II. Inflamacion Y Reparacion, pato de la MEC (PATO I) Flashcards
Concepto y objetivo del proceso inflamatorio
Respuesta del tejido vivo y vascularizado a las infecciones o al daño tisular.
Reacción de defensa del cuerpo para eliminar o limitar la propagación del agente nocivo, seguida de la eliminación de las células y tejidos necrosados.
OBJETIVO: Permite la extravasacion de cel. inflamatorias, liquido plasmatico y proteinas plasmaticas
Componentes: dilatacion, aumento de la permeabilidad, migracion
CRONODINAMIA DE LA INFLAMACIÓN
1° etapa: RECONOCIMIENTO DE AGENTE NOCIVO: estímulo inflamatorio
Infecciones y toxinas microbianas – necrosis tisular – cuerpos extraños (pueden ser depósitos de sustancias endógenas como los cristales de urato, generan gota, los cristales de colesterol, generan ateroesclerosis y los lípidos generan síndrome metabólico) – hipersensibilidad (autoinmunidad y alergias) – traumatismos
Se reconocen por Rc Toll, inflamosomas, por la porcion Fc de los Ac y por proteinas circulantes
2° etapa: RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS y proteínas plasmáticas para combatir la noxa
* 6-48hs: neutrófilos
* Día 3-5: macrófagos perfil M1
* Día 6-7: macrófagos, fibroblastos, vasos de neoformación, tejido conectivo laxo, edema.
3° etapa: ELIMINACIÓN DEL AGENTE AGRESOR
4° etapa: REGULACIÓN de la respuesta inflamatoria una vez eliminado el agente nocivo.
5° etapa: REPARACIÓN: serie de procesos que curan el tejido dañado
* Luego de 1 semana: macrófagos perfil M2, fibroblastos y tejido conectivo
* Luego de 1 mes: final de cicatrización.
Cascada de Extravasacion leucocitaria
1) Activacion del endotelio
2) Marginacion
3) Rolling por adhesinas
4) Adhesion firme por integrina
5) Diapedesis por las quimiotaxinas
CLASIFICACIÓN SEGÚN TIEMPO DE EVOLUCIÓN
• Inflamación sobreaguda: 24-48hs → suele llevar a la muerte
ej. Shock séptico.
• Inflamación aguda: 2-10 días
ej. Faringitis viral
• Inflamación subaguda: 10-21 días → tejido de granulación
• Inflamación crónica: +21 días
INFLAMACIÓN AGUDA
INICIO: en minutos y horas (rapido)
COMPOSICION:
- Reacción vascular: vasodilatación + hiperemia + aumento de la permeabilidad
- Reacción celular: pasaje de células inflamatorias al tejido intersticial onde permanece la noxa
INFILTRADO: polimorfonucleares - neutrofilos
Lesion tisular: LEVE y de resolucion espontanea
Signos: Pronunciados
Signos locales: Tétrada de Celso
* Rubor – calor – tumor – dolor
* 5to signo de Virchow: pérdida de la función
- Signos sistémicos de la inflamación: fiebre y taquicardia
LABORATORIO:
* Leucocitosis
* aumento de reactantes de faseaguda
* aumento de la eritrosedimentación
El estímulo proinflamatorio genera una respuesta vascular y celular, responsable del edema exudado:
* Reacción vascular: permite llegada de las células inflamatorias al intersticio
1. Vasoconstricción transitoria
2. Vasodilatación de pequeños vasos → ESTASIS* →HIPEREMIA (congestión activa)
Genera aumento del flujo sanguíneo que causa calor y enrojecimiento local→eritema
Es una de las primeras manifestaciones de la inflamación aguda.
3. Aumento de la permeabilidad: por contracción de las células epiteliales o por lesión celular.
Genera liberación de líquido rico en proteínas a los tejidos extravasculares.
- Reacción celular: extravasación leucocitaria
1. Activación del endotelio
2. Marginación
3. Rodamiento
4. Adhesión
5. Diapédesis: principalmente en las vénulas poscapilares.
6. Migración al foco infeccioso
7. Fagocitosis y destrucción de la noxa en sitio de lesión.
RASGOS MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA:
➢ Dilatación de pequeños vasos sanguíneos
➢ Acumulación de leucocitos
➢ Líquidos en el tejido extravascular
INFLAMACION CRONICA
Respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en la que la inflamación, la lesión de los tejidos y los intentos de reparación coexisten con combinaciones variables. Puede suceder a la inflamación aguda o presentarse de forma gradual como respuesta progresiva de bajo nivel, sin manifestaciones de reacción aguda previa.
La inflamación crónica se presenta en contexto de:
➢ Infecciones persistentes: micobacterias o ciertos virus, hongos y parásitos.
➢ Enfermedades por hipersensibilidad: reacciones autoinmunitarias o alérgicas.
Ejemplos: artritis reumatoides, esclerosis múltiple, asma bronquial.
➢ Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos ya sean exógenos o endógenos. Ejemplos: silicosis y ateroesclerosis.
INICIO: en dias
Composicion: Células inflamatorias mononucleares: macrófagos, linfocitos y células plasmáticas Destrucción de tejidos: noxa
Intento de curación→FIBROBLASTOS y factores de crecimiento: angiogenia y fibrosis
Infiltrado: mononucleares - macrofagos/linfocitos
Lesion tisular: GRAVE y progresiva
Signos: MENORES
RASGOS MORFOLÓGICOS de la inflamación crónica:
- Infiltración por células mononucleares: macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.
- Destrucción de los tejidos ya sea por agente causal persistente o por células inflamatorias
- Intentos de curación por sustitución del tejido conectivo dañado a través de angiogenia y fibrosis.
Estasis
estancamiento en los pequeños vasos de eritrocitos de movimiento lento. Se observa congestión vascular y enrojecimiento localizado del tejido afectado.
Dado por flujo sanguíneo más lento, aumento de la [eritrocitos] y aumento de la viscosidad sanguínea productos de la pérdida de líquido y el aumento en el diámetro de los vasos.
Terminaciond e la rta inflamatoria aguda
La terminación de la respuesta inflamatoria aguda se da mediante mecanismos de terminación activa:
- el cambio del tipo de metabolito del ácido araquidónico producido (los leucotrienos proinflamatorios son
reemplazados por lipoxinas antiinflamatorias)
- liberación de citoquinas antiinflamatorias TGF-beta e IL-10 por parte de los macrófagos y otras células.
- Impulsos nerviosos colinérgicos: inhiben la producción de TNF de los macrófagos.
Mediadores de la inflamacion aguda
La mayoría de los mediadores son de vida breve, se degradan con rapidez, son inactivados por enzimas/ depurados/ inhibidos.
Un mediador puede estimular la liberación de otros, lo que constituye en mecanismo de amplificación o de control de la acción inicial de un mediador.
Mediadores secretados por células: pueden estar secuestrados en gránulos intracelulares y ser secretados rápidamente o ser sintetizaos ex novo en respuesta a un estímulo. Las principales células mediadoras de la inflamación son las “centinelas”: macrófagos, células dendríticas y mastocitos
Mediadores derivados del plasma: producidos principalmente en el hígado, presentes en la circulación como precursores inactivos que deben activarse para adquirir sus propiedades funcionales, habitualmente la activación se da por proteólisis.
• Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
• Metabolitos del ácido araquidónico: prostaglandinas, leucotrienos, lipoxinas.
• Citoquinas y quimiocinas: TNF e IL-1
• Sistema de complemento: su activación da lugar a la generación de muchos productos de degradación responsables de la quimiotaxia leucocítica, la opsonización y la fagocitosis de agentes agresores y la destrucción celular.
EXUDADO SEROSO
• Bajo contenido de células
• Ausencia de microorganismos
El líquido puede proceder del plasma o de secreciones de células mesoteliales por irritación local.
Ejemplo: ampolla cutánea por quemadura o infección vírica.
EXUDADO FIBRINOSO
• Altas concentraciones de fibrina: el fibrinógeno extravasa y forma fibrina en la MEC.
• Disolución por fibrinólisis y macrófagos.
• Cicatriz: consecuencia de la permanencia de fibrina que, con el tiempo, estimula el
desarrollo hacia el interior de fibroblastos y vasos sanguíneos.
Se da cuando la extravasación vascular es importante o cuando hay un estímulo procoagulante.
Característico de la inflamación en el revestimiento de cavidades corporales como meninges, pericardio y pleura
MICROSCOPÍA: la fibrina se observa como una red eosinófila de fibras o como un coágulo amorfo.
Ejemplo: pericarditis fibrinosa
EXUDADO PURULENTO O SUPURATIVO
➢ Formación de pus: por presencia de microorganismo como las bacterias piógenas→neumococo o estafilococos
➢ Edema con neutrófilos y células necróticas (licuefacción)
• ABSCESO: acumulación localizada de pus en una cavidad neoformada por la misma
inflamación purulenta.
Región central: licuada, leucocitos necróticos y células tisulares.
Alrededor, hay neutrófilos preservados y por fuera, se observan dilataciones vasculares, proliferación parenquimatosa y fibroblástica que sugieren inflamación crónica y reparación.
Con el tiempo pueden quedar rodeados de una pared y ser reemplazados por tejido conectivo.
• EMPIEMA: acumulaciones localizadas de pus en cavidades preformadas
• FLEGMÓN: acumulaciones localizadas de pus que disecan planos histológicos del
tejido. Ejemplo: apendicitis aguda
• PLASTRÓN: vísceras “pegoteadas” por el material purulento que genera
adherencias. A veces considerado un patrón subagudo
EXUDADO HEMORRAGICO
Asociado con lesión vascular grave o deficiencia de factores de coagulación Ejemplo: pancreatitis
EXUDADO CATARRAL
La inflamación del epitelio genera aumento en la secreción de moco Ejemplo: resfrío
EXUDADO MEMBRANOSO
Epitelio recubierto por una membrana compuesta de fibrina, células epiteliales descamadas y células inflamatorias.
Ejemplo: laringitis por Corynebacterium difteria
Reparacion o cicatrizacion celular
Restablecimiento de la arquitectura y la función tisulares tras una lesión.
Se da a partir de dos procesos: regeneración (restaura células) y cicatrización (depósito de tejido conectivo)
Regeneracion celular
En tejidos compuestos por células con capacidad mitótica o en presencia de células madre.
Reemplazo de componentes dañados y recuperación del estado normal.
La regeneración de células y tejidos lesionados implica proliferación celular, promovida por factores de crecimiento y estrechamente dependiente de la integridad de la MEC y del desarrollo de células madre a partir de células madre tisulares.
La capacidad de los tejidos de repararse a sí mismos es determinada por su capacidad regenerativa intrínseca y la presencia de células madre tisulares. Los tejidos del cuerpo se dividen en tres grupos:
* Tejidos lábiles: aquellos en constante renovación
Epitelios superficiales y células hematopoyéticas de la médula ósea
* Tejidos estables: aquellos que se dividen ante lesión o pérdida de masa tisular y normalmente están en fase G0 Hígado, páncreas, células endoteliales, células del músculo liso y fibroblastos
* Tejidos permanentes: tejidos con células diferenciadas terminalmente no proliferativas en la vida posnatal Neuronas y células del músculo cardíaco.
Las lesiones son irreversibles y originan una cicatriz.
La proliferación celular es controlada por el ciclo celular y estimulada por factores de crecimiento e interacciones de las células de la MEC.
