I. Introduccion Y Patologia Celular (PATO I) Flashcards
Hipertrofia
- Es el aumento de tamaño de las celulas, como consecuencia del cual se registra un incremento de tamaño del organo afectado.
- Aumento de la sintesis y ensamblaje de componentes estructurales intracelulares adicionales
- Muchas veces la hipertrofia y la hiperplasia son procesos que se dan simult neamente, excepto en los tejidos que no se dividen cuyo aumento se debe nicamente a la hipertrofia.
- Puede ser fisiologia o patologica (ejemplos: ejercicio fisico y miocardiopatia hipertrofica)
- Tiene un limite, cuando se sobrepasa el limite se genera lesion celular
Mecanismos: Aumento del trabajo ejercido por la celula (esfuerzo mecanico), Accion de hormonas y factores de crescimiento, Estimulo proveniente de Rc propios de la celula
Hiperplasia
- Aumento del numero de celulas en un organo o tejido en respuesta a un estimulo
- Puede coexistir con la hipertrofia
Fisiologica: Hormonal o Compensadora (tras lesion o reseccion, regeneracion)
Patologica: exceso de hormonas o FC. Fenomeno anormal pero controlado, puede ser una lesion preneoplasica.
Mecanismos: Aumento local de FC o numero de Rc para estos, aumento de vias de señalizacion celular
MECANISMOS DE ADAPTACION CELULAR
Cambios reversibles en tamano, numero, fenotipo, actividad metabolica o funciones celulares en respuesta a un estres, una noxa o cambios en el ambiente.
ATROFIA
Reducción de las dimensiones de un órgano/tejido por disminución del tamaño y número de las células.
Es consecuencia de disminuicion síntesis de proteínas y aumento de la degradación de proteínas celulares a través de la vía de la ubicuitina-proteosoma.
Suele acompañarse de aumento de la autofagia por aumento del n° de vacuolas autofágicas.
Fisiológica: habitual durante el desarrollo normal.
Ej: útero post parto, notocorda y conducto tirogloso. Patológica: puede ser local o generalizada.
Causas:
* Falta de actividad (desuso)
* Pérdida de inervación (denervación)
* Disminución del riego sanguíneo
* Desnutrición calórico-proteica
* Pérdida de estimulación endócrina
* Presión
METAPLASIA
Reemplazo de un tipo celular diferenciado sensible a una agresión determinada, por otro más resistente.
Es el cambio del fenotipo a partir de:
➢ reprogramación de las células madre presentes en el tejido
➢ diferenciación de células parenquimatosas anteriormente no diferenciadas presentes en el tejido conectivo.
En epitelios: pueden asociarse con neoplasias.
En parénquima: no se asocian a neoplasias.
Fisiológica: cérvix
Patológico: epitelio respiratorio en personas fumadoras.
Lesion celular
Ocurre cuando la agresión y el estrés es de tal magnitud que la célula no es capaz de adaptarse. Puede ser reversible o irreversible, culminando en este último caso en la muerte celular
Causas de lesión celular:
• HIPOXIA: restricción de oxígeno
• Agentes físicos
• Sustancias químicas y fármacos
• Agentes infecciosos
• Reacciones inmunológicas
• Alteraciones genéticas
• Desequilibrios nutricionales
CITAR tipo de lesion celular reversible
- Tumefaccion/Edema/Hinchazon celular
- Nefrosis osmotica
- Esteatosis
Edema o tumefaccion
Acumulación de agua dentro de la célula Hipoxia: falta de oxígeno, falta el último aceptor de electrones, no hay ATP que mantenga el funcionamiento de la bomba Na-K-ATPasa, Na+ extracelular ingresa por gradiente arrastrando agua.
Mecanismo pasivo, no dependiente de energía Acumulación de líquido libre en citoplasma
Nefrosis Osmotica
Acumulación de agua dentro de las células epiteliales del túbulo contorneado proximal secundaria a la acumulación de manitol.
Mecanismo activo Acumulación en vacuolas
Luego de las 24hs, el líquido es liberado y la célula retorna a su normalidad.
Esteatosis
Acumulación lipídica intracelular en vacuolas
Observada en células implicadas en el metabolismo de las grasas o dependientes de él
Principalmente en hígado y también en corazón, músculo y riñón.
Se observa el núcleo desplazado hacia periferia → IMAGEN EN ANILLO DE SELLO
Dada por: hipoxia – toxinas – desnutrición – diabetes mellitus – obesidad – anorexia
Punto de no retorno
Disfunción mitocondrial y alteración (discontinuidad) de la membrana plasmática
CITAR lesiones celulares irreversibles
Necrosis y Autolisis y Apoptosis
Autolisis (definicion y microscopia)
Patrón morfológico sucedido luego de la muerte celular en un tejido u organismo no viable/no vivo
MICROSCÓPICAMENTE
• Afectación difusa
• Desaparición de los límites celulares
• Acidofilia
• Tumefacción citoplasmática: producto de la digestión por enzimas propias.
• Núcleos: variable grado de preservación
Necrosis (definicion, causa, morfologia y citar los tipos)
DEFINICION: Patrón morfológico sucedido luego de la muerte celular en un tejido u organismo vivo
- Asociada a inflamación
- Siempre patológica
- Se da un conglomerado de células
- Visualizable en microscopía óptica luego de 4 horas.
Morfologia:
* aumento de la eosinofilia: desnaturalización de proteínas
* aumento del tamaño citoplasmático: ingreso de agua al intracelular por falta de ATP; falta función bomba Na-K-ATPasa; ingresa Na+ arrastrando agua
* Figuras de mielina: fosfolípidos de membrana agrupados en remolino
* Jabones de calcio: ácidos grasos (producto de degradación de fosfolípidos de membrana) + Ca2+ intracelular → calcificación distrófica
* Discontinuidad de la membrana celular
* Cambios nucleares:
o Picnosis→compactación del núcleo
o Cariorrexis→fragmentación del núcleo o Cariolisis
Tipos:
- Coagulativa
- Gangrenosa
- Licuefactiva
- Caeosa
- Grasa o citoesteatonecrosis
- Fibrinoide
Necrosis coagulativa
Restricción del flujo sanguíneo (infarto) en cualquier órgano exceptuando el encéfalo. Representa el tipo de necrosis más común. Predomina la desnaturalización de proteínas estructurales y enzimas.
MICROSCÓPICAMENTE
Imagen en “lápida”: se conservan los contornos de las células y todavía se puede reconocer el tipo de célula, se pierden los detalles citoplasmáticos y nucleares.
El foco necrosado es infiltrado por células inflamatorias y las células muertas son fagocitadas.
Necrosis gangrenosa
Asociada a la putrefacción sobreagregada, consecuente de la necrosis coagulativa por isquemia.
Suele darse en los miembros.
Cuando hay una infección bacteriana superpuesta, es más licuefactiva dada la acción de enzimas degradativas de bacterias y leucocitos atraídos.
Coloración negruzca por interacción:
Hemoglobina + productos bacterianos
Tipos de necrosis gangrenosa:
- Seca:
- Húmeda: sobreinfección bacteriana. Ej: pie diabético o tejido infartado.
o Gaseosa→Clostridium perfringens
Único modelo de la necrosis observable macroscópicamente
Necrosis licuefactiva
Lesiones por infecciones bacterianas, fúngicas o infarto en encéfalo
Se caracteriza por la digestión de células muertas→ se dificulta el reconocimiento del tejido en cuestión. Se cree que este patrón morfológico es favorecido por la alta concentración de lípidos que presenta el encéfalo.
• Pus: contenido semilíquido generado por la liberación de enzimas hidrolíticas producidas por leucocitos
MICROSCÓPICAMENTE
Eosinofilia, leucocitos y restos celulares (detritus celulares)
Absceso: pared de fibroblastos
Necrosis Caseosa
- Símil “queso”
- Se aprecia una acumulación desestructurada de células fragmentadas o lisadas y residuos granulares amorfos→“polvillo nuclear” →necrosis sucia
- Se aprecia en el centro de los focos de infecciones tuberculosas.
- Combina características de necrosis coagulativa y licuefacciónMICROSCÓPICAMENTE
Material eosinófilo amorfo con restos nucleares basófilos→“polvillo nuclear” delimitado por un margen inflamatorio definido → granuloma
Grasa / citoesteatonecrosis
Muerte celular con hidrólisis y ruptura de adipocitos en tejidos anatómicos con alto contenido de tejido adiposo→áreas focales de destrucción lipídica Ejemplos:
• necrosis grasa mesentérica por pancreatitis aguda
• necrosis de la mama asociada a traumatismos
MICROSCÓPICAMENTE
Las células grasas necrosadas tienen un aspecto turbio y están rodeadas de una capa inflamatoria.
Los jabones de calcio se identifican como material amorfo, granular y basófilo.
Necrosis fibrinoide
Reacción inmunológica en la pared de los vasos sanguíneos
• Depósito de inmunocomplejos y otras proteínas
• Extravasación de fibrina
Aspecto rosado y amorfo→fibrinoide
MICROSCÓPICAMENTE En la pared vascular se observa una imagen eosinófila intensa y amorfa acompañada por polimorfonucleares
Apoptosis
Mecanismo de muerte celular estrechamente regulado y mediado por caspasas
- No induce inflamación
- Puede darse en células aisladas
- Puede ser fisiológica: embriogenia, eliminación de
linfocitos autorreactivos, supresión hormonal, recambio de poblaciones en proliferación. - Puede ser patológica: daño en ADN, acumulación de proteínas mal plegadas, infecciones virales, células tumorales, rechazo de trasplante, atrofia por obstrucción de conductos.
CAMBIOS BIOQUÍMICOS Y MORFOLÓGICOS: * Retracción celular
- Condensación de la cromatina
- Formación de vesículas citoplasmáticas
- Formación de cuerpos apoptóticos
- Fagocitosis por macrófagos
Senales de supervivencia celular
Antiapoptóticas → BCL 2, BCLX, MCL1
Ubicadas en la membrana mitocondrial externa, evitan la salida de moléculas pro-apoptoticas hacia el citoplasma. También se encuentran en el retículo endoplásmico y en el citoplasma.
IAP→en citoplasma
Evitan la activación de caspasas.
Via extrinseca de la apoptosis
Iniciadora: caspasa 9
- Estímulo:
Bajada de señales de supervivencia
Daño sobre el ADN
Mal plegamiento proteico - Activación de proteínas reguladoras→BH3: BAD, BIM, BID, PUMA y NOXA
Disminuicion de anti apoptóticas
Aumento de pro apoptóticas - Activación de proteínas proapoptóticas→BAX y
BAK.
Son liberadas y forman un canal sobre membrana
mitocondrial externa mediante el cual; - Se liberan al citoplasma:
• CITOCROMO C: se une a AFAP1 para formar el
APOPTOSOMA→cliva pro-caspasa 9 hacia
caspasa 9
• SMAC y DIABLO: bloquean IAP
Via intrinseca de la apoptosis
Iniciadoras: caspasas 8 y 10 (humanos)
- Unión Fas – FasL
- Trimerización Fas
- Unión FADD
- Unión de pro-caspasa 8 o 10
- Activación auto catalítica de caspasa 8 o 10
Via final comun de la apoptosis
- Activación de caspasas ejecutoras→ caspasas 3 y 6
- Liberación de ADNasas: fragmentan el ADN en cantidades nucleótidos idénticas→cariorrexis
- Activación de proteasas→destrucción de matriz nuclear y citoplasma
- Formación de vesículas que evolucionan hacia cuerpos apoptóticos:
a. Componentescitoplasmáticos
b. Fragmentos nucleares: picnosis – cariorrexis
c. Membrana modificada: FLIP-FLOP → se expresa fosfatidilserina para favorecer la fagocitosis del cuerpo apoptótico
Transtornos asociados a la desregulacion de la apoptosis
Apoptosis defectuosa e incremento de la supervivencia celular:
• Cáncer
• Trastornos autoinmunitarios
Aumento de la apoptosis y exceso de muerte celular:
• Enfermedades neurodegenerativas
• Lesión isquémica
• Infecciones víricas
Analogias entre necrosis y apoptosis
- La misma noxa puede inducir apoptosis y/o necrosis
- Diversas patologías pueden involucrar ambas
- Necrosis secundaria puede seguir a apoptosis
- Cambios en la permeabilidad mitocondrial
- La concentración de ATP puede condicionar el
desarrollo de ambas.
Piroptosis
Muerte celular que tiene semejanzas con la apoptosis, pero produce fiebre e inflamación
- Microorganismo intracelular que activa al inflamasoma
- Activación de CASPASA 1
→activa IL-1→fiebre e inflamación
→ activa NUCLEASA → fragmentación del ADN
Tumefacción celular → ruptura de membrana plasmática - - - - semejanzas con la necrosis
Autofagia
Respuesta celular adaptativa dada por la privación de nutrientes. Puede culminar en muerte celular.
Lesion mitocondrial
Asociada a la apoptosis
• Disminuyen las señales de supervivencia
• Daño de proteínas
• Daño de ADN
Asociada a la necrosis
• Disminuye el aporte de O2
• Toxinas
• Radiación
generan: disminuicion del ATP y aumento de EROs
Envejecimiento celular
- Las personas envejecen porque lo hacen sus células
- La edad es uno de los más significativos factores de riesgo independiente de muchas enfermedades crónicas
El envejecimiento celular se relaciona con alteraciones definibles, intrínsecas de la célula o inducidas por el ambiente:
• Agresiones ambientales y metabólicas→mutaciones
• Acortamiento de los telómeros: disminuicion replicación celular → pérdida de células
• Alteraciones en la homeostasis de las proteínas: disminuicion de proteínas y aumento de proteínas dañadas → disminuicion de funciones celulares
Acumulacion de lipidos
Esteatosis o cambio graso:
Acumulaciones anómalas de triglicéridos en las células parenquimatosas
Colesterol y Esteres de colesterol:
Vacuolas intracelulares en procesos patológicos como ateroesclerosis, xantomas, colesterolosis, enfermedad de Nieman-Pick tipo C
Calcificacion
Depósito anómalo de calcio y otras sales minerales intra o extracelular.
MICROSCOPÍA:
depósitos granulares, amorfo y basófilo
MACROSCOPIA: blanquecina de consistencia dura pétrea TINCIONES: * Impregnación de plata de von Kossa→color negro * Rojo alizarina S→tinción roja
- Distrofica: Depósitos de calcio en áreas de necrosis o tejidos degenerados asociado a valvulopatias, IRREVERSIBLE, [Ca2+]sangre en rango normal
- Metaplasica: Depósito de calcio en tejidos no patológicos, REVERSIBLE, HIPERCALCEMIA secundaria a alteraciones en el metabolismo del calcio:
* aumento de la secreción de PTH
* Resorción del tejido óseo
* Trastornos asociados a Vitamina D
* Insuficiencia renal
Acumulacion de proteinas
Microscópicamente se ven gotículas redondeadas
Amiloidosis: trastorno caracterizado por el depósito de eosinófilas, vacuolas o agregados en el citoplasma proteínas anómalas en los espacios intracelulares.
CAUSAS:
• Reabsorción de gotículas en TP renales
• Proteínas generadas en exceso: RE distendido, produce inclusiones eosinófilas homogéneas
→cuerpos de Rusell
• Transporte intracelular defectuoso y secreción de proteínas esenciales
• Acumulación citoesquelética de proteínas
• Agregación de proteínas anómalas
Cambio hialino
Alteración en las células o en el espacio extracelular → intra o extracelular
Aspecto homogéneo, vítreo y rosado
No es marcador específico de lesión al ser generado por diversas alteraciones y no corresponder a un patrón específico de acumulación.
Acumulacion de Glucogeno
El depósito intracelular excesivo de glucógeno denota alteraciones del metabolismo de la glucosa o del propio glucógeno.
• Microscópicamente se observan vacuolas transparentes en el citoplasma.
- Diabetes mellitus: el glucógeno se encuentra en células del epitelio tubular renal, hepatocitos, células beta de los islotes de Langerhans y cardiomiocitos
- Trastornos genéticos: enfermedades de almacenamiento de glucógeno o glucogenosis.
Acumulacion de pigmentos exogenos
CARBÓN: captado por macrófagos en alvéolos al inhalarlo y trasportado x linfa a ganglios linfáticos de la región traqueobronquial. Los tejidos involucrados se oscurecen
Acumulacion de pigmentos endogenos
MELANINA: pigmento pardo-negruzco. Formado por la oxidación de la tirosina catalizada por la enzima tirosinasa en los melanocitos.
LIPOFUSCINA / pigmento de desgaste: pigmento insoluble compuesto por polímeros de lípidos y fosfolípidos que forman complejos con proteínas. Deriva de la peroxidación de lípidos poliinsaturados de las membranas subcelulares y NO ES LESIVA para la célula.→indicadora de lesión por EROs y peroxidación lipídica
En los cortes tisulares aparece como un pigmento citoplasmático y a menudo perinuclear de color amarillo parduzco.
Predominante en hígado y corazón de pacientes ancianos o que tienen malnutrición grave y caquexia tumoral
ÁCIDO HOMOGENTÍSICO: pigmento negruzco visto en pacientes con alcaptonuria
→el pigmento se deposita en la piel, tejido conectivo y cartílago.
HEMOSIDERINA: pigmento amarillento dorado a pardo, granular o cristalino derivado de la hemoglobina. Importante forma de almacenamiento del hierro. • Hematoma: acumulación por exceso local de hierro consecuente a hemorragias en los tejidos • Hemosiderosis: acumulación de hemosiderina en varios órganos y tejidos secundaria a la sobrecarga sistémica del hierro.
Gota
Pigmentos del grupo hemo
Sdme de Marfan
Sdme de Ehlers-Danlos (SED)
Sdme de Alport
Patologias de la MEC