Insuline (antidiabétique 1)

Question 1

Que sont les 2 types de diabètes et leur physiopathologie?

Answer 1

Type 1 = Manque de production d’insuline (Pancréas déficient)

Type = Aucun effet de l’insuline - insulino résistance (Pancréas fonctionnelle)

Question 2

Que sont les seuils de glycémie pour un diagnostique du diabète?

Answer 2

Glycémie à jeun > 7.0 mmolL
HBA1c > 6.5% (adultes)
Glycémie 2h post 75g glucose > 11.1 mmol/L

Glycémie aléatoire > 11.1 mmol/L

Question 3

Que sont les seuils de glycémie?

Answer 3

À jeun = 4-7 mmol/L
2h postprandial = 5-10 mmol/L
HBA1C < 6.5% (pt à risque néphropathie et rétinopathie)
HBA1C < 7 (plupart de patients)
HBA1C = 7.1-8.5% (pts présentant certaines conditions)

Question 4

Que sont les traitements possibles pour le diabète type 1? Type 2?

Answer 4

Type 1 = Insuline (SC, longue + courte action ou pomp), Alimentation, Exercice

Type 2 = Alimentation, exercice, Rx PO ou INJ (Antihyperglycémiant, insulinosécréteur, incrétine), Insuline (SC, longue, courte + longue)

Question 5

Que sont les sites d’action des différents antihyperglycémiants? (Glitazones, Metformin, inhibiteur SCLT2, Inhibiteur a-Glucosidase, SU/Glinides, agoniste GLP-1, inhibiteurs DPP-4)

Answer 5

Glitazones = muscles, cellules adipeuses
Metformin = Foie
Inhibiteur SGLT2 = Rein
Inhibiteur a-Glucosidase = Intestin SU/Glinides = Pancréas
Agoniste GLP-1 récepteurs = Pancréas
Inhibiteurs DPP-4 = Pancréas

Question 6

Que sont les 3 classes d’antihyperglycémiants pouvant causer une hypoglycémie?

Answer 6

Insuline
SFN
Méglitinides

Question 7

Que sont les 4 antihyperglycémiants qui peuvent causer un gain de poids?

Answer 7

Insuline
SFN
Méglitinides
TZD

Question 8

Quel antihyperglycémiant diminue le plus le A1C?

Answer 8

Insuline

Question 9

Quelle est la composition chimique de l’insuline humaine?

Answer 9

Peptide formé de 2 chaînes (alpha et bêta), réunies par 2 ponts disulfures (51 a.a.)

Chaine A = 21 a.a.
Chaine B = 30 a.a.

Question 10

Quelle est la majeure différence chimique entre l’insuline humaine et le traitement d’insuline?

Answer 10

L’insuline humaine a le groupement C-peptide (pro-insuline)
Le traitement n’a pas de peptide C

Question 11

Comment l’insuline humaine est-elle activée?

Answer 11

La pro-insuline est synthétisée dans l’appareil de Golgi et elle est stockée dans des granules. À l’intérieur, est est hydrolysé en insuline (hydrolyse le peptide C) après ablation de 4 a.a.

PRE-PRO-INSULINE = Pour activer le mécanisme de la synthèse de l’insuline, le segment SP doit être clivé.

PRO-INSULINE = la pro- insuline s’enroule sur elle même

INSULINE = C-peptide hydrolysé de la proinsuline. Le segment A et B forment l’insuline

Question 12

Quel est le mécanisme impliqué dans la stimulation de la libération de l’insuline?

Answer 12

1- Augmentation de la concentration de glucose extracellulaire
2- Glucose entre dans la cellule via GLUT2 (insulino-indépendant)
3- Le glucose est biotransformé en ATP = Concentration ATP intracellulaire augmente
4- Augmentation d’ATP inhibe l’ouverture des canaux K+
5- Dépolarisation de la cellule
6- Ouverture des canaux Ca (voltage dépendant)
7- Augmentation concentration Ca intracellulaire
8- Libération des granules et sécrétion de l’insuline

Question 13

Quel GLUT est insulino-dépendant? Quel GLUT est insulino-indépendant?

Answer 13

GLUT 2 = indépendant
GLUT 4 = dépendant

Question 14

Où se situe les transporteurs GLUT4?

Answer 14

Muscle squelettique et cellules adipeuses

Question 15

Où se situent les récepteurs membranaires spécifiques à l’insuline?

Answer 15

Foie, muscle, tissu adipeux

Question 16

Que sont les 4 effets des récepteurs membranaires spécifiques à l’insuline?

Answer 16

Augmentation captage glucose (GLUT 4)
Activité glycogène-synthétase et augmentation de la formation du glycogène
Effet sur la synthèse de protéines, lipolyse et lipogénèse
Activation facteurs de transcription qui augmentent la synthèse d’ADN, croissance et division cellulaire

Question 17

Comment l’insuline humaine est-elle dégradée?

Answer 17

Foie = épure 60% de l’insuline libérée par le pancréas (fin du flux sanguin veineux portal)

Rein = élimine 35-40% de l’hormone endogène

T1/2 = 3-5 min

Question 18

Comment la dégradation de l’insuline chez les diabétiques traité par l’insuline diffère-t-elle de l’insuline d’un patient sain?

Answer 18

Si le pt est traité par insuline SC, le rapport est inversé : 60? insuline exogène éliminé par rein et 30-40% par le foie

Question 19

Pourquoi l’insuline PO est-elle moins favorisée?

Answer 19

Destruction par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques

Question 20

Quelle voie d’insuline est la plus courante?

Answer 20

SC

Question 21

Quel type d’insuline est sous forme IV?

Answer 21

Insuline rapide ou très rapide

Question 22

Comment l’insuline de boeuf et l’insuline de porc diffère-t-elle chimiquement de l’insuline humaine?

Answer 22

Boeuf = 3 a.a.
Porc = 1 a.a.

Question 23

Quel est le but des insulines purifiées?

Answer 23

Diminuer le risque de formation d’anticorps

Question 24

Quelle est la différence entre l’insuline humaine et analogue de l’insuline humaine?

Answer 24

HUMAINE = Reproduction d’une séquence d’a.a. strictement identique à l’insuline humaine

ANALOGUE = certains a.a. sont substitués ou inverses afin de modifier les caractéristiques physico-chimiques et la cinétique d’absorption SC

Question 25

Physiquement quelle est la différence entre l'insuline R et l'insuline N?

Answer 25

R = claire N = trouble (suspension)

Question 26

Que sont les 2 types d'analogues d'insuline?

Answer 26

Ultra-rapide (prandiale) Lente ou prolongée (basale)

Question 27

Que sont les 2 types d'insuline?

Answer 27

R = rapide N = intermédiaire

Question 28

En quoi consiste l'insuline intermédiaire?

Answer 28

Intermédiaire ou lente: Allongement de la durée d'action en ralentissant la vitesse d'absorption SC afin de mimer la production d'insuline basale. Effet dû à l'ajoute de la protamine ou du zinc

Question 29

Que sont les différences entre les types d'insuline quant à leur début d'action?

Answer 29

TRÈS RAPIDE = 5 - 15 min (fiasp = 5 min) R = 15-30 min N = 1-2h PROLONGÉE = 1-3h BASALE = 15 min

Question 30

Que sont les différences entre les types d'insuline quant à leur pic d'action?

Answer 30

TRÈS RAPIDE =1-2h R = 2-4h N = 6-10h PROLONGÉE = aucun BASALE = 4-8h

Question 31

Que sont les différences entre les types d'insuline quant à leur durée d'action?

Answer 31

TRÈS RAPIDE = 3-5h R = 5-8 h N = 16-18h PROLONGÉE = 20-24h BASALE = 17-24h

Question 32

L'aspect physique d'un mélange de N et R/Très rapide ressemble a quoi?

Answer 32

Trouble

Question 33

À quoi ressemble la pharmacocinétique d'un mélange N et R/Très rapide?

Answer 33

Début d'action rapide (10-15min, 30 min) Durée d'action longue (ad 18h)

Question 34

À quoi ressemble les analogues de l'insuline à action prolongée?

Answer 34

Apparence limpide

Question 35

Que sont les 3 analogues d'insuline ultra rapide?

Answer 35

Insuline LISPRO, ASPART et GLULISINE

Question 36

V ou F. L'insuline prolongée et basale ont un risque d'hypoglycémie diminué.

Answer 36

Vrai: pas de pic

Question 37

Que sont les caractéristiques d"une solution R et très R?

Answer 37

Solution claire et pH neutre Contient des petites quantités de Zn pour améliorer leur stabilité et durée d'action.

Question 38

Que sont les caractéristiques des solutions N?

Answer 38

Suspensions troubles de pH neutre Combiné avec protamine ou Zn

Question 39

Que sont les caractéristiques d'un solution à action prolongée?

Answer 39

GLARGINE = claire et pH acide (précipitation lors SC). Ajout GLY dans la chaine A et ajout ARG-ARG dans la chaine B. DÉTÉMIR = claire et pH neutre. Ajout LYS et groupement acide dans chaine B DÉGLUDEC = claire Ajout GLU et autre groupement dans chaine B

Question 40

Que sont les caractéristiques chimiques des analogues à action rapide?

Answer 40

ASPARTE = Ajout ASP dans la chaine B ( substitue le PRO dans la position B28). Pour Fiasp = ajout vit. B3 pour accélérer l'absorption GLUSLISINE= substitution GLU en B29 dans la chaine B et substitution ASP en B3 LISPRO= Ajout LYS-PRO dans la chaine B (inversion position B28 et B29)

Question 41

Que sont les avantages des insulines très rapides?

Answer 41

Remplacement de l'insuline post-prandiale plus physiologique Effet d'apparition rapide et pic d'action précoce miment plus étroitement la sécrétion endogène normale de l'insuline post-prandiale que les insulines régulières. Diminution de l'hypoglycémie post-prandiale Variabilité d'absorption faible

Question 42

Que sont les particularités de l'entuzity?

Answer 42

Concentration 500U/ml (pour les personnes ayant besoin de plus de 200 U/J) Plus concentré que l'insuline humaine Insuline basale/prandiale (bolus) peuvent être remplacées par Entuzity Aspect clair, Début 15 min, Pic 4-8h, Durée 17-24h

Question 43

Que sont les caractéristiques d'une insuline basale idéale?

Answer 43

Maitrise de la glycémie Uniquotidienne Effets prévisibles Peu d'hypoglycémie Profil plat Faible variabilité

Question 44

Que sont les insuline basales disponibles?

Answer 44

NPH ou glargine (cristaux) Toujeo (3x plus concentré) Deglutec (hexamères)

Question 45

Que sont les particularités chimiques de la glargine?

Answer 45

ASP en A21 substitué pour une GLY Ajout de 2 arginine en B30 pH acide

Question 46

En quoi consiste le mécanisme d'action de la glargine?

Answer 46

Soluble au pH acide de la solution injectable, mais précipitant au pH neutre du tissu sous-cutané (délai diminué et durée augmente) La glargine est ensuite libérée de manière lente et régulière à partir des micro-précipités

Question 47

Que sont les particularités chimiques du détémir?

Answer 47

En B30: THR est éliminée En B29: LYS acylé par un acide gras miristoylé à 14 atomes La chaine d'acide gras permet à l'insuline de se lier à l'albumine humaine --- libération lente La forme libre peut se lier au récepteur de l'insuline et elle est physiologiquement active

Question 48

Que sont les particularités chimiques du degludec?

Answer 48

Remplacement du THR en B30 par un acide glutamique couplé à un acide gras de type C16 Forme multihexamère dans le tissu SC ce qui retard l'absorption et se lie à l'albumine, ce qui retarde son élimination (durée prolongée ad 42h)

Question 49

En quoi consiste le mécanisme d'action du dégludec?

Answer 49

1- Degludec injecté sous forme di-hexamère 2- Devient des multihexamère 3- Devient des dimères 4- Devient des monomères (actif)

Question 50

En quoi consiste a pharmacocinétique du degludec?

Answer 50

Profil plat Action >24h Accumulation: stabilité à 5j PAS MÉLANGER avec autre insuline Pas de risque plus grand d'hypoglycémie

Question 51

Que sont les 5 E2 de l'insuline?

Answer 51

Hypoglycémie Gain de poids Allergie et résistance (développement d'anticorps, réaction locale) Lipodystrophies (tissu adipeux) Diminution du potassium plasmatique

Question 52

Que sont les mélange possible d'insulines?

Answer 52

Rapide/Très rapide + Intermédiaire (Sauf humalog 200. et Entuzity 500) JAMAIS de mélange : galargine, détémir, dégludec avec autres insulines

Question 53

Qu'est-ce qui peut causer une acidocétose?

Answer 53

Omission dose d'insuline