuras
- Fusion y engrosamiento de las cuerdas tendinosas
- Estenosis en boca de pez
- Fibrosis y calcificacion de la valvula mitral
Patogenia por hipersensibilidad tipo II ( similitud inmunogenica de la proteina M del estreptococo con miosina cardiaca), se manifesta de 10 dias a 6 semanas post infeccion bacteriana.
Morfologia: lesiones inflamatoriaslocales y difusas en varios tejidos (corazon - cuerops de Ashoff, LT + necrosis fibrinoide y macrofagos activados)
Diagnostico: 2 mayores o 1 mayor + 2 menores
mayores
- carditis
- artritis
- nodulos subcutaneos
- corea de Syndenham
- Eritema marginado de Leiner
menores
- Reactivos de fase aguda
- altralgia
- fiebre
- fiebre reumatica previa
- aumento de VFG
Microscopia
- Celulas de Anitschkow: macrofagos activados con nucleo oval en forma de oruga o en ojo de buho
- Necrosis fibrinoide
- Celula gigante de Aschoff: fusion de celulas de Anitschkow
Enfermedad de Graves
Definicion: tiroiditis autoinmune, principal causa de hipertiroidismo endogeno.
- mujeres (10:1) entre 20 y 40 anos
**Triada clinica: **
● Hipertirodisimo asociado a aumento de tamaño difuso y simetrico de la glándula (bocio)
● Oftalmopatía infiltrante con exoftalmos secundario.
● Dermopatía infiltrante localizada denominada mixidema pretibial. (raro)
- Extratiroideo: oftalmopata infiltrante, se salta el ojo por autoinmunidad
Etiopatogenia:
- Autoanticuerpos contra el Rc de TSH (el mas frecuente es el TSI que simula los efectos de la TSH) - tsi (90% DE LOS CASOS ES GRAVES), tambien presenta Ac anti peroxidasa y Ac anti-tiroglobulina
- factores geneticos (60% - falla de genes que inhiben los LT como CTLA4) y ambientales (estres, inmunosupresion, infecciones, reacion cruzada, aumento de yoduros)
MACRO: agrandamiento glandular - disufo y simetrico, con aspecto carnoso y blando
MICRO: hipercelularidad cilindrica en foliculos, elongaciones papilares hacia el coloide (reabsove, queda palido y festoneado), infiltrado mononuclear con centros germinales. En otros tejidos produce hiperplasia linfoide generalizada y posible fibrosis
Clinica: hiperactivacion simpatica, perdida de peso, aumento de apetito, irritabilidad/nervios/intranquiidad, temblor fino, atrofia muscular, pielcaliente humeda y roja, aumento de FC, disnea, oligomenorrea/amenorrea, rabsorcion osea
- Forma mas frecuente de hipertirioidismo endogeno
- Bajo TSH y altas t3/t4
Tiroiditis de Hashimoto o tiroiditis linfocitica cronica
Definicion: afectacion autoinmune y cronica que termina en la destruccion e insuficiencia tiroidea gradual y progresiva
- causa mas frecuente de hipotiroidismo en areas con buena concentracion de yodo enagua y alimentos
Patogenia: autoanticuerpos contra tiroglobulina y peroxidasa tiroidea causando eliminacion progresiva de celulas epiteiales tiroideas por apoptosis (LTCD8+ citotoxico dependiente de Ac, inflamacion por citoquinas TH1 y LTCD8) y susitucion del parenquima por infiltrado mononuclear/ fibrosis
MACRO: primero un aumeto del tamano de la glandula de manera difusa y focal,asimetrica e indolora, con capsula intacta. Despues atrofia del parenquima y fibrosis.
Clinica: Edema palpebral, amimia, labios gruesos y macroglosia, alopecia, caeda del pelo, somnolencia, ausencia o desregulacion de la menstruacion, alta TSH y t3/t4 bajas
MICRO:
Histología normal de la glándula tiroides: folículos revestidos por epitelio cúbico simple, estroma de tejido conectivo laxo con abundantes vasos sanguíneos.
Patologia
Corte histológico coloreado con la técnica de hematoxilina eosina en el que se observan
estructuras foliculares revestidas por una capa de células epiteliales cúbicas que delimitan una luz. Esta última presenta contenido eosinófilo y homogéneo que corresponde a coloide.
El epitelio folicular presenta extensos sectores con cambios metaplásicos en los cuales las células foliculares presentan un citoplasma amplio, eosinófilo y granular y núcleos redondos con cromatina laxa y nucléolo pequeño. Estas células se conocen como células de Hürthle o células oncocíticas u oxifílicas (NO ES PATOGNOMONICA, son tirocitos metaplasicos que podrian aparecer en carcinoma de tiroides por ej).
Los folículos son de pequeño tamaño, atróficos. En algunas áreas se observa distorsión histoarquitectural de los mismos con colapso de la luz. En el intersticio de observa marcado infiltrado inflamatorio con abundantes linfocitos y plasmocitos (infiltrado
inflamatorio mononuclear). En sectores se observan acúmulos linfoides con centros germinales (folículos linfoides secundarios).
Además, se identifican tractos de tejido conectivo denso que atraviesan el parénquima. Estos hallazgos son compatibles con el diagnóstico de Tiroiditis de Hashimoto.
Complicaciones: linfomas, carcinoma papilar de tiroides, neoplasia de células de Hürthle. El diagnóstico de tiroiditis de Hashimoto se basa en los síntomas; los análisis de laboratorio (TSH elevada, T3 y T4 normales o disminuidas) y los anticuerpos antitiroideos elevados (anti-tiropexidasa, anti-tiroglobulina, anti-Rc TSH)
Amiloidosis
Definicion: Grupo de enfermedades que tienen en comun el deposito de proteinas mal plegadas (insolubles), las mismas se agregan y forman fibrillas insolubles que generan dano y defectos funcionales a nivel extracelular de los tejidos
Proteinas:
AL (LB activados y sobre estimulados),
AA (contexto de inflamacion cronica),
A-beta (alzheimer, en placas),
transtirretina (geneticos),
Microglobulina B2 (hemodialisis),
Enfermedad por priones en SNC
**Ubicacion usual de los acumulos
**:
PRIMARIA: corazon, TGI, vias respiratorias, nervios perifericos, lengua, piel
SECUNDARIA: rinones, bazo, higado, ganglios linfaticos, suprerenales, tiroides
HEREDITARIAS: fiebre mediterranea, familiar, rinones, vasos, bazo-higado, vias respiratorias
Diagnostico: demonstracion histologica de los depositos de amieloides (sust extracel amorfa, aeosinofila, hialina - rojo congo)
clinica:
inicio: sintomas inespecifica
tardio: especifico - proteinuria, insf. renal, insf, cardiaco, arritmia, macroglosia, diarrea…
Macro: megaloviscera, color grisaceo, consistencia firme
MICRO:
Bazo: Amiloidosis
Histología normal de bazo: cápsula que emite tabiques hacia el interior del órgano; tejido
linfoide que se dispone en folículos o trabéculas. Entre las trabéculas se encuentran los sinusoides con elementos de la sangre en su interior.
Corte histológico coloreado con la técnica de hematoxilina eosina en el que se observa un
órgano linfoide rodeado por una cápsula de tejido conectivo que emite tabiques hacia el
interior del mismo.
La histoarquitectura está muy modificada. En algunos sectores se observan estructuras vasculares de tipo sinusoidal y elementos formes de la sangre. En algunos sectores
se observa un remanente de acúmulos linfoides con un vaso cercano (folículo de Malpighi).
Gran parte de los folículos esplénicos y en menor medida los sinusoides, se encuentran
reemplazados por una sustancia homogénea, eosinófila, amorfa en forma de nódulos que
corresponde a amiloide.
Para confirmarlo deben realizarse técnicas especiales, como la técnica histoquímica de Rojo Congo, en la que se evidencia al amiloide color verde manzana visualizado con luz polarizada. También pueden emplearse técnicas de inmunofluorescencia,
utilizando la Tioflavina T.
Además, la microscopía electrónica, permite visualizar la presencia de fibrillas distribuidas al azar de alrededor de 8 nanómetros de espesor.
La amiloidosis constituye un grupo heterogéneo de enfermedades que se producen como consecuencia de acumulación en el espacio intercelular de una sustancia proteica de variados orígenes que tienen en común su estructura fibrilar Beta plegada.
Hasta mediados del Siglo XX con mayor frecuencia eran las secundarias, asociadas a
enfermedades inflamatorias crónicas (lepra, tuberculosis, bronquiectasias). En la actualidad
son las relacionadas a discrasias de células plasmáticas.
Neumoconiosis
Reaccion (inflamatoria e cronica - fibrosis pulmonar y granulomas) pulmonar NO NEOPLASICO ante la inhalacion de polvos minerales, particulas (organicas e inorganicas), humos y vapores quimicos del ambiente laboral
Carbon - Antracosis o NTC (fibrosis a nivel pulmonar, UNICA no asociada a neoplasias)
Silice - Silicosis (la que hace mas fibrosis a nivel pulmonar) amorfa o cristalina (es mas fibrogenica que la amorfa), mucha IL1 y IL8, asociada a TBC, puede tener enfisema
Amianto - Asbestosis (fibrosis a nivel pulmonar) serpentina (resorte, mas en vias aereas altas, se depura y es menos grave pero es la mas frecuente) o anfibol (intersticio, menos depurable, derrames pleurales, placas pleurales (cupulas diafragmaticas), muy muy cancerigena (mesotelioma, pulmon, laringeo, ovario, colon)
Berilio - Beriliosis (granulomas no caseosos - sarcoidosis, puede dar rta aguda - nuemonitis)
Factores de desarollo: Cantidad de polvo retenida en las vias respiratorias, Forma/Tamano (1 a 5 micrometros llegan a alveolo) /flotabilidas de las particulas de polvo, efectos daninos agregados en combinacion con otros irritantes, solubilidad y **Reactividad fisicoquimica/Solubilidad **de la particula (Mas soluble y mas chica = rta aguda)
- cantidad retenida, concentracion en el ambiente, tiempo de exposicion, aclaramiento mocociliar
Patogenia: Fibrosis pulmonar intersticial genera Hipertension pulmonar (CORE pulmonare)
HACRE
Arsenico
Hidro arsenicismo cronico regional endemico
Pampas y noroeste argentino
- Toxicidad varia segun: valencia (trivalente o pentavalente), forma quimica, estado
- Ingestion (trivalente, el mas toxico), inhalacion, via cutanea
- Une a Hb, metabolitos toxicos de metabolismo saturable
TRIVALENTE: Absorcion intestinal importante, muy carcinogeno, se une a grupos sulfidrilos proteicos e inhibe diferentes enzimas/daña el ADN directamente, estres oxidativo con produccion de EROS, bloquea ciclo de Crebs y Altera la senalizacion intracelular
PENTAVALENTE: compite con el fosfato inorganico, sus derivados producen EROS y causan estres oxidativo, daño directo al ADN y desacopla la fosforilacion oxidativa, Arsenolisis
Complicaciones neoplasicas: pulmon y vejiga
Complicaciones no neoplasicas: Degeneracion axonal y fragmentacion de mielina→ Polineuropatia sensitivo motora en botas y guantes, enfermedad del pie negro, diabetes, aumento de transaminosas
Saturnismo
Plomo
Contaminacion de plomo por agua/aire/tierra
fuentes: cañeria, baterias, soldaduras, pinturas viejas, juguetes…
Organos: SN, sangue y MO, TD, riñon, huesos y encias
A: Inhalacion, ingestion (niños)
Deposito: GR, TA, huesos
Mas grave en niños (BHE mas permeable)
Mercurio
Metalurgicas (metalico), pesticidas (inorganico), pes - bioacumulativo (elemental o organico)
Tabaquismo
El tabaquismo se produce por la gran adiccion que genera la nicotina
Mascar → cancer de boca
Cigarrillos electronicos (nicotina vaporizada)
Retraso de crescimiento, abortos espontaneos
Relacionado al EPOC - enfisema genera es el centro acinar afectando el bronquiolo respiratorio
Pantallazo de las enfermedades de los extremos de la vida (citar lo mas frecuento no mas)
Neoplasias benignas de la infancia
Neoplasia malignas de la infancia (diferencias con las del adulto)
Retinoblastoma
MICROSCOPIA
Histologia normal del ojo:
Retina: epitelio pigmentario, limitante externa, fotorreceptores, nuclear externa, plexiforme externa, nuclear interna, plexiforme interna, celulas ganglionares, nervio optico, limitante interna.
Organo globular.
Capa mas externa eosinofila, hialina. Es la esclerotica.
Capa media pigmentada: Coroides.
Capa interna: Retina.
Presenta ademas una cornea, camara anterior, iris, camara posterior, cuerpos ciliares, cristalino y la camara del cuerpo vitreo.
Corte histológico coloreado con la técnica de hematoxilina eosina en el que se observa cámara del cuerpo vítreo ocupada por una proliferación de células neoplásicas pequeñas, redondas, de núcleos hipercromáticos con escaso citoplasma que se disponen en forma difusa, y corresponden a sectores indiferenciados.
Además, se pueden observar sectores con diferenciación, que se evidencian por la aparición de rosetas formadas por células cúbicas o columnares de núcleo basal, orientados hacia una luz central que contiene
glucosaminoglicanos y se encuentra limitada por una membrana eosinófila, similar a la
membrana limitante externa de la retina normal (rosetas de Flexner-Wintersteiner). Se
observan además extensas áreas de necrosis.
También pueden identificarse rosetas de Homer-Wright, en las cuales las células rodean una trama fibrilar y no una luz como las anteriores.
Células viables alrededor de vasos forman las pseudorosetas.
El retinoblastoma es el tumor ocular maligno más frecuente de la infancia. Alrededor del 40%
tiene carácter familiar dominante, por presentar mutaciones el gen supresor ubicado en el cromosoma 13 que se transmite con carácter dominante.
Como otros tumores con mutaciones hereditarias suele ser bilateral y desarrollarse en etapas tempranas de la vida.
Si bien es un paradigma del cáncer hereditario, esta mutación también participa en el desarrollo de una mayor sensibilidad para la oncogénesis en otros tumores más comunes del adulto como pulmón, mama, vejiga y cérvix.
Neuroblastoma
Nefroblastoma
= Tumor de Wilms
Comparar retinoblastoma, neuroblastoma y nefroblastoma
Osteosarcoma
Microscopia
En los cortes histológicos coloreados con la técnica de hematoxilina-eosina se observan fragmentos de tejido óseo con trabéculas bien desarrolladas que se continúan con áreas de
cartílago maduro, tejido fibroconectivo y muscular subyacente. Extensos sectores de hemorragia, necrosis y numerosas áreas infiltradas por tejido osteoide y células neoplásicas con marcado pleomorfismo, anisocitosis, multinucleación y atipia nuclear. Presencia de numerosas células gigantes que se destacan por su tamaño y multinucleación.
COMENTARIO: El Osteosarcoma es un tumor óseo maligno derivado del mesénquima primitivo. Su mayor pico de incidencia es la segunda década de la vida y es el tumor óseo más
frecuente de los adolescentes. Se inician generalmente en la región metafisaria lo que sugiere el desarrollo del tumor en las áreas de crecimiento rápido. La deposición y la reabsorción,
fundamentales para el proceso de remodelado óseo, se ven involucradas generando variables patrones morfológicos en esta neoplasia. Dos genes supresores de tumores RB1 y TP53 juegan
un importante papel en su génesis y pueden verse asociados tanto en neoplasias familiaresEn los cortes histológicos coloreados con la técnica de hematoxilina-eosina se observan fragmentos de tejido óseo con trabéculas bien desarrolladas que se continúan con áreas de cartílago maduro, tejido fibroconectivo y muscular subyacente. Extensos sectores de hemorragia, necrosis y numerosas áreas infiltradas por tejido osteoide y células neoplásicas con marcado pleomorfismo, anisocitosis, multinucleación y atipia nuclear. Presencia de
numerosas células gigantes que se destacan por su tamaño y multinucleación.
COMENTARIO: El Osteosarcoma es un tumor óseo maligno derivado del mesénquima primitivo. Su mayor pico de incidencia es la segunda década de la vida y es el tumor óseo más
frecuente de los adolescentes. Se inician generalmente en la región metafisaria lo que sugiere el desarrollo del tumor en las áreas de crecimiento rápido. La deposición y la reabsorción,
fundamentales para el proceso de remodelado óseo, se ven involucradas generando variables patrones morfológicos en esta neoplasia. Dos genes supresores de tumores RB1 y TP53 juegan
un importante papel en su génesis y pueden verse asociados tanto en neoplasias familiares como en casos esporádicos.como en casos esporádicos.
Sdme de Down
Trisomia del 21
- Alteracion cromosomica mas frecuente
- Una de las causas mas comunes de discapacidad intelectual
- Madres en edad temprana o anosas
- 1% tiene mosaicismo (47, XX, 21+/46, XX)
Cardiopatias: CAV, CIV, CIA, tetralogia de Fallot, atresia esofagica o intestinal
Neurologico: Alzheimer luego de los 40 anos (acumulo beta amiloide)
Riesgo: leucemias agudas, anomalias inmunitarias, infecciones recurrentes y autoinmunes
Sdme de Edwards
Trisomia del par 18
Sdme de Patau
Trisomia del 13
Sdme de Turner
Monosomia del X
- Solo en mosaicos
- Cambios morfologicos mas graves segun la proporcion de celulas 45, X (aun mas que en cambios mosaicos detectables)
- Alteracion de cromosomas sexuales mas comun en mujeres
- Caracteres sexuales 2os y genitales externos infantiles, infertilidad
- Hipogonadismo en pacientes con fenotipo femenino
- Deformacion cardiovascular causa muerte en ninos
- Algunas desarrollan autoanticuerpos dando al 50% hipotiroidismo clinico. Tambien hay un grupo que sufre intolerancia a la glucosa, obesidad, esteatosis hepatica no alcoholica y resistencia a la insulina.
Sdme de Klinefelter
47, XXY
Mujer multi X
47, XXX
Comparacion de las trisomias
- Los trastornos de los cromosomas sexuales producen
problemas cronicos sutiles relacionados con el desarrollo
sexual y la fertilidad - Los trastornos de los cromosomas sexuales son a menudo
de dificil diagnostico al nacer y muchos se diagnostican en
la pubertad. - Cuantos mas cromosomas X haya, tanto en hombres como
en mujeres, mayor riesgo de discapacidad intelectual.
