TZD et Acarbose (Diabète II) Flashcards
Les TZD agissent sur quels organes du corps?
Tissu adipeux, muscle, foie
Les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase agissent sur quelle partie du corps?
Intestin
Est-ce que l’acarbose et le TZD peuvent causer de l’hypoglycémie?
NON
Que sont les effets de l’acarbose et des TZD sur le poids?
Acarbose = neutre ou diminue
TZD = Augmentation (2-2.5kg)
Que sont les effets de l’acarbose et des TZD sur l’HBA1C?
Diminution entre 0.7 et 0.9%
Quelle classe de Rx est considérée comme des insulinosensibilisateurs?
Les TZDs
En quoi consiste le mécanisme d’action des TZD et les effets obtenus?
MA :
- Captation des acides gras dans des nouveaux adipocytes du tissu SC dont la différentiation est favorisée par les TZD
- réduction d’a. gras circulants
- augmentation adiponectine plasmatique
- réduction médiateurs de l’inflammation contre le TNF-alpha, le PAI-I et IL-6
Dans muscle
-Augmentation de la concentration du transporteur de glucose GLUT4 et sa translocation sur la membrane plasmique
- amélioration de la voie de signalisation utilisée pour l’insuline
Dans adipocytes
- Amélioration de la voie de signalisation utilisée pour l’insuline
- Augmente la différenciation adipocytaire par les PPAR-g
- But = obtenir de nouveaux contingents d’adipocytes plus petits
Effet sur l’insulino-résistance périphérique
- diminution de la production hépatique de glucose
- augmentation de l’utilisation du glucose par les muscles et le tissu adipeux
Quelle est la pharmacocinétique et les effets indésirables de la rosiglitazone?
F = 99%
Début d’action très lent
Liaison aux protéines 99.8%
Métabolisé 2C8
Élimination rénale (70%) et fécale (30%)
Gain pondéral
Anémie légère
Oedeme
IC
Augmentation fractures chez femmes lors prise long terme
Effets CV?
Que sont les précautions et CI de la rosiglitazone?
Précaution
- Enzymes hépatiques avant début Tx et q6 mois
- Intx = 2C9, 2C8
CI
- IH grave
- IC
- ALT 2.5x LSN
- IR < 30 ml/min
Quelle est la pharmacocinétique et les effets indésirables de la pioglitazone?
Début d’action très lent
liaison aux protéines 99%
Métabolisation 3A4 et 2C8
Élimination fécale
E2
- Gain pondéral
- Anémie légère
- Oedeme
- Augmentation fracture femmes long terme
- Cancer vessie
Que sont les précautions et CI de la pioglitazone?
- Enzymes hépatiques avant début Tx et q6 mois
- Intx = 2C9, 3A4
CI:
- IH grave
- IC III-IV ou symptomatique
- ALT 2.5x LSN
- IR <30 ml/min
Que sont les suivis a effectuer pour les TZD?
HbA1c, bilan hépatique q6mois et osseux
Que sont les 4 CI des TZD?
Grossesse, allaitement
Association avec insuline
Cancer de la vessie ou ATCD cancer vessie
IC III ou IV ou symptômatique
À quelle valeur d’ALT ne faut-il pas commencer un traitement de TZD ?
Pas débuter si ALT > 2.5x normale
Interrompre le traitement si élévation ALT> 3x normale ou si présence ictère
Quelle est l’indication de TZD?
Diabète type 2 si les autres Rx ne permettent pas un contôle adéquat ou CI/Intolérance
Que sont les 4 interactions de la TZD?
Insuline = augmente gain de poins et oedème, risque d’hypoglycémique
Rifampin = induction 2C8 hépatique, diminution TZD
Trimethoprim/gemfibrozil
Fénofribrate
Que sont les 3 mécanismes de l’acarbrose?
1) Inhibition compétitive de l’alpha-glucosidase
- Les monosaccharides (glucose et fructose) peuvent être transportés hors de la lumière intestinale et pénétrer dans la circulation sanguine
- Féculents complexes doivent être décomposés en monosaccharides avant d’être absorbés
-Cette digestion est facilité par les alpha-glucosidases qui sont attachés à la bordure en brosse des cellules intestinales
- Augmentation du relâchement de GLP-1 en circulation
- Conséquences = diminution digestion de la partie haute de l’intestin grêle et repousser la digestion de l’amidon et des disaccharides ingérés jusqu’à l’intestin grêle distal
DIMINUTION DE CE FAIT LES ÉLEVATIONS POST-PRANDIALES DE LA GLYCÉMIE
2) Ralenti la vidange gastrique
3) Augmentation de GLP1 en circulation
À quoi ressemble la posologie et la pharmacocinétique de l’acarbrose?
TID avec la première bouchée du repas
F = 0.5-1.7%
Métabolisé par amylases intestinales
Élimination rénale
Que sont les effets indésirables de l’acarbose?
Troubles GI = flatulence, gène abdominale, selles molles, diarrhées, ballonement
Aucune hypoglycémie ni de gaine de poids
Si autres Rx cause une hypoglycémie, prendre des comprimés de glucose
Que sont les précautions et CI de l’acarbrose?
Monitoring des enzymes hépatiques
Interaction avec enzymes digestives (Beano) et digoxine
CI
IR< 25 ml/min
Mx inflammatoire intestinale
Obstruction intestinale
Atteinte digestive
Cirrhose
Grossesse/allaitement
Acidose diabétique
