IV. Neoplasias

Question 1

Definicion de neoplasia

Answer 1

Crecimiento de tejido nuevo que no esta regulado, es irreversible y monoclonal (lo que lo distingue de hiperplasia y reparacion)
- puede ser benigna (localizado y no hace metastasis) o maligna (invade localmente y tiene potencial metastasico)

Question 2

Carcinogenesis

Answer 2

Question 3

Como reconocer una neoplasia maligna?

Answer 3

MICRO:
- invade y hace metastasis
- citoplasma deforme y diferente entre si = anisocitosis
- nucleos deformes y diferentes entre si = anisocariosis
- mitosis atipicas
- tejido desordenado

MACRO:
- invade y hace metastasis
- sin capsula
- heterogeneo
- sangra

Question 4

Definicion de anaplasia

Answer 4

Celula neoplasica que se vuelve indiferenciada
Alto grado = poco diferenciado - peor prognostico
Bajo grado = muy diferenciado - mejor prognostico

• anisocitosis
• anisocariosis
• celulas gigantes
• figuras mitoticas atipicas

Question 5

Displasia

Answer 5

Lesion preneoplasica caracterizada por una distorcion histoarquitetonica, puede ser reversible.
Leve - 1/3 del tejido
Moderada - 2/3 del tejido
Severa = Ca. in situ - 3/3 del tejido

Question 6

Citar lesiones preneoplasicas

Answer 6

• displasia
• Liquen plano
• Queratoacantosis

Question 7

Neoplasia benigna

Answer 7

Hay un daño en el DNA y falla la reparacion. Sigue para una expansion clonal y la progression del tumor (escape inmune).

NO VUELVE MALIGNA

Question 8

Neoplasia maligna

Answer 8

Hay un daño en el DNA y falla la reparacion. Sigue para una expansion clonal y la progression del tumor (escape inmune). Se dan mutaciones adicionales, acumulables que terminan generando la invasion y metastasis.

Question 9

Proto-oncogenes

Answer 9

Genes que, en una celula sana, promovian el ciclo celular cuando necesario. Estan regulados por factores de crecimiento.
En neoplasias** gana funcion** y genera neoplasia = ONCOGEN
– 1 alelo muta, no necesariamente los dos, y ya tenes neoplasia maligna

Question 10

Genes supressores tumorales

Answer 10

Genes que, en una celula sana, previenen la replicacion celular.
En neoplasias los dos alelos del gen perdieron su funcion.

PIERDEN FUNCION AL MUTAR
2 mutados =cancer

Question 11

Caracteristicas de las celulas neoplasicas

Answer 11

1- Autosuficiencia en señales de crecimiento (RAS/MYC fosforilado)
2- Evasion de supresores de crecimiento (TNF alfa, RB, p53)
3- Resistencia a la apoptosis BCL2
4- Inmortalidad replicativa por telomerasas
5- induccion de la angiogenesis VEFG
6- Capacidad de invasion y metastasis

Question 12

Definicion de metastasis

Answer 12

La metastasis se define como la propagacion del tumor a sitios fisicamente alejados del tumor primario y marca, de un modo inequivoco, dicho tumor como maligno, ya que, por definicion, una neoplasia benigna no metastatiza.
Todos los tumores malignos pueden hacer metastasis pero algunos rara vez lo hacen - glioma, carcinoma basocelular

Question 13

Tumor de celulas péqueñas, redondas y azules + catecolaminas

Answer 13

Neuroblastoma

Question 14

P53

Answer 14

Reguladora del ciclo celular que lo detiene entre G1 y Gs

Question 15

Etapas de metastasis

Answer 15

CREcimiento
Disociacion
Invasion (SArcoma-SAngre, carcinoma-linfático)
Vascularizacion
Intravasacion
Sobrevivencia
Adherencia vascular
Extravasacion
Crecimiento

“CREDI VISA EC”

Question 16

Como saber si tengo una metastasis de un tumor previamente conocido?

Answer 16

1- todos los estirpes celulares tienen marcadores, moleculas especificas de estirpe que me dicen de que lineaje celular vine. INMUNOHISTOQUIMICA
2 - la metastasis da origen a celulas MONOCLONALES, si hay polimorfismo NO ES UNA METASTASIS. entonces, el aparecimiento de otros tumores deve explicarse con otras teorias.

Question 17

Tipos de daño al ADN

Answer 17

Question 18

Bases moleculares del cancer (mutaciones)

Answer 18

• Las neoplasias siempre fosforilan
• 5 y 6 SOLO estan presentes en neoplasias malignas
• Si no hay todos estos, no hay cancer
• BCL aumentada bloquea la apoptosis

Question 19

Marcadores tumorales

Answer 19

Moleculas que veo en el plasma, en la SANGRE, y me indican que puede ser que exista un tumor. No es diagnostico! Son utiles para indicar una investigacion o en recaidas/recidivas - prognostico y tto.

PSA: cancer de prostata
CA-125: ovarios
CA 15-3: mama
CA19-9: colon, pancreas

Question 20

Reaccion desmoplasica

Answer 20

Proceso especifico de las neoplasias malignas donde hay, a principio, la fibrosis del parenquima neoplasico. Los fibroblastos se activan y producen mas colageno generando un aumento de la consistencia. El microambiente tumoral, pro inflamatoria a largo plazo, termina posibilitando el desarollo del tumor.

Question 21

Gradacion

Answer 21

Evalua el grado de diferenciacion tumoral
- Alto grado = inmaduro = indiferenciado = malo prognostico
- Bajo grado = maduro = bien diferenciado = buen prognostico

GX - Indeterminado
G1 - Bien diferenciado
G2 - Moderadamente diferenciado
G3 - Pobremente diferenciado
G4 - Indiferenciado/anaplasico

Question 22

Estadificacion

Answer 22

T: tamaño del tumor
Tx - Indeterminado
T0 - no hay tumor
T 1-4 - a medida que aumenta el tumor
Tis - Neopalsia in situ

N: compromiso de ganglios linfaticos, siempre empezando por el ganglio centinela
Nx - no se puede determinar
N0 - sin compromiso ganglionar
N 1-3 - aumenta al incrementar los ganglios afectados

M: metastasis
Mx - no se puede determinar
M0 - no hay metastasis
M1 - metastasis presente

ESTADIOS
Estadio 0: Tis, N0, M0
Estadio 1: M0
Estadio 2: M0
Estadio 3: M0
Estadio 4: Con metastasis

Question 23

Sindrome paraneoplasico

Answer 23

Conjunto de signos y sintomas que se da en el 10% de los pacientes con cancer.
**No se explica por: **
- invasion local
- metastasis
- hormonas del tejido de origen (produce nuevas y diferentes)

Significancia:
- puede ser la 1ra manifestacion
- puede inmitar una metastasis
- indica una condicion que empeoro

DATOS:
- pulmon causa todo menos policitemia e hipoglucemia
- cancer gastrico y de utero generan acantosis nigricans NADA MAS

HIPERCALCEMIA: cancer de pulmon libera una molecula similar a la PTH, que estimula la reabsorcion renal de Ca, la resorcion osea y la mayor absorcion de Ca a nivel de intestino

SDME DE CUSHIN: cancer de pulmon estimula el aumento de la corticotrofina, que estimula el aumento de la produccion de cortisol por la glandula adrenal

Acropaquia: cancer de pulmon que produce factores de crescimiento que circula por el lecho vascular hasta que se deposita en la linea ungueal (OJO porque cualquier fenomeno de hipoxia puede general lo mismo)

ACANTOSIS NIGRICANS: cancer de pulmon/gastrico/uterino secreta factores similares a la insulina que genera proliferacion del estracto espinoso de la piel

Question 24

Excepciones a la nomenclatura de neoplasias

Answer 24

Question 25

Caracteristicas generales de carcinomas

Answer 25

• Epiteliales
• Adultos
• diseminacion Linfatica
• Inmunohistoquimica: Citoqueratina positivo
• Consistencia duropetrea

Question 26

Caracteristicas generales de los sarcomas

Answer 26

• Niños
• diseminacion por Sangue
• inmunohistoquimica: vimentina positivos
• Consistencia blandocarnosa

Question 27

Nomenclatura de Neoplasias

Answer 27

Question 28

Cite condiciones predisponentes a la neoplasia

Answer 28

Hiperplasia & Metaplasia

Question 29

Definicion de quiste

Answer 29

Formacion patologica compuesta de una membrana en forma de bolsa con contenido liquido o semiliquido. Puede tener proyecciones hacia la luz - papilas.
Puede crescer y fibrosar

Question 30

Polipo

Answer 30

Proyeccion macroscopica, visible a partir de una superficie mucosa, que se proyecta en una la luz.
- Tubular (pedicular)
- Velloso o sesil (mayor riesgo de invasion)
- Tubulo velloso

Question 31

Teratoma

Answer 31

Tumores originados de los 3 estirpes celulares.
Inmaduro = maligno en hombre y en mujeres
Maduro = en mujeres son benignos y maligno en mujeres

Question 32

LINFOMA x LEUCEMIA

Answer 32

Ambos son neoplasia maligna de origen linfoidea pero en la LEUCEMA la celula maligna esta en MO o en la sangre, dando vueltas y en los LINFOMAS la celula maligna esta en un organos (son masas - OL, hueso…)

Question 33

MICRO Colon: Adenocarcinoma

Answer 33

Histología normal del colon: pared de órgano que presenta capas: mucosa, submucosa, muscular propia y serosa. En la capa mucosa se identifica epitelio cilíndrico glandular con abundantes células caliciformes, con presencia de criptas y ausencia de vellosidades; lámina propia y muscular de la mucosa.
Corte histológico coloreado con la técnica de hematoxilina eosina. En un sector del preparado se observan mucosa, submucosa, muscular propia y serosa. En otro sector, correspondiente al adenocarcinoma, se identifica una proliferación constituida por glándulas con distinto grado de
diferenciación y pleomorfismo. Las glándulas tienen células atípicas que se disponen formando nidos que invaden la pared intestinal. A mayor aumento las células del adenocarcinoma
presentan cromatina grumosa, otras hipercromasia, núcleos aumentados de tamaño y figuras de mitosis. Se identifican áreas de necrosis intraglandular. Alrededor de las glándulas, se
observa tejido conectivo denso (reacción desmoplásica) e infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario. El carcinoma de colon y recto constituye aproximadamente el 9 al 10% de todos los nuevos cánceres diagnosticados en el mundo, siendo el cuarto cáncer más frecuente en hombres, después del de pulmón, próstata y estómago. En la actualidad tenemos un avanzado
conocimiento sobre las vías moleculares de este cáncer como la relación con la activación de los genes promotores del cáncer (gen KRAS) y su resistencia al tratamiento, las alteraciones en
los genes del APC (poliposis adenomatosa familiar) y p53 relacionados con la prevención, el papel de los genes reparadores del ADN, la asociación de pacientes con síndrome de Lynch (mutaciones en el gen MLH1) entre otros. El estudio de las muestras de tejidos permite detectar el estatus de activación o mutación en estos genes favoreciendo terapéuticas racionales muchas de ellas en desarrollo.

Question 34

MICRO Estómago: Sarcoma mioblástico

Answer 34

Corte histológico coloreado con la técnica de hematoxilina eosina en el que no es posible hacer diagnóstico de órgano porque sólo se observa un pequeño fragmento de tejido normal
(muscular, adiposo, vasos sanguíneos, nervios y serosa). En el resto del preparado se observa una proliferación de células neoplásicas que se disponen en fascículos, en algunas zonas de
aspecto arremolinado. A mayor aumento las células presentan anisocitosis, anisocariosis, aumento del tamaño del núcleo, aumento de la relación núcleo/citoplasma, figuras de mitosis,
mitosis atípicas, nucléolos prominentes. Presenta pequeños focos de necrosis. Para hacer el diagnóstico definitivo de este tipo de tumor se emplean técnicas de inmunohistoquímica.
Un diagnóstico preciso es muy importante ya que dentro de sus diagnósticos diferenciales se encuentran los Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST). En este caso la diferencia es
crucial, ya que el GIST es sensible al tratamiento con un inhibidor específico de enzimas tirosina quinasas impidiendo el desarrollo y el crecimiento de estos tumores. Para su empleo
necesita la confirmación por medio de técnicas de
inmunohistoquímica (ver párrafo siguiente) que demuestren la positividad para una glicoproteína transmembrana que forma parte de receptor celular KIT llamada CD 117.
Inmunohistoquímica:
Definición: métodos basados en la unión de un antígeno con un anticuerpo (inmuno), que se realiza en tejidos o células (histo), y que utiliza reacciones químicas para identificar la unión del
antígeno con el anticuerpo (química).
En estas reacciones químicas se emplean enzimas que son reveladas mediante el uso del sustrato de la enzima unida a una sustancia que se denomina cromógeno. Que permite visualizarlo en el microscopio. La enzima más empleada es la peroxidasa.
El antígeno puede detectarse mediante la unión de un anticuerpo primario marcado o puede emplearse un anticuerpo primario para detectar al antígeno y luego un anticuerpo secundario marcado que se una al primario.
La fijación de los tejidos es fundamental para el éxito de las técnicas de inmunohistoquímica. El fijador más empleado es el formol buffer.

Question 35

MICRO Ganglio Linfático: Linfoma de Hodgkin, variedad esclerosis nodular

Answer 35

Los cortes histológicos muestran ganglio linfático coloreado con la técnica de hematoxilina- eosina, con histoarquitectura alterada, rodeado por una cápsula engrosada a expensas de
tejido conectivo. Se reconocen bandas fibrosas que forman nódulos. Dentro de ellos se observa una proliferación de células neoplásicas de gran tamaño con macronúcleos irregulares, algunos bilobulados o multilobulados, nucléolo prominente y eosinófilo y moderada cantidad de citoplasma eosinófilo claro. Las mismas se disponen en forma aislada.
Acompañan abundantes histiocitos (macrófagos), linfocitos pequeños, plasmocitos y eosinófilos (importante destacar) en menor medida otros leucocitos polimorfonucleares.
Comentario: Un linfoma es una neoplasia maligna de células linfoides. Estas neoplasias se han dividido en Linfoma de Hodgkin y Linfomas No Hodgkin, ya que el primero tiene características distintivas. El Linfoma de Hodgkin suele desarrollarse en un solo ganglio linfático o un grupo de
ganglios linfáticos contiguos, mientras que los Linfomas No Hodgkin suelen afectar ganglios linfáticos de varias regiones anatómicas a la vez y es más frecuente la localización inicial
extranodal (por ejemplo: estómago, piel, cerebro, etc.). Por esta razón y por el hecho de responder favorablemente a la radioterapia y quimioterapia, el Linfoma de Hodgkin tiene un
curso clínico más

Question 36

MICRO Lengua: Carcinoma escamoso

Answer 36

Corte histológico coloreado con la técnica de hematoxilina eosina. En el preparado se observan epitelio pavimentoso estratificado, fibras musculares y acinos mucinosos y serosos. En un sector se puede identificar una proliferación de células neoplásicas que se disponen formando nidos infiltrando por debajo del epitelio. A mayor aumento se pueden observar células con marcada anisocitosis, anisocariosis, aumento del tamaño del núcleo, aumento de la relación núcleo/citoplasma, mitosis atípicas, nucléolos prominentes; muchas de estas células tienen citoplasma amplio y eosinófilo. En la periferia de estos nidos se observa tejido conectivo denso (reacción desmoplásica) e infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario.

Question 37

MICRO Ovario: Teratoma maduro

Answer 37

Las secciones histológicas muestran, en un sector periférico del preparado, tejido conectivo con algunos folículos primordiales, que permiten realizar el diagnóstico de ovario. El resto del preparado presenta una proliferación constituida por distintos tejidos. Se reconoce una zona con mucosa de tipo colónica con epitelio cilíndrico simple con abundantes células caliciformes, lámina propia con infiltrado inflamatorio mononuclear y folículos linfoides primarios y secundarios, muscular de la mucosa; además submucosa, dos capas de muscular propia y serosa. También se observa piel con epidermis constituida por epitelio escamoso queratinizado, subyacente al cual se reconoce tejido conectivo y anexos cutáneos (glándulas sebáceas y folículos pilosos).
Además, se identifican tejido adiposo, nervioso, vasos sanguíneos y una formación quística revestida en parte por epitelio plano estratificado y en parte por epitelio cilíndrico simple.
Los teratomas son tumores formados por los diferentes tipos de tejidos derivados de las tres capas germinales usualmente en forma combinada. En este caso todos los tejidos se encuentran parcialmente organizados o desorganizados. Las células que lo componen son maduras. Estos hallazgos permiten realizar el diagnóstico de teratoma maduro de ovario.
La inmadurez se refiere a similitud con tejidos embrionarios o fetales inmaduros, y está relacionada con el comportamiento del tumor (agresividad/malignidad).

Question 38

MICRO Pulmón: Linfangitis carcinomatosa

Answer 38

Histología normal del pulmón: en este preparado se pueden identificar espacios ópticamente negativos, tapizados por epitelio plano simple que corresponden a los alvéolos.
Corte histológico coloreado con la técnica de hematoxilina eosina en el que se observan tabiques, espacios alveolares y vasos linfáticos de diferentes calibres. En estos últimos se
identifican células neoplásicas. Las células neoplásicas muestran anisocitosis, anisocariosis, figuras de mitosis, aumento de la relación núcleo/citoplasma, nucléolo prominente. Algunos
émbolos de mayor tamaño presentan necrosis central. En algunos preparados puede observarse que la infiltración tumoral se extiende hacia la pared del vaso linfático y penetra en el tejido pulmonar. Esto es lo que se conoce como metástasis. Se observa además edema intralveolar, congestión de los capilares de los tabiques alveolares, antracosis y macrófagos con hemosiderina.
Si bien el término linfangitis debería ser guardado a los procesos inflamatorios de los vasos linfáticos, también es usado para describir la ectasia producida por la oclusión de émbolos neoplásicos.
En algunos casos la oclusión al drenaje linfático por obliteración del conducto torácico es capaz de generar una acumulación de linfa rica en quilomicrones en el espacio pleural denominada
quilotórax.

Question 39

MICRO Pulmón: Carcinoma epidermoide

Answer 39

Histología normal del pulmón: estructuras tubulares revestidas por epitelio pseudoestratificado, cilíndrico, ciliado, con células caliciformes que corresponden a bronquios y bronquíolos y espacios ópticamente negativos, tapizados por epitelio plano simple que corresponden a los alvéolos.
Corte histológico coloreado con la técnica de hematoxilina eosina. En un sector del preparado se observan bronquios, bronquíolos y alvéolos; 1 o 2 ganglios linfáticos normales con folículos primarios y secundarios, y antracosis en la zona medular. En otro sector que corresponde a la mayor parte del preparado se puede identificar una proliferación de células neoplásicas que se disponen formando nidos y algunos cordones. En visión panorámica, en algunos de éstos nidos
pueden observarse dos zonas; una periférica más basófila y una central de intensa eosinofilia.
A mayor aumento se puede observar que la zona más basófila está constituida por células con anisocitosis, anisocariosis, aumento del tamaño del núcleo, aumento de la relación
núcleo/citoplasma, mitosis atípicas, nucléolos prominentes; muchas de estas células tienen citoplasma amplio y eosinófilo. Hacia la zona central los núcleos van disminuyendo de tamaño
formando estructuras arremolinadas junto con material eosinófilo. En el centro, sólo se identifica material eosinófilo, homogéneo, sin núcleos que corresponde a queratina, formando la perla córnea. En la periferia de estos nidos se observa tejido conectivo denso (reacción desmoplásica) e infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario.
Este corte histológico no incluye zonas con metaplasia escamosa (adaptación celular) Con o sin displasia, ni carcinoma in situ bronquial.
El carcinoma de pulmón es el tumor primario maligno más frecuente en los hombres y aumenta su incidencia en los últimos años en las mujeres. Es una enfermedad de los adultos y
rara en jóvenes, solo el 5 a 10% de los casos corresponden a menores de 50 años. Suele originarse en la región hiliar siendo el de tipo epidermoide el más frecuente hasta pocos años
atrás. El advenimiento de técnicas de biología molecular ha permitido desarrollar grandes avances en la caracterización de mutaciones como la del factor de crecimiento epidérmico
(EGF) y su receptor EGFR que generan activación constitutiva sobre dicho receptor vinculado con el proceso de crecimiento y proliferación en carcinomas de pulmón de células no pequeñas. Actualmente, la terapia biológica contra mutaciones del EGFR es uno de los ejemplos de “tratamiento dirigido a blancos moleculares” cuando la mutación está presente.

Question 40

MICRO Recto: Adenoma

Answer 40

Los cortes histológicos coloreados con la técnica de hematoxilina eosina muestran en un sector del preparado una pequeña zona de mucosa colónica normal con abundantes células caliciformes. La estructura glandular es simple, observándose glándulas tapizadas por una capa de células cilíndricas con predominio de células caliciformes. A mayor aumento se observa que los núcleos son pequeños y se localizan en la parte basal de la célula, citoplasma ligeramente eosinófilo por la abundante mucina intracitoplasmática. La lámina propia presenta tejido conectivo laxo con células linfoplasmocitarias. Se observa también muscular de la mucosa. El resto de las capas intestinales no están presentes en este preparado.
El resto del preparado corresponde a una formación polipoide con un eje conectivo- vascular que presenta ramificaciones revestida por estructuras glandulares ramificadas y de gran
longitud. A mayor aumento las células presentan núcleos medianos, redondeados y ovalados con pseudoestratificación (displasia). Los citoplasmas presentan una disminución de la
mucosecreción y aumento de la eosinofilia. El estroma entre las glándulas está constituido por tejido conectivo de densidad moderada con presencia de infiltrado inflamatorio mononuclear
(linfoplasmocitario).
Los pólipos neoplásicos benignos pueden ser únicos o múltiples, esporádicos o familiares; estos últimos con alta incidencia de transformación maligna y bien documentada mutación en el gen APC.

Question 41

MICRO Riñón: Carcinoma papilar

Answer 41

Histología normal del riñón: glomérulos (en la corteza del órgano), túbulos, intersticio, vasos.
Los cortes histológicos muestran riñón coloreado con la técnica de hematoxilina eosina. En un sector del preparado se observa una proliferación de células neoplásicas rodeada por una
pseudocápsula conformada por fibrosis y parénquima renal atrófico. En aumento panorámico, se reconoce un patrón papilar constituido por papilas ramificadas, formadas por un eje central
conectivo-vascular revestido por células cúbicas a cilíndricas con núcleo basal redondeado, de tamaño intermedio, levemente irregular, con cromatina laxa y citoplasma eosinófilo. En esta
proliferación no se observa marcada atipia citológica. En algunos ejes conectivo-vasculares se observan histiocitos espumosos esto se ve en una variedad denominados Tipo I. La variedad
Tipo II suele tener papilas irregulares y células de gran tamaño con citoplasma amplio y eosinófilo, y núcleo voluminoso con nucléolo destacado, son menos frecuentes y más agresivos. Si bien la mayoría de los Carcinomas renales son esporádicos un porcentaje muy bajo pueden ser hereditarios y estos emuestran mutaciones en el proto-oncogén c-MET, que se localiza en 7q31-34.

Question 42

MICRO Útero: Leiomioma

Answer 42

Corte histológico coloreado con la técnica de hematoxilina eosina en el que se observa músculo liso y una formación nodular, rodeada por una pseudocápsula formada por tejido
conectivo y tejido adyacente atrófico. El tumor está constituido por células musculares lisas dispuestas de manera arremolinada, cortadas de manera transversal y longitudinal, similares morfológicamente a las células musculares lisas normales. Si bien se observa gruesa pared muscular rodeando al tumor en este preparado histológico no se observa endometrio y no se puede hacer diagnóstico de órgano con los tejidos presentes en el mismo. La confirmación del sitio de toma de muestra permite aseverar el órgano.
Los leiomiomas uterinos son los tumores benignos más frecuentes del tracto genital femenino. Pueden presentar diversas localizaciones dentro del útero (intramural, submucosos, subserosos) y desde el punto de vista microscópico pueden mostrar cambios degenerativos como hialinización, calcificación, necrosis y quistificación sin que esto se asocie a transformación maligna.