TZD et Acarbose (Diabète II)

Question 1

Les TZD agissent sur quels organes du corps?

Answer 1

Tissu adipeux, muscle, foie

Question 2

Les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase agissent sur quelle partie du corps?

Answer 2

Intestin

Question 3

Est-ce que l’acarbose et le TZD peuvent causer de l’hypoglycémie?

Answer 3

NON

Question 4

Que sont les effets de l’acarbose et des TZD sur le poids?

Answer 4

Acarbose = neutre ou diminue
TZD = Augmentation (2-2.5kg)

Question 5

Que sont les effets de l’acarbose et des TZD sur l’HBA1C?

Answer 5

Diminution entre 0.7 et 0.9%

Question 6

Quelle classe de Rx est considérée comme des insulinosensibilisateurs?

Answer 6

Les TZDs

Question 7

En quoi consiste le mécanisme d’action des TZD et les effets obtenus?

Answer 7

MA :
- Captation des acides gras dans des nouveaux adipocytes du tissu SC dont la différentiation est favorisée par les TZD
- réduction d’a. gras circulants
- augmentation adiponectine plasmatique
- réduction médiateurs de l’inflammation contre le TNF-alpha, le PAI-I et IL-6

Dans muscle
-Augmentation de la concentration du transporteur de glucose GLUT4 et sa translocation sur la membrane plasmique
- amélioration de la voie de signalisation utilisée pour l’insuline

Dans adipocytes
- Amélioration de la voie de signalisation utilisée pour l’insuline
- Augmente la différenciation adipocytaire par les PPAR-g
- But = obtenir de nouveaux contingents d’adipocytes plus petits

Effet sur l’insulino-résistance périphérique
- diminution de la production hépatique de glucose
- augmentation de l’utilisation du glucose par les muscles et le tissu adipeux

Question 8

Quelle est la pharmacocinétique et les effets indésirables de la rosiglitazone?

Answer 8

F = 99%
Début d’action très lent
Liaison aux protéines 99.8%
Métabolisé 2C8
Élimination rénale (70%) et fécale (30%)

Gain pondéral
Anémie légère
Oedeme
IC
Augmentation fractures chez femmes lors prise long terme
Effets CV?

Question 9

Que sont les précautions et CI de la rosiglitazone?

Answer 9

Précaution
- Enzymes hépatiques avant début Tx et q6 mois
- Intx = 2C9, 2C8

CI
- IH grave
- IC
- ALT 2.5x LSN
- IR < 30 ml/min

Question 10

Quelle est la pharmacocinétique et les effets indésirables de la pioglitazone?

Answer 10

Début d’action très lent
liaison aux protéines 99%
Métabolisation 3A4 et 2C8
Élimination fécale

E2
- Gain pondéral
- Anémie légère
- Oedeme
- Augmentation fracture femmes long terme
- Cancer vessie

Question 11

Que sont les précautions et CI de la pioglitazone?

Answer 11

• Enzymes hépatiques avant début Tx et q6 mois
• Intx = 2C9, 3A4

CI:
- IH grave
- IC III-IV ou symptomatique
- ALT 2.5x LSN
- IR <30 ml/min

Question 12

Que sont les suivis a effectuer pour les TZD?

Answer 12

HbA1c, bilan hépatique q6mois et osseux

Question 13

Que sont les 4 CI des TZD?

Answer 13

Grossesse, allaitement
Association avec insuline
Cancer de la vessie ou ATCD cancer vessie
IC III ou IV ou symptômatique

Question 14

À quelle valeur d’ALT ne faut-il pas commencer un traitement de TZD ?

Answer 14

Pas débuter si ALT > 2.5x normale
Interrompre le traitement si élévation ALT> 3x normale ou si présence ictère

Question 15

Quelle est l’indication de TZD?

Answer 15

Diabète type 2 si les autres Rx ne permettent pas un contôle adéquat ou CI/Intolérance

Question 16

Que sont les 4 interactions de la TZD?

Answer 16

Insuline = augmente gain de poins et oedème, risque d’hypoglycémique

Rifampin = induction 2C8 hépatique, diminution TZD

Trimethoprim/gemfibrozil

Fénofribrate

Question 17

Que sont les 3 mécanismes de l’acarbrose?

Answer 17

1) Inhibition compétitive de l’alpha-glucosidase
- Les monosaccharides (glucose et fructose) peuvent être transportés hors de la lumière intestinale et pénétrer dans la circulation sanguine
- Féculents complexes doivent être décomposés en monosaccharides avant d’être absorbés
-Cette digestion est facilité par les alpha-glucosidases qui sont attachés à la bordure en brosse des cellules intestinales
- Augmentation du relâchement de GLP-1 en circulation
- Conséquences = diminution digestion de la partie haute de l’intestin grêle et repousser la digestion de l’amidon et des disaccharides ingérés jusqu’à l’intestin grêle distal
DIMINUTION DE CE FAIT LES ÉLEVATIONS POST-PRANDIALES DE LA GLYCÉMIE

2) Ralenti la vidange gastrique

3) Augmentation de GLP1 en circulation

Question 18

À quoi ressemble la posologie et la pharmacocinétique de l’acarbrose?

Answer 18

TID avec la première bouchée du repas

F = 0.5-1.7%
Métabolisé par amylases intestinales
Élimination rénale

Question 19

Que sont les effets indésirables de l’acarbose?

Answer 19

Troubles GI = flatulence, gène abdominale, selles molles, diarrhées, ballonement

Aucune hypoglycémie ni de gaine de poids

Si autres Rx cause une hypoglycémie, prendre des comprimés de glucose

Question 20

Que sont les précautions et CI de l’acarbrose?

Answer 20

Monitoring des enzymes hépatiques
Interaction avec enzymes digestives (Beano) et digoxine

CI
IR< 25 ml/min
Mx inflammatoire intestinale
Obstruction intestinale
Atteinte digestive
Cirrhose
Grossesse/allaitement
Acidose diabétique