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2121 > UA6 > Flashcards

UA6 Flashcards

1
Q

Quel est le mode d’action des pénicillines?

A

Inhibition de la paroi cellulaire. Elles ciblent la bicouche de phospholipides, donc doivent passés la couche de peptidoglycanes pour se lier à une PBP/PLP. Elles vont ensuite inhiber la production de peptydoglycanes

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Q

La pénicilline a-t-elle d’abord été synthétisée ou est-elle naturelle?

A

Molécule naturelle

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Q

Vrai ou Faux. Les beta lactames sont parmi les antibiotiques les plus efficaces et sécuritaires.

A

Vrai

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4
Q

Nommer les mécanismes de résistances aux bêta-lactames

A

Diminution de l’affinité des PLPs aux β-lactamines par mutation
Inactivation par enzymes β-lactamases (Gram -)
Diminution de la perméabilité a/n des porines (Gram -)

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Q

Nommer les classes de pénicillines?

A

Pénicillines naturelles
Pénicilline pénicillinase-résistante
Aminopénicillines
Carboxypénicillines
Uréidopénicillines
Pénicilline + Inhibiteur de beta-lactamase

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6
Q

Nommer les pénicillines naturelles?

A

Pénicilline G
Phenoxyméthyl pénicilline (V)
Pénicilline G benzathine

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7
Q

Nommer les pénicillines pénicillinase-résistantes

A

Cloxacilline

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8
Q

Nommer les aminopénicillines

A

Amoxicilline
Ampicilline
Pivampicilline

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9
Q

Nommer les carboxypénicillines

A

Ticarcilline

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10
Q

Nommer les uréidopénicilline

A

Piperacilline

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11
Q

Nommer les pénicillines + inhibiteur de beta-lactamase

A

Amoxicilline/Acide clavulanate
Ticarcilline/Acide clavulanate
Piperacilline/Tazobactam

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12
Q

Pour quelles pénicillines l’absorption est-elle influencée par la prise de nourriture?

A

Pénicilline G
Ampicilline
Cloxacilline

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13
Q

Nommer la pénicilline qui n’a pas besoin d’être ajustée en IR (sauf cas très avancés)

A

Cloxacilline

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13
Q

Les pénicillines ont-elles un temps de demi-vie court ou long?

A

Court, environ 1h. Peut être donné QID ou BID si dose élevée

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14
Q

Les pénicillines ont-elles un spectre étroit ou large?

A

Étroit sauf pour carboxypénicillines, uréidopénicillines et pour celles contenant des inhibiteurs des beta-lactamase

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15
Q

La pénicilline G a quelle voie d’administration et existe avec quels sels?

A

Se donne IV.
Existe avec potassium et sodium. NE PAS CONFONDRE !! Potassium peut causer problèmes cardiaques

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16
Q

La pénicilline IM est utilisée pour traiter quelle bactérie?

A

Pénicilline naturelle, utilisée pour traiter Treponema pallidum (Syphilis)

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17
Q

Les pénicillines naturelles sont efficaces principalement contre quelle famille de bactérie?

A

Streptocoque

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18
Q

Nommer les bactéries éliminées par les pénicillines naturelles

A

S. pneumoniae susceptible
(85%)
Streptocoques groupe A (S.
pyogenes)
Streptocoques groupe B
Streptocoques groupe viridans

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19
Q

Quelle bactérie produit des pénicillinases et quel est leur effet?

A

Staphylococcus aureus, la pénicillinase détruit la pénicilline

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20
Q

Qu’est-ce que le SARM?

A

Staph Aureus Résistant à la Méthicilline (Dans la même famille que la cloxacilline, si résistent à un l’est aussi à l’autre)

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21
Q

La cloxacilline doit-elle être prise en mangeant ou non?

A

Non ! À jeun (meilleure F)

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22
Q

La cloxacilline est le traitement de premier choix pour quelle bactérie?

A

Staphylococcus Aureus !! (lorsque sensible) Il a la meilleure efficacité et la meilleure innocuité

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23
Q

Quelles sont les indications de la cloxacilline?

A

Meningite
Infections des voies respiratoires
Bactériémie, sepsis, endocardite
Infections gastro-intestinales
Infections urinaires +/-
Osteomyélite, arthrite septique
Infections de la peau et tissus mous

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24
Q

Quelles améliorations ont été apportées aux aminopénicillines?

A

Molécules hydrophiles qui passent mieux par les porines. Donc élargissement du spectre d’activité aux gram -

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25
Q

Quel est le spectre d’activité des aminopénicillines?

A

Gram +:
S. pneumoniae susceptibles
Streptococcus pyogenes
Streptococcus groupe viridans
Enterococcus faecalis

Gram -:
Proteus mirabilis
E coli
H influenza

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26
Q

Quelles sont les indications des aminopénicillines?

A

Infections des voies respiratoires supérieurs, otitis, sinusite, pharyngite, exacerbation aiguë de bronchite chronique
Infections des voies respiratoires inférieures
Infections urinaires à enterocoques
Infections urinaires à Gram négatif (alternative)
H. pylori en association avec clarithromycine (et autres)
Maladie de Lyme

Usage en traitement spécifique pour infections graves:
Infections des voies respiratoires inférieures
Endocardite à entérocoques en synergie avec aminoside
Listeriose
Autres cas particuliers (ex: méningite, maladie de Lyme)

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27
Q

Quelle est la voie d’administration des carboxypénicillines et uréidopénicillines?

A

IV (molécules hydrophiles et très fragiles)
Plus commercialisées au Canada, seulement en hôpital

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28
Q

Que couvrent surtout les carboxy et uréidopénicillines?

A

Gram -, LARGE SPECTRE ! Surtout utilisées lorsqu’on ne sait pas encore ce que l’on traite

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29
Q

Quel est le mécanisme des inhibiteurs de beta lactamase?

A

Ils se lient de façon irréversible aux beta-lactamase

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30
Q

Les inhibiteurs des beta-lactamase ont-ils une activité anti-bactérienne?

A

Non, pas vraiment, très faible

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31
Q

Vrai ou faux. Les beta-lactamase ne pénètrent pas le liquide céphalorachidien

A

Vrai

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32
Q

Contre quels pathogènes les beta-lactamase augmentent-ils l’action des antibiotiques?

A

S. aureus (pas MRSA), H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhea, E. coli, P. mirabilis, Klebsiella, Bacteroides sp. et autres.

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33
Q

Quel est le taux d’allergie à la pénicilline dans la population?

A

1 à 10%

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34
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses avec les pénicillines?

A
  • Allopurinol et ampicilline
    ▫ Aminosides: synergie, incompatibilité chimique
    ▫ Tétracyclines et autres antibiotiques bactériostatiques: effet ?
    ▫ Contraceptifs oraux: méthode additionnelle à considérer (mais pas absolue)
    ▫ Anticoagulants oraux
    ▫ Methotrexate
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35
Q

Quels sont les effets secondaires avec les pénicillines?

A

Allergies
N, V, diarrhée, DACD (Surinfection C. Diff)
Convulsions, néphrite interstitielle (rare), reaction Jarisch-Herxheimer, dyscrasies hématologiques
(neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie)
IV: phlébite, désordres électrolytiques, insuffisance cardiaque

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36
Q

Les pénicillines sont-elles dangereuses en grossesse?

A

Non

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37
Q

Les céphalosporines sont-elles bactéricides ou bactériostatiques?

A

Bactéricides

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38
Q

Les céphalosporines sont elles concentration-dépendantes ou temps-dépendantes?

A

Temps dépendantes

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39
Q

Pour quel type de bactéries l’effet post-antibiotique est-il présent?

A

Gram +, pas les Gram -

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40
Q

Quel est le mécanismes d’action des céphalosporines?

A

Inactivent les PBP, empêchant la formation de peptidoglycan à partir de polymères de polysaccharides =
Mort cellulaire

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41
Q

Est-ce que les céphalosporines ont un meilleur effet contre les Gram + ou les Gram -

A

Les Gram + (Gram - ont porines, plus compliquées à passer)

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42
Q

Quels sont les mécanismes de résistance aux céphalosporines?

A

3 grands mécanismes
▫ Inactivation de l’antibiotique (beta-lactamase)
▫ Empêcher l’antibiotique d’atteindre sa cible
▫ Diminution de l’affinité de la cible

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43
Q

Comment la bactérie empêche l’antibiotique d’atteindre sa cible?

A

Diminuer l’entrée de l’antibiotiques
(Diminution de l’expression des porines)
Expulser l’antibiotique de la bactérie
(Pompes à efflux)
Dans le cas des bêta-lactamines, plus spécifique aux bactéries à Gram négatif

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44
Q

Comment la bactérie diminue l’affinité des antibiotiques à la cible?

A

Les bactéries expriment plusieurs PBP et les bêta-lactamines ont usuellement une activité contre plusieurs d’entres elles
Une résistance peut se développer si plusieurs PBP ont une affinité réduite aux bêta-lactamines, ne laissant plus de cible pour ces dernières
Peut être acquise par transfert de plasmides ou par recombinaison génétique homologue

45
Q

Qu’est-ce que des biofilms?

A

Structure hétérogène composée de bactéries et d’une matrice extracellulaire

46
Q

Comment les biofilms augmente la résistance des bactéries?

A

Matrice extracellulaire diminue l’accès aux bactéries
Bactéries en stade de « dormance » diminuant l’efficacité des antibiotiques

47
Q

La biodisponibilité des céphalosporines est-elle bonne ou non?

A

Oui ! Mais dose limitée par E2 GI

48
Q

Les céphalosporines sont elles majoritairement intracellulaire ou extracellulaires?

A

Extracellulaire

49
Q

Vrai ou faux. Les céphalosporines sont métabolisées par des CYP?

A

Faux. Peu d’interactions causées par les céphalosporines

50
Q

En IR, est-ce que les céphalosporines sont ajustées?

A

Oui ! Dose et fréquence réduite

51
Q

Nommer les céphalosporines de 1ère génération

A

Cefadroxil, Cephalexine et Cefazoline

52
Q

Nommer les céphalosporines de 2ème génération?

A

Céfuroxime, Cefprozil, Cefaclor

53
Q

Nommer les céphalosporines de 3ème génération?

A

Céfixime, Ceftriaxone

54
Q

Nommer les pathogènes qui ne sont PAS affectés par les céphalosporines

A

Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Bactéries atypiques pulmonaires (Mycoplasma
pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella)
C.difficile

55
Q

Quel est le spectre d’action des céphalosporines de 1ère génération?

A

Gram +:
S.aureus sensible à la méthicilline
Streptococcus spp.

Anaérobes de la flore buccale

Gram - :
E. coli
K.pneumoniae
P.mirabilis

56
Q

Quelle est la posologie de la Cephalexine?

A

500-1000mg PO q6h

57
Q

Quelle est la posologie du céfadroxil?

A

500-1000mg PO q12-24h

58
Q

Quelles sont les indications des céphalosporines de 1ère génération?

A

Infection de la peau et des tissus mous (Ex.: Cellulite causé par staphylococcus aureus, streptocoque du groupe A, Streptocoque beta-hemolytique)
Prophylaxie chirurgicale
Infections urinaires
Thérapie dirigée contre SASM (majoritairement)
dans plusieurs types d’infections
* Endocardite
* Ostéomyélite
* Arthrite septique
* Bactériémie
* Etc

59
Q

Que couvre en plus les céphalosporines de 2ème génération?

A

Haemophilus spp.
Neisseria spp. (+/-)
Moraxella catarrhalis

60
Q

Les céphalosporines de 2ème génération doivent-ils être pris avec nourriture ou non?

A

Oui ! Nourriture augmente la bioD

61
Q

Quelles sont les posologies du cefurozime et cefprozil?

A

250-500mg PO q12h

62
Q

Lequel a le plus de risque d’allergie croisée avec l’amoxicilline entre le cefurozime et le cefprozil

A

Cefprozil

63
Q

Quelles sont les indications des céphalosporines de 2ème génération?

A
  • Pneumonie acquise en communauté (Seul Cefuroxime a l’indication officielle, mais les deux
    peuvent être utilisés en pratique)
  • Exacerbation de MPOC
  • Otite moyenne aigue
  • Infection urinaire (Moins utilisées pour cette indication)
  • Pharyngite à streptocoque
64
Q

Quels pathogènes peuvent causer des pneumonie acquises en communauté?

A

▫ Streptococcus pneumoniae (20-60%)
▫ Haemophilus influenzae (3-10%)

▫ Atypiques : Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae (20%), Legionella (rare) (Pas couvertes par les céphalosporines)

▫ Moraxhella catarrhalis (Principalement patients
MPOC)

65
Q

Quelles sont les indications pédiatriques des céphalosporines de 2ème génération?

A
  • Otite moyenne aigue
  • Sinusite
  • Pneumonie acquise en communauté
  • Infections de la peau et tissus mous
  • Pharyngite à streptocoque
66
Q

Quels pathogènes peuvent causer une otite moyenne aigue?

A

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxhella catarrhalis

67
Q

Quelle est la place des céphalosporines dans le traitement des pneumonies? Des otites?

A

Pneumonies: Pas de couverture des atypiques donc utiliser en combinaison avec macrolide/doxycycline

Otite: 1er choix en cas d’allergie aux pénicillines, monothérapie

68
Q

Quelle est la différence entre les céphalosporines de 3ème génération et les autres?

A

Meilleure activité que les générations précédentes contre : Proteus spp, E.Coli, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.

Gagne activité contre : Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp

69
Q

Qu’est-ce que des organismes producteurs d’ampC?

A

Bactéries qui produisent des beta-lactamase de type ampC, permettent de développer résistance à l’antibio pendant le traitement

70
Q

Quelles sont les indications de la cefixime?

A

Infection à Neisseria gonorrhae (Dose unique 800 mg)
Infection urinaire
Sinusite
Pharyngite

71
Q

La Cefixime a-t-elle peu ou beaucoup d’efficacité contre les SASM? les S pneumoniae sensible à la pénicilline? P. aeruginosa?

A

Peu/pas d’efficacité SASM
Couverture S. pneumoniae sensible à la pénicilline
Pas d’efficacité P. aeruginosa

72
Q

Comment est métabolisé la cefixime?

A

Substrat OAT1/3, interactions possibles

73
Q

La Ceftriaxone a-t-elle peu ou beaucoup d’efficacité contre les SASM? les S pneumoniae sensible à la pénicilline? P. aeruginosa?

A
  • Conserve une bonne couverture SASM
  • Excellente couverture S.pneumoniae (>99% de
    susceptibilité)
  • Pas de couverture P.aeruginosa
74
Q

Quelles sont les indications de la ceftriaxone?

A

Pneumonie acquise en communauté (En combinaison avec agent pour couverture des atypiques)
* Méningite
* Infection à Neisseria gonorrhae
* Infection urinaire/Pyélonéphrite compliquée
* Thérapie ciblée pour de nombreuses infections :
▫ Bactériémie, ostéomyélite, arthrite septique, etc

75
Q

Quelles bactéries Gram - sont couvertes par les céphalosporines de 1ère génération?

A
  • Proteus spp.
    ▫ E. Coli
    ▫ Klebsiella
76
Q

Quelles bactéries Gram - sont couvertes par les céphalosporines de 2ème génération?

A

HNPEK
▫ Haemophilus influenzae
▫ Neisseria spp. (+/-)
▫ Proteus spp.
▫ E.Coli
▫ Klebsiella spp.

77
Q

Quelles bactéries Gram - sont couvertes par les céphalosporines de 3ème génération?

A

HENPECKS
▫ Haemophilus influenzae
▫ Enterobacter spp. (+/-, production d’ampC)
▫ Neisseria spp.
▫ Proteus spp.
▫ E.Coli
▫ Citrobacter koseri
▫ Klebsiella spp.
▫ Serratia spp.

78
Q

Quelles céphalosporines sont efficaces contre le SASM?

A
  • Céphalosporines de 1re génération
    ▫ Céphalosporines de 2e génération
    ▫ Ceftriaxone
79
Q

Quelles céphalosporines sont efficaces contre streptococcus pneumoniae?

A

Ceftriaxone +++ (99% des isolats)
▫ Autres céphalosporines : Isolats sensible à la
pénicilline seulement

80
Q

Qu’est-ce que l’antibiogouvernance?

A

Ensemble des différentes approches pour maintenir l’efficacité du traitement antibiotique tout en minimisant l’émergence de résistance

81
Q

Quels sont les effets secondaires des céphalosporines

A

Généralement biens tolérées, mais:
= Diarrhée (1-19%)
▫ Nausée (1-6%)
▫ Hypersensibilité (Rash (1-3%), autres réactions beaucoup plus rares)
▫ Vaginite (Élimination de la flore favorise Candida)
▫ Éosinophilie
▫ C.difficile
▫ Anémie/neutropénie/thrombopénie (Avec usage prolongé, surtout hautes doses)
▫ Néphrite intersticielle (Rare, résolution avec retrait du médicament)
▫ Effets SNC (Convulsions, encéphalopathies)

82
Q

Les allergies à la pénicilline sont-elles du au cycle beta-lactame ou aux chaines latérales?

A

Aux chaines latérales

83
Q

Quelles céphalosporines sont le plus à risque d’allergie croisée?

A

Cefadroxil, cefprozil, céphalexine, cefaclor

84
Q

Les céphalosporines sont-elles sécuritaires en grossesse et allaitement?

A

Oui

85
Q

Quelles sont les cibles des fluoroquinolones?

A

ADN gyrase

Topoisomerase IV

86
Q

Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones?

A

Inhibition de l’ADN polymérase

87
Q

Quelle partie des fluoroquinolones est responsable des interactions entre autre avec les ions divalents?

A

Chaîne carboxylate

88
Q

Nommer les fluoroquinolones?

A

Ciprofloxacine, ofloxacine, norfloxacine, lévoflocaxine et moxifloxacine

89
Q

Quelle est la particularité de la gatifloxacine?

A

Inhibe la pompe ATP K+, donc la sécrétion d’insuline a/n pancréas

90
Q

Nommer les fluoroquinolones de 2ème génération?

A

Norfloxacine
Orfloxacine
Ciprofloxacine

91
Q

Nommer les fluoroquinolones de 3ème génération?

A

Levifloxacine

92
Q

Nommer les fluoroquinolones de 4ème génération?

A

Moxifloxacine

93
Q

Les fluoroquinolones sont-elles plus efficaces contre les Gram + ou les Gram -?

A

2ème génération: Gram -
3ème génération: Gram +
4ème génération: Gram +

94
Q

Quel est le spectre d’action des fluoroquinolones de 2èmes génération?

A

HENPECKS (Gram -):
H. influenzae,
E. coli,
Neisseria gonorrhea/Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis/Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter aerogenes/Enterobacter cloacae
Citrobacter freundii
Klebsielle oxytoca/Klebsielle pneumoniae,
Serratia marcescens

Atypiques: Legionella, Chlamydia, Mycoplasma

95
Q

Quelle est la posologie de la ciprofloxacine?

A

250-500 mg PO BID
200-400 mg IV q12h

96
Q

Faut il ajuster les doses de ciprofloxacine en IR?

A

Oui, diminuer les doses ou augmenter intervalle
Si on diminue dose de moitié, le PIC et le creux diminuent de moitié

97
Q

Quelles bactéries supplémentaires couvre la levofloxacine? Moxifloxacine?

A

Streptococcus pneumoniae
Activité moins importante pour Pseudomonas

Seulement moxi: Activité anaérobique

98
Q

Quel site particulier les fluoroquinolones atteignent-ils très bien?

A

La prostate

99
Q

Les fluoroquinolones sont-elles à prendre à jeun ou en mangeant?

A

À jeun ! Nourriture diminue l’absorption

100
Q

Quelle fluoroquinolone ne peut pas être utilisée en infection urinaire et pourquoi?

A

Moxifloxacine, élimination hépatique

101
Q

Quels sont les mécanismes de résistance aux fluoroquinolones?

A

1) des mutations du chromosome bactérien, protection de la cible par protéine bactérienne, ou diminution de l’affinité des enzymes cibles
2) altération de la perméabilité du médicament à travers la membrane externe de la bactérie (porines)
3) des pompes à efflux qui transportent les quinolones hors de la cellule (diminution de la concentration cytoplasmique).

102
Q

Quels sont les E2 des fluoroquinolones?

A

Fréquentes:
- N, V, D
* Surinfection à C. difficile

Rares:
- Ruptures de tendons
* Neuropathie périphérique (irreversible)
* SNC (confusion, effets psychiatriques)
* Hypoglycémie
* Exacerbation de Myasthénie gravis
* Anévrisme aortique (?), dissection aortique (?)
Autres
* Photosensibilité, hepatotoxicité, prolongation de l’Onde QT, hypglycémie

103
Q

La levofloxacine est inhibitrice de quel CYP?

A

CYP 1A2

104
Q

Quels fluoroquinolones peuvent allonger l’onde QT?

A

Levofloxacine et moxifloxacine

105
Q

Quelle fluoroquinolone influence le métabolisme du glucose?

A

Levofloxacine

106
Q

Les fluoroquinolones sont-elles recommandées en grossesse et allaitement?

A

Non ! Chélation avec calcium, diminue l’absorption et donc risque a/n croissance des os

107
Q

Les fluoroquinolones sont-elles utilisées en pédiatrie?

A

Non

108
Q

Les fluoroquinolones sont-elles bactéricides ou bactériostatiques?

A

Bactéricides

109
Q

Si il y a résistance à une fluoroquinolone, est-ce qu’il y a résistance à toutes les fluoroquinolones?

A

Non car agissent sur l’une ou l’autre des cibles

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