UA7 Flashcards
Les aminosides sont-elles prises PO ou IV?
IV
Contre quelles bactéries (gram+, -, etc…) les aminosides sont elles efficaces?
Gram - aérobes
Les aminosides sont bactéricides ou bactériostatiques?
Bactéricides
Les aminosides sont-elles concentration ou temps dépendant?
Concentration dépendant
À quelle molécule organique les aminosides ressemblent-elles?
Sucre
Quel est le mécanisme d’action des aminosides?
Inhibent la synthèse de protéine a/n ribosome. Effet TRÈS RAPIDE!
Quelles molécules inhibent la synthèse protéique?
Tétracyclines, macrolides, aminoglycosides
Quel est le spectre d’action des aminosides?
Gram - aérobe: PPECKS
Gram + en synergie
Quels sont les mécanismes de résistance aux aminosides?
- Résistance naturelle (Bactéries anaérobiques Gram positif et Gram négatif sont naturellement
résistants) - Résistance acquise (Inactivation enzymatique, production d’un ribosome mutant, perméabilité membranaire réduite)
S’il y a résistance à une aminoside, la bactérie est-elle résistante à toutes les aminosides?
Non ! Il faut toutes les tester
Comment fonctionne la synergie aminoside - beta-lactame?
Les beta-lactame rendent la paroi bactérienne perméable aux aminosides, peut pénétrer dans le cytoplasme et faire son action. Augmente l’absorption intracellulaire de 14x
Les aminosides diminuent l’inoculum bactérien et facilite activité des b-lactames.
Les aminosides peuvent-elles être données avec des antibio bactériostatique?
Non ! Antagonisme
Les b-lactames et les aminosides peuvent-elles être données en même temps?
Non ! Inactivation chimique a/n des 2 agents peut se produire et
diminuer les concentrations circulantes efficaces. Il faut les injecter séparément
La voie cutanée est-elle bonne pour l’aminoside?
NON ! Absorption cutanée peut être toxique, ne pas appliquer sur peau abimée
Les aminosides sont-elles bien absorbées si données PO?
NON ! Donc données IV
Vrai ou Faux: Il faut faire des prises de sang pour s’assurer du taux sanguin d’aminosides?
Vrai ! Les concentrations sont imprévisibles, influencées par variabilités intra et interindividuelles
Quelle est l’intervalle de dose des aminosides chez un pt de plus de 60 ans?
q 12h (espacer !)
Un pt maigre doit-il recevoir une dose plus faible ou grande d’aminoside?
Plus grande!
Dans quels cas la dose d’aminoside doit-elle être augmentée?
Fièvre, sexe féminin, grossesse, fibrose kystique, hémodialyse
Vrai ou faux: Les aminosides ne sont pas néphrotoxiques
FAUX ! Aminosides = néphrotoxiques
Quelles sont les utilisations cliniques des aminosides?
- Infections à Pseudomonas aeruginosa
- Pneumonies à Gram -
- Septicémies à Pseudomonas aeruginosa / Entérobactéries
- Thérapie d’association dans l’endocardite à Gram + avec une B-lactame.
- Péritonite à Gram –
- Infections biliaires / pelviennes avec ampicilline
- Pyélonéphrite
- Infections chez patients avec fibrose kystique
Qu’est-ce que l’ototoxicité?
toxicité a/n oreille
Comment les aminosides créent de l’ototoxicité?
- Les AG s’accumulent dans la périlymphe et le T½ dans ce liquide est de 10-15 fois celui du plasma (20-30 hrs)
- Interaction avec les phospholipides de la cochlée (audition) et du vestibule
(équilibre) - Surdité réversible / irréversible
Vrai ou Faux: Les aminosides sont néphrotoxiques
Vrai !
À quel intervalle devrait être fait un suivi pour la néphrotoxicité avec les aminosides?
2-3x par semaine
Quels E2 liés au bloc neuromusculaire peuvent causer les aminosides?
Myasthénie grave
Quel est le remède de la myasthénie grave?
Calcium IV
Dans quelles conditions les aminosides peuvent causer de la myasthénie?
Après administration de large dose.
En association avec agents anesthésiants / bloqueurs neuro-musculaire
Nommer des macrolides?
Azithromycine
Clarithromycine
Erythromycine
Fidaxomicine
Roxithromycine
Telithromycine
Tylosin
Nommer un macrolide de 1ère génération?
Erythromycine
Nommer des macrolides de 2ème génération?
Azithromycine et Clarithromycine
Quel est le mécanisme d’action des macrolides?
Liaison réversible à la sous-unité 50S ribosomique
Interactions de liaisons d’hydrogène avec l’azote des bases de nucléotides
Interactions hydrophobes avec le cycle macrolactone
* Blocage des réactions de trans-peptidation et/ou de translocation
* Activité bactéricide ou bactériostatique selon la concentration
En gros, inhibe la synthèse protéique!
Les macrolides sont-elles concentration ou temps dépendant?
Temps dépendant
Quelles macrolides agissent moins bien à haut pH?
Erythromycine
Contre quelles bactéries les macrolides de 2ème génération ont-elles un effet bactéricide?
S. pyogenes, S. pneumoniae et H. Influenzae.
Vrai ou Faux: L’erythromycine devrait être prise à jeun
Vrai. Pas très stable en milieu acide et mieux tolérée
Pour quelle macrolide la biodisponibilité est améliorée en mangeant: Azithromycine ou clarithromycine?
Clarithromycine
Vrai ou Faux: La biodisponibilité de l’azithromycine augmente avec la nourriture
Faux ! Son Cmax augmente de 50%
Les macrolides sont elles plutôt des agents qui agissent intra ou extra cellulaires?
Intracellulaire
Les macrolides sont des substrats de quel CYP?
CYP 3A4, attention aux interactions
Les macrolides sont-elles éliminées de façon hépatique ou rénale?
Hépatique, presque pas d’ajustement en IR
Pour quelles bactéries les macrolides n’ont PAS d’action?
SARM
Entérocoques
Pseudomonas
Bacteroides fragilis
Fusobacterium necrophorum
Les macrolides agissent elles majoritairement contre les Gram+ ou les Gram-?
Gram +
Contre quels anaérobes les macrolides agissent-elles?
- Anaerobes GRAM +
Couverture: Actinomyces sp., Clostridium sp., P. acnes, Peptostreptococci - Anaerobes GRAM -
Couverture: Prevotella sp.
Quelle macrolide a une meilleure activité contre les Gram-?
Azithromycine
Quels sont les mécanismes de résistance aux macrolides?
- Altération du site de liaison (enzyme méthylase)
- Inactivation enzymatique (estérase)
- Pompe à efflux active
- Diminution de la perméabilité de l’enveloppe cellulaire externe (Gram -)
La résistance est-elle croisée pour toutes les macrolides?
Oui
Quelles sont les limites de l’erythromycine auxquelles
on a voulu remédier en développant de nouveaux macrolides
T 1/2 court, dosage fréquent
Sensibilité à la cible, spectre limité
Tolérance
Biodisponibilité faible
Pour quelle autre raison que son effet antibio est utilisée l’erythromycine?
Son effet prokinétique
Quelles sont les indications de l’azithromycine et la clarithromycine?
- Pédiatrie: sinusite, otite, pneumonie, pharyngite & amygdalite, diarrhée du voyageur
- Chez l’adulte: sinusite, pharyngite, otite, bronchite, eaMCOP, pneumonie, maladie de Lyme, traitement des infections des tissus mous, MAC
- Clarithromycine: H. Pylori, Encéphalite toxoplasmique (en association)
- Azithromycine: ITSS, Diarrhée du voyageur
Quelles macrolides doivent être ajustées en IR? en IH?
IR: Clarithromycine
IH: Aucune (Prudence azithromycine potentiel hépatotoxique)
Les macrolides peuvent-elles être utilisées en grossesse et allaitement?
Oui, mais ne pas utiliser erythromycine
De façon générale, quels E2 peuvent causer les macrolides?
NVD
Quels E2 peuvent causer erythromycine?
Effets GI, douleur abdominale, N/V
Ototoxicité à dose élevée
Rarement hépatotoxique
Quels E2 peuvent causer l’azithromycine?
Peu d’E2 menant à arrêt de traitement
Contre-indiquée si antécédent de jaunisse cholestatique ou d’insuffisance hépatique lors d’utilisation précédente
Hépatotoxicité, ototoxicité à dose élevée
Quels E2 peuvent causer la clarithromycine?
Peu d’E2 menant à l’arrêt du traitement
Dysgueusie (goût métallique)
Hépatotoxicité rare, ototoxicité à dose élevée
Quelles macrolides sont des inhibiteurs du 3A4?
Erythromycine et Clarithromycine
Quels sont des substrats du 3A4 avec lesquels les macrolides peuvent interagire?
Atorvastatin, Carbamazepine, Colchicine, Digoxine, Everolimus, Simvastatin, Sirolimus, Tacrolimus, Warfarine
Vrai ou Faux: Les macrolides ne provoquent pas d’allongement de l’onde QT?
Faux !
Avec quels autres rx les macrolides peuvent elles allonger l’onde QT?
Amiodarone, Dofetilide, Procainamide, Quinine,
Sotalol
Une allergie à une macrolide signifie-t-elle qu’on est allergique à toutes les macrolides?
Non. Allergie à azithro ne signifie pas allergie clarithro
L’utilisation de clarithromycine est souvent faite pour limiter la résistance à quel autre antibios?
Fluoroquinolones
Vrai ou Faux: La résistance aux beta-lactames est associée à la résistance aux macrolides
Vrai ! Favoriser Fluoroquinolones dans ce cas
Si on traite un pt hospitalisé à risque élevé de complications, priorise-t-on un tx avec fluoroquinolone ou macrolide?
Fluoroquinolone
Quel est le mécanisme d’action de la clindamycine?
Activité par inhibition de la synthèse des protéines bactériennes
Supprime la production de protéines bactérienne par les ribosomes (Effet anti-toxines)
La clindamycine est elle concentration ou temps dépendante?
Temps dépendante
La clindamycine est elle bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide si concentration, microorganisme et inoculum propices
Décrire la pharmacocinétique de la clindamycine
Bonne biodisponibilité
Bonne distribution générale, sauf SNC
Métabolisme hépatique (substrat du 3A4)
Élimination fécale (risque C diff ++) et urinaire
Quel est le spectre d’activité de la clindamycine?
GRAM +:
Streptococcus spp.
Viridans Strep.
SASM
Arcanobacter sp.,
Cornybacterium diphteriae
GRAM - :
Capnocytophaga sp
Parasites et Champignons (en combinaison):
P falcifarum
Pneumocystis jiroveci
EFFET ANTI-TOXINE ! Augmente les chances de survie chez pts avec choc toxique aux streptocoques
Anaerobes GRAM +
Couverture: Actinomyces sp., Clostridium sp., Peptostreptococci
+/- P. acnes
Anaerobes GRAM -
Couverture: F. necrophorum, Prevotolla sp.
B. Fragilis: antibiotique le plus actif
Quels sont les mécanismes de résistance à la clindamycine?
Mécanismes de résistance
* Mutation du site du récepteur ribosomal
* Expression d’une méthylase: modification du récepteur
* Inactivation enzymatique
Vrai ou Faux: La clindamycine est plutôt utilisée en 2ème choix
Vrai ! Résistance +++
Quels sont les inconvénients de la clindamycine
Résistance ++
Associée à C diff
La clindamycine doit-elle être ajustée en IR? en IH?
IR: Non
IH: Oui, diminuer dose de 50% si sévère
Quels sont les E2 de la clindamycine?
Nausées et vomissements, diarrhée (ad 20%), douleur abdominale
Goût altéré
Colite pseudomembraneuse
Surinfection à C. Difficile (0.1-10%)
Vaginite à levure
Réactions cutanées
Élévation mineure réversible des enzymes hépatiques (surtout IV)
Prise PO: anorexie, nausées, vomissements, crampes et diarrhée
Décrire les interactions avec la clindamycine
Diminution d’efficacité en présence en combinaison avec un macrolide
Inducteurs du 3A4: Diminution des concentrations de Clindamycine
Augmentation de l’activité des bloqueurs neuromusculaires?
Diminution de l’effet de la cyclosporine?
La clindamycine doit elle être prise avec ou sans nourriture?
Peu importe
Quel est le mécanisme d’action du metronidazole?
Mécanisme exact inconnu
L’organisme susceptible doit activer le médicament une fois l’entrée cellulaire par diffusion passive par transfert d’un électron
Toxicité sélective contre les anaérobies et les protozoaires
Empêche l’utilisation des produits de réduction nécessaires à la survie de la bactérie
Effet cytotoxique au niveau de l’ADN, de l’ARN et des protéines cellulaires
Le métronidazole est il bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide
Le métronidazole est il concentration ou temps dépendant
Concentration dépendant
Le métronidazole possède-t-il un effet post antibiotique?
Oui ! ad 3 heures
Décrire la pharmacocinétique du métronidazole
Absorption orale 100%
Distribution PARTOUT, même au cerveau
Métabolisme hépatique, inhibiteur du 2C9 (interactions)
Élimination urinaire et fécale
Quel type de bactérie le métronidazole couvre particulièrement?
Les anaérobes!
Quels anaérobes sont couverts par le métronidazole?
Couverture de plusieurs anaerobes Gram-:
* Bacteroides, Fusobacterium, Prevotella
Anaérobes Gram+
* C. difficile (augmentation de résistance, échecs rapportés)
Certains protozoaires
Quels anaérobes ne sont PAS couverts par le métronidazole?
Pas d’activité contre plusieurs anaerobies Gram+ ne formant pas de spores
* Actinomyces, Lactobacillus, Proprionibacterium
Quels sont les mécanismes de résistance contre le métronidazole?
Efflux
Réduction de l’activation
Inactivation
Prévention de la réparation de l’ADN
Quelles sont les indications du métronidazole?
- Trichomonase
- Vaginose bactérienne, Maladie inflammatoire pelvienne
- H. Pylori
- C. difficile (pas en première ligne de traitement pour les infections sévères)
- Amébiases: Entamoeba histolytica
- Infections à anaérobies: intra-abdominales, abcès cérébraux, endocardites, etc.
- Utilisation topique: Rosacée (via effets immunosuppresseurs et antiinflammatoires)
- MII
Le métronidazole doit-il etre ajusté en IR et en IH
De façon générale, non
Le métronidazole est-il sécuritaire en grossesse et allaitement?
Grossesse: Peser les risques et bénéfices, cas de malformation rapporté
Allaitement: Risque de diarrhée, mais sinon compatible
Peut on donner métronidazole chez des femmes enceintes à risque d’accouchement prématuré?
Prioriser clindamycine
Nommer des E2 du métronidazole
Leucopénie
Convulsion et neuropathie périphérique (hautes doses, + de 1 mois)
N/D
Goût métallique
Quels médicaments sont affectés par l’inhibition du 2C9 par le métronidazole?
Warfarine, Phenytoine, Phenobarbital
Quel breuvage doit être évité pendant un traitement au métronidazole?
L’ALCOOL ! effet disulfiram-like présent même en utilisation topique
Éviter ad 48-72h post traitement
Qu’est-ce que le SARV?
Staph Aureus résistant à la Vancomycine
Le SARM est résistant à quoi?
Au pénicillines semi synthétiques (Méthicilline, Oxacilline, Cloxacilline)
Céphalosporines, Monobactams et carbapenems (toutes des b-lactam)
Quel est le tx de 1er choix pour le SARM?
- Vancomycine
- Daptomycine, Linézolide
Si peu sévère: Clinda, doxycycline et macrolides
Quel est le mécanisme d’action de la vancomycine?
- Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
La vancomycine est-elle bactéricide ou bactériostatique?
Les deux !
Bactéricide envers certains Gram +
Bactériostatique envers entérocoques
Si avec aminoside = Bactéricide
La vancomycine est-elle concentration ou temps-dépendant?
Temps dépendant
Décrire la pharmacocinétique de la vancomycine
Très mauvaise absorption, donc utilisé pour C. diff
Bonne distribution, faible au SNC
Aucun métabolisme hépatique (pas d’IAM!)
Élimination rénale (ajustement IR)
Quel est le spectre d’activité de la vancomycine?
GRAM + EXCLUSIVEMENT !
Aérobes:
Streptococcus spp.
Viridans Strep.
SASM
SARM
Staph coag-neg*
Arcanobacter. Sp.
C. jeikeium
Enterococcus sp.
Bacillus cereus
Anaérobes:
Clostridium sp., P. acnes, Peptostreptococci
Quel est le mécanisme de résistance à la vancomycine?
Résistance transférable par plasmides
Quelles bactéries sont particulièrement résistantes à la vancomycine?
Entérocoques (ERV, Entérocoques résistants à la vancomycine)
Peut-on changer la voie d’administration de la vancomycine, par exemple de IV à PO?
NON ! Absorption très mauvaise en PO
Quelles sont les indications de la vancomycine?
Utilisation per os: C. Difficile
Utilisation IV:
* Infection de la peau et des tissus mous
* Bactérémie et endocardite
* Méningite
* Pneumonie
* Ostéomyélite
* Neutropénie fébrile
La vancomycine peut elle être injectée IM?
Non, douleur locale sévère
La vancomycine doit elle être ajustée en IR?
Oui
La vancomycine est-elle sécuritaire en grossesse et allaitement?
Grossesse: Peser risque/bénéfice. Suivi rapproché des dosages sériques
Allaitement: Sécuritaire
Quels sont les E2 de la vancomycine?
Réactions liées à l’infusion 3-14%
* Red man syndrome
- Relargage d’histamine par dégranulation des mastocytes cutanés
* Neutropénie
* Thrombocytopénie
* Rash maculopapulaire ou érythémateux (DRESS)
* Fièvre médicamenteuse
*Ototoxicité réversible
*Néphrotoxicité réversible
Quand fait-on un suivi des concentrations sériques de vancomycine?
Infections sévères à SARM
Lors de l’administration concomitante de plusieurs agents néphrotoxiques (ex.: aminosides)
Patients obèses ou recevant des hautes doses
En IRA, en hémodialyse
En infection du SNC
Réalisé pour le suivi d’efficacité ET d’innocuité
La vancomycine doit-elle être prise avec ou sans nourriture?
Peu d’importance
Si la vancomycine est administrée IV, quelles suivis doivent être faits?
Créatinine q2j et de la FSC q1sem quand le patient est admis, quand le patient est à domicile/stable q7 jours.
Suivi des niveaux sériques: à l’équilibre après un changement de dose, quotidiennement pour les patients en insuffisance rénale
aigue, q7 jours pour les patients stables
Si long terme, considérer audiogramme
Quel est le mécanisme d’action du linezolide?
Inhibition de la synthèse des protéines lors de l’étape de l’initiation
Le linezolide est-il bactériostatique ou bactéricide?
Bactériostatique
Le linezolide est-il temps dépendant ou concentration-dépendant?
Temps-dépendant
Décrire la pharmacocinétique du linezolide
Biodisponibilité de 100% (affecté par nourriture)
Concentrations adéquates au niveau pulmonaire épithélial, des cellules alvéolaires, de la peau et des tissus. Pénétration au système nerveux central.
Métabolisé par oxydation (pas d’interaction avec CYP!)
Élimination rénale et fécale (Pourtant pas d’ajustement IR)
Quel est le spectre d’activité du linezolide?
Aérobes Gram +:
Streptococcus spp.
SARM
Staph coag-neg*
ERV
Arcanobacter sp.
C. jeikeium
L. Monocytogenes
Nocardia sp.
Anaerobes GRAM +
Couverture: Actinomyces sp., Clostridium sp., P. acnes, Peptostreptococci
Pas vraiment d’activité sur les aérobes Gram - et plus efficace sur anaérobe Gram+ que -
Quels sont les mécanismes de résistance au linezolide?
Mécanisme le plus fréquent: mutation chromosomale du site de liaison (multiples mutations requises pour une résistance clinique)
Gène de résistance via les plasmides
Quelles sont les indications du linezolide?
Infection de la peau et des tissus mous à SARM
Pneumonie nosocomiale impliquant le SARM
Autres indications d’infections à SARM: infection des os et des
articulations, infection du SNC, bactérémie persistante et/ou échec à la Vancomycine
Infections à ERV: endocardite, infections péritonéales reliées à la
dialyse, ostéomyélite, ventriculite, méningite, infections intraabdominales et infection des voies urina
Le linezolide doit-il etre ajusté en IR? en IH?
Non, augmente risque de thrombocytopénie
Administrer dose en post-dialyse
Le linezolide est-il sécuritaire en grossesse et allaitement?
Pas utilisé par manque de données
Quels sont les E2 du linezolide?
Rash, nausées, vomissements, diarrhée
Augmentation des enzymes hépatiques
Effets indésirables rares mais sérieux:
* Syndrome de leukoencéphalopathie postérieure réversible, Convulsions,
décoloration des dents et de la langue, lingua villosa negra et hypoglycémie chez les diabétiques recevant de l’insuline ou des agents hypoglycémiants oraux
Toxicité hématologique
Toxicité mitochondriale
Avec quels médicaments le linezolide peut avoir des interactions?
Linezolide: Substrat du p-gp
Rifampin
Synthroid
Clarithromycine
Amlodipine, Amiodarone, Omeprazole
Warfarine (Augm. INR)
Aussi, linezolide = Inhibiteur réversible et non-sélectif de la monoamine oxidase, donc syndrome sérotoninergique +++ si combiné
Risque d’hypertension/crise hypertensive avec les agents adrénergiques et la nourriture agée, fermenté ou fumée (tyramine)
Quelles analyses doivent être faites lors de la prise du linezolide?
FSC minimalement une fois par semaine
Quel est le mécanisme d’action des sulfamide?
Antibiotiques anti-folates: Inhibent de façon compétitive la synthétase dihydroptéroate
Quel est le mécanisme d’action des anti-DHFR/Triméthoprime
Antibiotiques anti-folates: Inhibe la réductase dihydrofolate
Les sulfamides et le triméthoprime sont-ils bactériostatiques ou bactéricides?
Bactériostatiques si individuels, mais bactéricides en synergie
Les sulfamidés sont sous formes de sel sodique, quel conseil donner avec leur utilisation?
Boire beaucoup d’eau
Décrire la pharmacocinétique des sulfamide
Bonne absorption
Fortement lié à l’albumine (contre indiqué chez femme enceinte en fin de grossesse ou avant 2 mois de vie)
Bonne distribution, faible dans SNC
Métabolisé par CYP, inhibiteur du 2C8 et 2C9
Élimination rénale
Quel est le spectre d’action des sulfamides?
Gram+:
S. pyogenes,
S. pneumoniae
S. aureus
C. diphteriaie
Gram-:
Salmonella sp.
H. influenzae,
H. ducreyi
E. coli
P. mirabilis
K. pneumoniae
P. multocida
Brucella sp
N. meningitidis
Autres
Nocardia, Pneumocystis jiroveci, Toxoplasma gondii, Plasmod
Quel est le spectre d’activité du dapsone?
- Mycobacterium leprae,
- Plasmodium falciparum,
- Pneumocystis jiroveci
*Toxoplasma gondii
L’hypersensibilité au sulfaméthoxazole est plus fréquente chez quelle population
VIH ou absence/manque glutathion (ex.: jeun) ou N-acetyl-transférase car produit métabolite toxique
Nommer des médicaments sulfuré mais NON-sulfamidés (Pas de cycle benzene avec souffre) qui ne causent pas d’allergie croisée avec le sulfaméthoxazole
Spironolactone
Amoxicilline
Captopril
Oméprazole
Ranitidine
Rofécoxib
Sulindac
Les allergies croisées entre sulfa antibio et non-antibio sont-elles fréquentes?
Réaction croisée entre les sulfas antibiotiques et les sulfas non
antibiotiques est fortement improbable
Si réaction sévère et à plusieurs rx, ne pas prendre de risque
Quelles sont les contre-indications absolues des sulfonamides non antibiotiques?
- Syndrome Stevens Johnson
- Épidermolyse Toxique (TEN)
- DRESS
- Néphrite interstitielle
- Anémie hémolytique
- Hépatite fulminante
- Vasculite
- Choc anaphylactique
Quelles sont les réactions allergiques les plus fréquentes aux sulfa?
Réactions immunes de type I (médiées par les IgE) –
Réactions retardées fièvre, réaction cutanée pouvant aller jusqu’aux réactions sévères (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) et une atteinte
des organes multiples (hépatite, cytopénie, néphrite, détresse respiratoire survient en général 7-14 j après l’administration pouvant aller jusqu’à 21 j)
Quel est le spectre d’activité des Anti-DHFR?
Gram+:
S. epidermidis
S. saprophyticus
L. monocytogenes
Gram -
E. coli
P. mirabilis
K. pneumoniae
Enterobacter sp.
Burkolderia cepacia
Autres
Pyriméthamine: Toxoplasma gondii
Quel est le spectre d’activité de la combinaison sulfamide + anti DHFR?
Gram -
Salmonella sp.
Shigella
H. influenzae
E. coli
M. catarrhalis
P. mirabilis
K. Pneumoniae
(Pas Pseudomonas)
Gram +
S. pyogenes,
S. pneumoniae
S. aureus
S. epidermidis
S. saprophyticus
Autres
P. jiroveci, T. gondii, Plasmodium
Quels sont les mécanismes de résistance aux sulfamidés?
- Augmentation de la production de
PABA (S. aureus, N. gonorrheae) - Diminution de l’affinité du DHPS pour les sulfamidés (E. coli)
- Diminution de la perméabilité
bactérienne ou transport actif à
l’extérieur de la bactérie (efflux)
(Enterobacteriaceae) - Augmentation de la production de
DHPS - Utilisation de l’acide folique présynthétisée (Enterococcus)
Quels sont les mécanismes de résistance aux Anti-DHFR?
- Diminution de l’affinité du DHFR pour les anti-DHFR
- Diminution de la perméabilité
bactérienne - Augmentation de la production de
DHFR
Quel est le risque avec les Anti-DHFR?
Hyperkaliémie
Quelles sont les indications du TMX-SMP?
Indications cliniques
* Infections des voies urinaires (Cystite, prostatite)
* Infections des voies respiratoires
* Infections GI
Tx/px Pneumocystis jiroveci
Tx/px Toxoplasma gond
Quels sont les E2 du TMX-SMP?
Effets GI- dermatologiques- dyscrasie sanguines- néphrotoxicitékernictère
Quelles sont les contre-indications aux sulfamides?
< 2 mois d’âge
* Fin 3e
trimestre grossesse
* Porphyrie
* Hypersensibilité / toxicité
antérieure sulfamidé
antibiotique
* Déficience G6PD (CI absolue –
dapsone; CI relative sulfamidés)
Quelles sont les contre-indications des anti-DHFR?
- Hypersensibilité
- Hypersensibilité à l’acide folinique
(si prise pyriméthamine) - Anémie mégaloblastique 2e
à carence en folate - Myélosuppression sévère
- Grossesse 1e trimestre (éviter
autant que possible) - Allaitement (pyriméthamine)
Quelles sont les indications du dapsone?
Prophylaxie (dapsone donnée seule) et traitement (en combinaison avec
triméthoprime) des infections à Pneumocystis jiroveci légère à modérée
Traitement et prophylaxie des infections à Toxoplasma gondii (dapsone + pyriméthamine + acide folinique)
Lèpre (Mycobactérium leprae) : seul ou en combinaison avec clofazimine + rifampicine
Leishmaniase
+ autres indications non infectieuses – pathologies rares (surtout auto-immunes)
Quels sont les E2 des sulfamidés?
Gastro-intestinaux (1-2%)
Réaction d’hypersensibilité (2-50%
selon groupe)
Dyscrasies sanguines
Crystallurie
Photosensibilité
Quels sont les E2 des anti-DHFR
Éruptions cutanées
Phototoxicité
Dyscrasies sanguines
Anémie mégaloblastique
Pyriméthamine +++
Gastro-intestinaux
Électrolytes: augm K er CrS, dim Na
SNC (pyriméthamine)
Quelles sont les interactions possibles avec le TMP-SMX?
- Warfarine
- Sulfonylurée (ex: glyburide)
- Phénytoïne
- Méthotrexate
- Cyclosporine
- Anti-arythmiques (procaïnamide, amiodarone)
Quels sont les interactions pharmacodynamiques/cinétiques avec les anti-DHFR?
Interactions pharmacodynamiques
* Pyriméthamine + acide folique
* Triméthoprime + IECA
* Anti-DHFR + méthotrexate
Interaction pharmacocinétique
* Triméthoprime + digoxine
Quel est le mécanisme d’action du nitrofurantoine?
- Radical réactif provoque des coupures et substitutions de bases a/n de l’ADN
- diminution synthèse protéique et enzymatique
- diminution de la synthèse de la paroi cellulaire
- interfère avec la synthèse de l’acétyl-coenzyme A et par conséquent le métabolisme des pyruvates et la respiration bactérienne
La nitrofurantoine est-elle bactéricide ou bactériostatique
Les deux!
Y a-t-il beaucoup de résistance au nitrofurantoin?
Non, mécanismes d’action variés
Quel est le spectre d’action du nitrofurantoin?
Gram + aérobes :
* Enterococcus, Staphylococcus aureus sensible méthicilline,
Staphylococcus saprophyticus
Gram – aérobes :
* Escherichia coli
Quels sont les mécanismes de résistance au nitrofurantoin?
Nécessite plusieurs mutations simultanées (développement lentement et progressivement)
* Absence de résistance croisée avec d’autres antibiotiques
Décrire la pharmacocinétique du nitrofurantoin
Absorption rapide et bonne, ↑ avec aliments ou lait
Distribution tissulaire a/n urinaire. Traverse placenta et présent dans le lait
N’atteint pas concentration plasmatique efficace pour activité
antibactérienne systémique car élimination rénale trop rapide
Élimination rénale
Quelles sont les indications du nitrofurantoin?
- Infection urinaire aiguë basse (cystite) non compliquée causée par des bactéries sensibles
- Bactériurie asymptomatique au cours de la grossesse
- Prophylaxie de la cystite non compliquée récurrente
- Prophylaxie des récidives fréquentes de prostatite bactérienne (permet de stériliser les urines)
- A NE JAMAIS UTILISER DANS LE TRAITEMENT DES PYÉLONÉPHRITES, ABCÈS PÉRINÉPHRIQUE OU AUTRES
INFECTIONS COMPLIQUÉES OU DES VOIES URINAIRES SUPÉRIEURES
Quelles sont les contre indications à la nitrofurantoin?
- Infection systémique
- Infection urinaire compliquée
- Pyélonéphrite
- Prostatite aiguë ou chronique
- Hypersensibilité à la nitrofurantoïne
- Insuffisance rénale : ClCr < 40 ml/min
- Hémodialyse ou dialyse péritonéale
- Abcès rénal ou périnéphrique
- Enfant < 1 mois
- Femme enceinte à terme- sur le point d’accoucher (38 à 42 semaines)
Quels sont les E2 de la nitrofurantoine?
- Céphalées 6%, Nausées 8%, Flatulences 1.5%,
- Peut colorer l’urine en brun-rouge brique
- Prise avec nourriture pour limiter effets GI
Autres effets secondaires rares (< 1%)mais surtout associés à l’utilisation de la molécule en insuffisance rénale (inférieure à 40ml/min):
* Toxicité pulmonaire et neurologiques
* Réaction d’hypersensibilité
Quelles sont les interactions possibles avec le nitrofurantoin?
Pharmacodynamiques
* Dérivés des quinolones (norfloxacine, acide nalidixique)
* Éthanol
Pharmacocinétiques
* Probénécide, sulfinpyrazone
* Magnésium (retard ou réduction de l’absorption)- (2h intervalle
avec antacide)
Quel est le mécanisme d’action du méthénamine?
Bactérie inactivée par formaldéhyde lors de concentration de 20 mcg/mL
Quelles sont les indications du méthénamine?
Suppression et élimination d’une bactériurie (urine résiduelle infectée) chez les patients sans anomalies du
tractus urinaire ou avec une vessie névropathique
Antisudorifique lors de sudation excessive et/ou hyperhidrose plantaire
Quelles sont les contre indications de la méthénamine?
Contre-indications
* Hypersensibilité
* Insuffisance hépatique
* Insuffisance rénale (ClCr < 50 ml/min), dialyse
* Prise concomitante de sulfonamides
* Acidose métabolique grave
Quelles sont les E2 de la méthénamine?
Surtout à hautes doses
* Nausées, vomissements, diarrhée
* Prise avec nourriture pour limiter effets GI
* Rash, prurit
* Dysurie, polyurie, crystallurie, protéinurie, hématurie
Quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine?
Inhibe la synthèse de la paroi cellulaire de la bactérie
* Inhibiteur énolpyruvate transférase
* Inhibe formation acide N-acétylmuramique, molécule précurseur dans la formation des chaînes de peptidoglycan
* Réduit adhérence bactérie à uroenthothélium
Quel est le spectre d’action de la fosfomycine?
Efficace et indiqué pour les cystites causées par le E. coli et l’Enterococcus
faecalis. Le spectre d’activité couvre aussi Staphylococcus saprophyticus
La fosfomycine est elle bactériostatique ou bactéricide?
Bactéricide
Quelle est l’indication de la fosfomycine?
Cystite non compliquée chez femme de plus de 18 ans
IV:
* Ostéomyélite
* Infections compliquées des voies urinaires
* Infections nosocomiales des voies respiratoires inférieures
* Méningite bactérienne
* Bactériémie suite à infections ci-dessus
Quel est le mécanisme de résistance à la fosfomycine?
Rare
Peut se développer soit par
mécanisme de médiation chromosomique ou plasmide causant une diminution concentration intracellulaire du médicament
Décrire la pharmacocinétique de la fosfomycine
Absorption rapide, un peu plus lente si prise avec de la nourriture- préférable de prendre à jeun
Largement distribuée dans les tissus et n’est pas liée aux protéines
plasmatiques
Pas métabolisée
Excrétée inchangée dans l’urine et dans les selles
Quels sont les E2 avec la fosfomycine?
- Diarrhée
- Céphalée
- Vaginite
- Nausée
Quels médicaments peuvent interagir avec la fosfomycine?
- Métoclopramide
- Probénécide
Quelles précautions doivent être prises avec la fosfomycine IV?
Attention au Na+ dans la formulation!!
Ajuster poso en IR, attention K+
Quelle est la particularité de la structure des tétracyclines?
4 cycles
Nommer des tétracyclines?
Minocycline, Doxycycline, Tétracycline
Avec quoi faut-il éviter des donner les tétracyclines?
Vitamines/Suppléments ! Chélation
Donner antibio au moins 2h avant ou 3h après
Nommer des Glycycycline
Tigécycline
Les tétracyclines et glycylcyclines sont elles temps ou concentration dépendantes? Bactéricides ou bactériostatiques?
Temps dépendantes et bactériostatiques
Quel est le mécanisme d’action des tétracyclines et glycylcyclines?
Inhibition de la synthèse des
protéines en se liant de façon
réversible à la sous-unité 30S
du ribosome et en bloquant
l’incorporation d’acides aminés dans les chaînes peptidiques en élongation
Quelles tétracyclines sont de 2ème génération?
Doxycycline et minocycline
Quel est le spectre d’action des tetracyclines?
Gram + aérobes:
S. pneumoniae (doxy, mino)
MSSA, MRSA
S. epidermidis
E. faecium
Gram - aérobes:
H influenzae
M. catarrhalis
Autres bactéries atypiques ou plus rares:
Chlamydia pneumonaie, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila
Chlamydia trachomatis
Quels sont les mécanismes de résistance contre les tétracyclines?
Médiée par plasmides
1. concentration dans les bactéries car diminue influx et augmente efflux (pompes d’efflux)
2. Déplacement des tétracyclines de leur site d’action (sous-unité 30S) par
une protéine protectrice ribosomale
3. Inactivation enzymatique des tétracyclines (rare)
La résistance entre tétracyclines est-elle croisée?
Pas pour tygécycline
Les tétracyclines ont-elles un effet post-antibiotique?
Oui
Quelles sont les indications des tétracyclines?
Traitement des brucelloses, du choléra et autres Vibrios
Traitement de l’acné, infections des voies respiratoires inférieures (alternative pour pneumonie causée par atypiques), maladie de Lyme, ITSS, malaria
Quelles sont les indications du tygécycline?
Infections compliquées peau et structures cutanées
Infections intra-abdominales compliquées
Pneumonies communautaires (légères ou modérées) causées par H. influenzae, S.pneumoniae (sensibles à la pénicilline), M. pneumoniae ou C.pneumoniae
Quelle est la particularité de la tygécycline?
Ne doit être utilisée qu’en dernier recours ! S’il existe alternative, utiliser alternative. Associée à plus de mort que les autres antibios
Quelles sont les contre indication des tétracyclines?
- Hypersensibilité
- Enfant < 8 ans (Chélation avec calcium, jaunie les dents)
- Grossesse (surtout ≥ 16e
semaine de gestation) - Insuffisance hépatique sévère (tétracycline)
- Insuffisance rénale sévère (tétracycline)
- Myasthénie grave
- Mise en garde
- Allaitement
Les tétracyclines doivent-elles être ajustées en IR? en IH?
Oui !
Quels sont les E2 des tétracyclines?
- Effets gastro-intestinaux: nausée, diarrhée
- Ulcération œsophagienne (ATTENDRE 30-60 MINUTES AVANT DE SE COUCHER)
- Candidose orale et vaginale
- Photosensibilité
- Décoloration permanente jaune-brune des dents
- Retard réversible croissance osseuse
- Toxicité vestibulaire: Vertige, tinnitus (surtout minocycline)
- Hépatotoxicité
Quelles sont les interactions possibles avec les tétracyclines?
Anticoagulants oraux (warfarine)
Contraceptifs oraux (controversé)
Digoxine
Phénytoïne, Carbamazépine, Phénobarbital (et doxy)
Rétinoïdes (risque hypertension intracrânienne)
Agents causant chélation
La nitrofurantoine devrait elle etre prise avec nourriture ou non
Oui avec nourriture ou lait
