UA6 Flashcards
Quel est le mode d’action des pénicillines?
Inhibition de la paroi cellulaire. Elles ciblent la bicouche de phospholipides, donc doivent passés la couche de peptidoglycanes pour se lier à une PBP/PLP. Elles vont ensuite inhiber la production de peptydoglycanes
La pénicilline a-t-elle d’abord été synthétisée ou est-elle naturelle?
Molécule naturelle
Vrai ou Faux. Les beta lactames sont parmi les antibiotiques les plus efficaces et sécuritaires.
Vrai
Nommer les mécanismes de résistances aux bêta-lactames
Diminution de l’affinité des PLPs aux β-lactamines par mutation
Inactivation par enzymes β-lactamases (Gram -)
Diminution de la perméabilité a/n des porines (Gram -)
Nommer les classes de pénicillines?
Pénicillines naturelles
Pénicilline pénicillinase-résistante
Aminopénicillines
Carboxypénicillines
Uréidopénicillines
Pénicilline + Inhibiteur de beta-lactamase
Nommer les pénicillines naturelles?
Pénicilline G
Phenoxyméthyl pénicilline (V)
Pénicilline G benzathine
Nommer les pénicillines pénicillinase-résistantes
Cloxacilline
Nommer les aminopénicillines
Amoxicilline
Ampicilline
Pivampicilline
Nommer les carboxypénicillines
Ticarcilline
Nommer les uréidopénicilline
Piperacilline
Nommer les pénicillines + inhibiteur de beta-lactamase
Amoxicilline/Acide clavulanate
Ticarcilline/Acide clavulanate
Piperacilline/Tazobactam
Pour quelles pénicillines l’absorption est-elle influencée par la prise de nourriture?
Pénicilline G
Ampicilline
Cloxacilline
Nommer la pénicilline qui n’a pas besoin d’être ajustée en IR (sauf cas très avancés)
Cloxacilline
Les pénicillines ont-elles un temps de demi-vie court ou long?
Court, environ 1h. Peut être donné QID ou BID si dose élevée
Les pénicillines ont-elles un spectre étroit ou large?
Étroit sauf pour carboxypénicillines, uréidopénicillines et pour celles contenant des inhibiteurs des beta-lactamase
La pénicilline G a quelle voie d’administration et existe avec quels sels?
Se donne IV.
Existe avec potassium et sodium. NE PAS CONFONDRE !! Potassium peut causer problèmes cardiaques
La pénicilline IM est utilisée pour traiter quelle bactérie?
Pénicilline naturelle, utilisée pour traiter Treponema pallidum (Syphilis)
Les pénicillines naturelles sont efficaces principalement contre quelle famille de bactérie?
Streptocoque
Nommer les bactéries éliminées par les pénicillines naturelles
S. pneumoniae susceptible
(85%)
Streptocoques groupe A (S.
pyogenes)
Streptocoques groupe B
Streptocoques groupe viridans
Quelle bactérie produit des pénicillinases et quel est leur effet?
Staphylococcus aureus, la pénicillinase détruit la pénicilline
Qu’est-ce que le SARM?
Staph Aureus Résistant à la Méthicilline (Dans la même famille que la cloxacilline, si résistent à un l’est aussi à l’autre)
La cloxacilline doit-elle être prise en mangeant ou non?
Non ! À jeun (meilleure F)
La cloxacilline est le traitement de premier choix pour quelle bactérie?
Staphylococcus Aureus !! (lorsque sensible) Il a la meilleure efficacité et la meilleure innocuité
Quelles sont les indications de la cloxacilline?
Meningite
Infections des voies respiratoires
Bactériémie, sepsis, endocardite
Infections gastro-intestinales
Infections urinaires +/-
Osteomyélite, arthrite septique
Infections de la peau et tissus mous
Quelles améliorations ont été apportées aux aminopénicillines?
Molécules hydrophiles qui passent mieux par les porines. Donc élargissement du spectre d’activité aux gram -
Quel est le spectre d’activité des aminopénicillines?
Gram +:
S. pneumoniae susceptibles
Streptococcus pyogenes
Streptococcus groupe viridans
Enterococcus faecalis
Gram -:
Proteus mirabilis
E coli
H influenza
Quelles sont les indications des aminopénicillines?
Infections des voies respiratoires supérieurs, otitis, sinusite, pharyngite, exacerbation aiguë de bronchite chronique
Infections des voies respiratoires inférieures
Infections urinaires à enterocoques
Infections urinaires à Gram négatif (alternative)
H. pylori en association avec clarithromycine (et autres)
Maladie de Lyme
Usage en traitement spécifique pour infections graves:
Infections des voies respiratoires inférieures
Endocardite à entérocoques en synergie avec aminoside
Listeriose
Autres cas particuliers (ex: méningite, maladie de Lyme)
Quelle est la voie d’administration des carboxypénicillines et uréidopénicillines?
IV (molécules hydrophiles et très fragiles)
Plus commercialisées au Canada, seulement en hôpital
Que couvrent surtout les carboxy et uréidopénicillines?
Gram -, LARGE SPECTRE ! Surtout utilisées lorsqu’on ne sait pas encore ce que l’on traite
Quel est le mécanisme des inhibiteurs de beta lactamase?
Ils se lient de façon irréversible aux beta-lactamase
Les inhibiteurs des beta-lactamase ont-ils une activité anti-bactérienne?
Non, pas vraiment, très faible
Vrai ou faux. Les beta-lactamase ne pénètrent pas le liquide céphalorachidien
Vrai
Contre quels pathogènes les beta-lactamase augmentent-ils l’action des antibiotiques?
S. aureus (pas MRSA), H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhea, E. coli, P. mirabilis, Klebsiella, Bacteroides sp. et autres.
Quel est le taux d’allergie à la pénicilline dans la population?
1 à 10%
Quelles sont les interactions médicamenteuses avec les pénicillines?
- Allopurinol et ampicilline
▫ Aminosides: synergie, incompatibilité chimique
▫ Tétracyclines et autres antibiotiques bactériostatiques: effet ?
▫ Contraceptifs oraux: méthode additionnelle à considérer (mais pas absolue)
▫ Anticoagulants oraux
▫ Methotrexate
Quels sont les effets secondaires avec les pénicillines?
Allergies
N, V, diarrhée, DACD (Surinfection C. Diff)
Convulsions, néphrite interstitielle (rare), reaction Jarisch-Herxheimer, dyscrasies hématologiques
(neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie)
IV: phlébite, désordres électrolytiques, insuffisance cardiaque
Les pénicillines sont-elles dangereuses en grossesse?
Non
Les céphalosporines sont-elles bactéricides ou bactériostatiques?
Bactéricides
Les céphalosporines sont elles concentration-dépendantes ou temps-dépendantes?
Temps dépendantes
Pour quel type de bactéries l’effet post-antibiotique est-il présent?
Gram +, pas les Gram -
Quel est le mécanismes d’action des céphalosporines?
Inactivent les PBP, empêchant la formation de peptidoglycan à partir de polymères de polysaccharides =
Mort cellulaire
Est-ce que les céphalosporines ont un meilleur effet contre les Gram + ou les Gram -
Les Gram + (Gram - ont porines, plus compliquées à passer)
Quels sont les mécanismes de résistance aux céphalosporines?
3 grands mécanismes
▫ Inactivation de l’antibiotique (beta-lactamase)
▫ Empêcher l’antibiotique d’atteindre sa cible
▫ Diminution de l’affinité de la cible
Comment la bactérie empêche l’antibiotique d’atteindre sa cible?
Diminuer l’entrée de l’antibiotiques
(Diminution de l’expression des porines)
Expulser l’antibiotique de la bactérie
(Pompes à efflux)
Dans le cas des bêta-lactamines, plus spécifique aux bactéries à Gram négatif
Comment la bactérie diminue l’affinité des antibiotiques à la cible?
Les bactéries expriment plusieurs PBP et les bêta-lactamines ont usuellement une activité contre plusieurs d’entres elles
Une résistance peut se développer si plusieurs PBP ont une affinité réduite aux bêta-lactamines, ne laissant plus de cible pour ces dernières
Peut être acquise par transfert de plasmides ou par recombinaison génétique homologue
Qu’est-ce que des biofilms?
Structure hétérogène composée de bactéries et d’une matrice extracellulaire
Comment les biofilms augmente la résistance des bactéries?
Matrice extracellulaire diminue l’accès aux bactéries
Bactéries en stade de « dormance » diminuant l’efficacité des antibiotiques
La biodisponibilité des céphalosporines est-elle bonne ou non?
Oui ! Mais dose limitée par E2 GI
Les céphalosporines sont elles majoritairement intracellulaire ou extracellulaires?
Extracellulaire
Vrai ou faux. Les céphalosporines sont métabolisées par des CYP?
Faux. Peu d’interactions causées par les céphalosporines
En IR, est-ce que les céphalosporines sont ajustées?
Oui ! Dose et fréquence réduite
Nommer les céphalosporines de 1ère génération
Cefadroxil, Cephalexine et Cefazoline
Nommer les céphalosporines de 2ème génération?
Céfuroxime, Cefprozil, Cefaclor
Nommer les céphalosporines de 3ème génération?
Céfixime, Ceftriaxone
Nommer les pathogènes qui ne sont PAS affectés par les céphalosporines
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Bactéries atypiques pulmonaires (Mycoplasma
pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella)
C.difficile
Quel est le spectre d’action des céphalosporines de 1ère génération?
Gram +:
S.aureus sensible à la méthicilline
Streptococcus spp.
Anaérobes de la flore buccale
Gram - :
E. coli
K.pneumoniae
P.mirabilis
Quelle est la posologie de la Cephalexine?
500-1000mg PO q6h
Quelle est la posologie du céfadroxil?
500-1000mg PO q12-24h
Quelles sont les indications des céphalosporines de 1ère génération?
Infection de la peau et des tissus mous (Ex.: Cellulite causé par staphylococcus aureus, streptocoque du groupe A, Streptocoque beta-hemolytique)
Prophylaxie chirurgicale
Infections urinaires
Thérapie dirigée contre SASM (majoritairement)
dans plusieurs types d’infections
* Endocardite
* Ostéomyélite
* Arthrite septique
* Bactériémie
* Etc
Que couvre en plus les céphalosporines de 2ème génération?
Haemophilus spp.
Neisseria spp. (+/-)
Moraxella catarrhalis
Les céphalosporines de 2ème génération doivent-ils être pris avec nourriture ou non?
Oui ! Nourriture augmente la bioD
Quelles sont les posologies du cefurozime et cefprozil?
250-500mg PO q12h
Lequel a le plus de risque d’allergie croisée avec l’amoxicilline entre le cefurozime et le cefprozil
Cefprozil
Quelles sont les indications des céphalosporines de 2ème génération?
- Pneumonie acquise en communauté (Seul Cefuroxime a l’indication officielle, mais les deux
peuvent être utilisés en pratique) - Exacerbation de MPOC
- Otite moyenne aigue
- Infection urinaire (Moins utilisées pour cette indication)
- Pharyngite à streptocoque
Quels pathogènes peuvent causer des pneumonie acquises en communauté?
▫ Streptococcus pneumoniae (20-60%)
▫ Haemophilus influenzae (3-10%)
▫ Atypiques : Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae (20%), Legionella (rare) (Pas couvertes par les céphalosporines)
▫ Moraxhella catarrhalis (Principalement patients
MPOC)
Quelles sont les indications pédiatriques des céphalosporines de 2ème génération?
- Otite moyenne aigue
- Sinusite
- Pneumonie acquise en communauté
- Infections de la peau et tissus mous
- Pharyngite à streptocoque
Quels pathogènes peuvent causer une otite moyenne aigue?
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxhella catarrhalis
Quelle est la place des céphalosporines dans le traitement des pneumonies? Des otites?
Pneumonies: Pas de couverture des atypiques donc utiliser en combinaison avec macrolide/doxycycline
Otite: 1er choix en cas d’allergie aux pénicillines, monothérapie
Quelle est la différence entre les céphalosporines de 3ème génération et les autres?
Meilleure activité que les générations précédentes contre : Proteus spp, E.Coli, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.
Gagne activité contre : Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp
Qu’est-ce que des organismes producteurs d’ampC?
Bactéries qui produisent des beta-lactamase de type ampC, permettent de développer résistance à l’antibio pendant le traitement
Quelles sont les indications de la cefixime?
Infection à Neisseria gonorrhae (Dose unique 800 mg)
Infection urinaire
Sinusite
Pharyngite
La Cefixime a-t-elle peu ou beaucoup d’efficacité contre les SASM? les S pneumoniae sensible à la pénicilline? P. aeruginosa?
Peu/pas d’efficacité SASM
Couverture S. pneumoniae sensible à la pénicilline
Pas d’efficacité P. aeruginosa
Comment est métabolisé la cefixime?
Substrat OAT1/3, interactions possibles
La Ceftriaxone a-t-elle peu ou beaucoup d’efficacité contre les SASM? les S pneumoniae sensible à la pénicilline? P. aeruginosa?
- Conserve une bonne couverture SASM
- Excellente couverture S.pneumoniae (>99% de
susceptibilité) - Pas de couverture P.aeruginosa
Quelles sont les indications de la ceftriaxone?
Pneumonie acquise en communauté (En combinaison avec agent pour couverture des atypiques)
* Méningite
* Infection à Neisseria gonorrhae
* Infection urinaire/Pyélonéphrite compliquée
* Thérapie ciblée pour de nombreuses infections :
▫ Bactériémie, ostéomyélite, arthrite septique, etc
Quelles bactéries Gram - sont couvertes par les céphalosporines de 1ère génération?
- Proteus spp.
▫ E. Coli
▫ Klebsiella
Quelles bactéries Gram - sont couvertes par les céphalosporines de 2ème génération?
HNPEK
▫ Haemophilus influenzae
▫ Neisseria spp. (+/-)
▫ Proteus spp.
▫ E.Coli
▫ Klebsiella spp.
Quelles bactéries Gram - sont couvertes par les céphalosporines de 3ème génération?
HENPECKS
▫ Haemophilus influenzae
▫ Enterobacter spp. (+/-, production d’ampC)
▫ Neisseria spp.
▫ Proteus spp.
▫ E.Coli
▫ Citrobacter koseri
▫ Klebsiella spp.
▫ Serratia spp.
Quelles céphalosporines sont efficaces contre le SASM?
- Céphalosporines de 1re génération
▫ Céphalosporines de 2e génération
▫ Ceftriaxone
Quelles céphalosporines sont efficaces contre streptococcus pneumoniae?
Ceftriaxone +++ (99% des isolats)
▫ Autres céphalosporines : Isolats sensible à la
pénicilline seulement
Qu’est-ce que l’antibiogouvernance?
Ensemble des différentes approches pour maintenir l’efficacité du traitement antibiotique tout en minimisant l’émergence de résistance
Quels sont les effets secondaires des céphalosporines
Généralement biens tolérées, mais:
= Diarrhée (1-19%)
▫ Nausée (1-6%)
▫ Hypersensibilité (Rash (1-3%), autres réactions beaucoup plus rares)
▫ Vaginite (Élimination de la flore favorise Candida)
▫ Éosinophilie
▫ C.difficile
▫ Anémie/neutropénie/thrombopénie (Avec usage prolongé, surtout hautes doses)
▫ Néphrite intersticielle (Rare, résolution avec retrait du médicament)
▫ Effets SNC (Convulsions, encéphalopathies)
Les allergies à la pénicilline sont-elles du au cycle beta-lactame ou aux chaines latérales?
Aux chaines latérales
Quelles céphalosporines sont le plus à risque d’allergie croisée?
Cefadroxil, cefprozil, céphalexine, cefaclor
Les céphalosporines sont-elles sécuritaires en grossesse et allaitement?
Oui
Quelles sont les cibles des fluoroquinolones?
ADN gyrase
Topoisomerase IV
Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones?
Inhibition de l’ADN polymérase
Quelle partie des fluoroquinolones est responsable des interactions entre autre avec les ions divalents?
Chaîne carboxylate
Nommer les fluoroquinolones?
Ciprofloxacine, ofloxacine, norfloxacine, lévoflocaxine et moxifloxacine
Quelle est la particularité de la gatifloxacine?
Inhibe la pompe ATP K+, donc la sécrétion d’insuline a/n pancréas
Nommer les fluoroquinolones de 2ème génération?
Norfloxacine
Orfloxacine
Ciprofloxacine
Nommer les fluoroquinolones de 3ème génération?
Levifloxacine
Nommer les fluoroquinolones de 4ème génération?
Moxifloxacine
Les fluoroquinolones sont-elles plus efficaces contre les Gram + ou les Gram -?
2ème génération: Gram -
3ème génération: Gram +
4ème génération: Gram +
Quel est le spectre d’action des fluoroquinolones de 2èmes génération?
HENPECKS (Gram -):
H. influenzae,
E. coli,
Neisseria gonorrhea/Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis/Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter aerogenes/Enterobacter cloacae
Citrobacter freundii
Klebsielle oxytoca/Klebsielle pneumoniae,
Serratia marcescens
Atypiques: Legionella, Chlamydia, Mycoplasma
Quelle est la posologie de la ciprofloxacine?
250-500 mg PO BID
200-400 mg IV q12h
Faut il ajuster les doses de ciprofloxacine en IR?
Oui, diminuer les doses ou augmenter intervalle
Si on diminue dose de moitié, le PIC et le creux diminuent de moitié
Quelles bactéries supplémentaires couvre la levofloxacine? Moxifloxacine?
Streptococcus pneumoniae
Activité moins importante pour Pseudomonas
Seulement moxi: Activité anaérobique
Quel site particulier les fluoroquinolones atteignent-ils très bien?
La prostate
Les fluoroquinolones sont-elles à prendre à jeun ou en mangeant?
À jeun ! Nourriture diminue l’absorption
Quelle fluoroquinolone ne peut pas être utilisée en infection urinaire et pourquoi?
Moxifloxacine, élimination hépatique
Quels sont les mécanismes de résistance aux fluoroquinolones?
1) des mutations du chromosome bactérien, protection de la cible par protéine bactérienne, ou diminution de l’affinité des enzymes cibles
2) altération de la perméabilité du médicament à travers la membrane externe de la bactérie (porines)
3) des pompes à efflux qui transportent les quinolones hors de la cellule (diminution de la concentration cytoplasmique).
Quels sont les E2 des fluoroquinolones?
Fréquentes:
- N, V, D
* Surinfection à C. difficile
Rares:
- Ruptures de tendons
* Neuropathie périphérique (irreversible)
* SNC (confusion, effets psychiatriques)
* Hypoglycémie
* Exacerbation de Myasthénie gravis
* Anévrisme aortique (?), dissection aortique (?)
Autres
* Photosensibilité, hepatotoxicité, prolongation de l’Onde QT, hypglycémie
La levofloxacine est inhibitrice de quel CYP?
CYP 1A2
Quels fluoroquinolones peuvent allonger l’onde QT?
Levofloxacine et moxifloxacine
Quelle fluoroquinolone influence le métabolisme du glucose?
Levofloxacine
Les fluoroquinolones sont-elles recommandées en grossesse et allaitement?
Non ! Chélation avec calcium, diminue l’absorption et donc risque a/n croissance des os
Les fluoroquinolones sont-elles utilisées en pédiatrie?
Non
Les fluoroquinolones sont-elles bactéricides ou bactériostatiques?
Bactéricides
Si il y a résistance à une fluoroquinolone, est-ce qu’il y a résistance à toutes les fluoroquinolones?
Non car agissent sur l’une ou l’autre des cibles
