Antidiabétique II Flashcards

1
Q

Que sont les effets des biguanides sur l’hyoglycémie, le poids et HbA1C?

A

HypoG = NON
Poids = Neutre, diminue
HbA1C = diminue 1%

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2
Q

Que sont les effets des incrétines sur l’hyoglycémie, le poids et HbA1C?

A

HypoG = NON
Poids = diminue
Hb1Ac = diminue <1%

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3
Q

Que sont les effets des Inhibiteurs SGLT-2 sur l’hyoglycémie, le poids et HbA1C?

A

HypoG = NON
Poids = diminue
HbA1C= 0.5-0.7%

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4
Q

Que sont les 2 biguanides et leur fréquence de prise?

A

Metformine (glucophage) B-TID
Metformine longue action (Glumetza) DIE

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5
Q

Que sont les 3 bénéfices des biguanindes?

A

Diminution de la mortalité CV chez les patients avec embonpoint
Réduction événements MCV
Absence de prise de poids

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6
Q

Quel est le mécanisme d’action des biguanides?

A

Action hypoglycémiante de la metformine NE dépend PAS de la présence de cellules pancréatiques béta fonctionnelle

= Antihyperglycémiante
Diminue la glycémie basale, postprandiale

A - Activation AMPK intracellulaire = régulateur clé du métabolisme énergétique
B - Diminue la production hépatique de glucose (inhibe néoglucogénèse et glycogénolyse
C - Favorise la capture et l’utilisation du glucose principalement par les muscles
D- Retarde l’absorption intestinale du glucose
E- Aide à la stéatose hépatique

–> augmente la sensibilité insuline

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7
Q

Que sont les 3 effets des biguanides?

A

1- Anti-lipidique (inhibe la lipolyse dans le tissuadipeux)
2- Effet anti-obésité (augente sécrétion du GLP1)
3- Effet cardio-protecteur

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8
Q

V ou F. La prise de metformine ne dépend pas de la nourriture

A

Faux. Doit être pris avec nourriture, le glumetza avec le souper

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9
Q

Les biguanides sont éliminés par quelle voie?

A

Élimination rénale sous forme inchangée

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10
Q

Que sont les 4 E2 des biguanides?

A

Effets GI importants (diarrhée, selles molles, flatulence, ballonements, No, anorexie)

Gout métallique

Acidose lactique (rare, mais grave, mortel)
- Metformine = facteur aggravant en inhibant néoglucogénèse à partir des substrats (lactate)
- Augmente la production de lactate par l’intestin
- Accumulation dans l’organisme, en cas IR ou compétition élimination
- Sx: faiblesse, fatigue, dlr muscles, respiration difficile)

Déficience B12 long terme

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11
Q

Que sont les 3 interactions des biguanides?

A

Alcool
Agent de contraste (cesser metformine 48-72h avant)
Chirurgie : cesser 2 jours avant

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12
Q

V ou F. La metformine est sécuritaire en allaitement et grossesse.

A

Vrai

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13
Q

Que sont les ajustements à effectuer pour les biguanides en cas d’IR?

A

Diminuer la dose si 30-60 ml/min
<30 ml/min = non recommandé

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14
Q

Que sont les 5 précautions des biguanides?

A

IH
IC
alcoolisme
Insuffisance respiratoire
Déshydratation

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15
Q

Que sont les 4 suivi à effectuer avec la metformine?

A

HbA1C, fonction rénale, FSC qAn, vitamine qn

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16
Q

Que sont les 7 facteurs de risque de l’acidose lactique causé par la biguanide?

A

Fonction rénale ou hépatique réduite
Âge avancé
IC
Déshydratation
Infection
Choc
Consommation excessive alcool

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17
Q

Que sont les mesures à prendre lors qu’un patient a une maladie aiguë et prend de la biguanide?

A

Cesser la prise du RX

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18
Q

Que sont les 3 combinaisons possibles avec les biguanides?

A

iDPP4
TZD
iSGLT2

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19
Q

Que sont les 8 contre-indications des biguanides?

A

Diabète 1
Acidose métabolique aiguë ou chronique
ATCD acidose lactique
Patients âgés > 80 ans
Consommation alcool aiguë ou chronique
État grave compliqués d’hypoxie
Conditions de stress
Déshydratation grave

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20
Q

Pourquoi faut-il éviter les agents de contrastes lors de la prise des biguanides?

A

Altération possible de la fonction rénale
(comme anti-HTA, diurétique ou AINS)

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21
Q

Que sont les 2 types d’incrétines et leur voie d’admin?

A

Analogues GLP1 (SC, sauf Rybelsus PO)
iDPP4 (PO)

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22
Q

V ou F. Les analogues GLP1 ont seulement une activité extra-pancréatique

A

Faux. Pancréatique et extra pancréatique

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23
Q

Quelle est la différence dans les effets de la voie orale et la voie IV?

A

L’effet incrétine est l’amplication de l’insulinosécrétion (effet orale augmente plus)

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24
Q

Qu’est-ce que la DDP-4?

A

Enzyme qui dégrade les hormones incrétines sécrétées par les intestins.

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25
Q

Quel est le mécanisme des antagonistes de la DDP-4?

A

DDP-4 = antagonistes de la DDP-4 qui métabolisme la GLP-1 en Produits de dégradation inactifs

En inhibant la DDP-4, la GLP-1 va être métabolisé au niveau du pancréas et au niveau du TGI

TGI = métaboliques ralentissemnnt la vidange gastrique et a un effet anorexigène central
Pancréas = stimulation de l’insulinosécrétion (effet incrétine) et inhibition du glucagon

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26
Q

Qu’est-ce que la GLP-1?

A

Hormone incrétine sécrétée par les intestins en réponse à l’ingestion d’aliments
= GLUCODÉPENDANTE

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27
Q

V ou F. La GLP-1 est gluco-indépendante?

A

F. Elle est glucodépendante

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28
Q

Que sont les 3 effets des agonistes de GLP-1?

A

Favorisent la sécrétion insuline
Diminution libération de glucagon
Ralentissement également vidange gastrique

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29
Q

Vou F. La liraglutide et la sémaglutide sont associés à une réduction de la mortalité cardiovasculaire

A

V.

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30
Q

Que sont les 7 effets secondaires des analogues GLP-1?

A

Inconfort GI (diminue après quelques semaines)
Nausée
Céphalée
Douleur au site d’injection
Augmentation de la FC
Lithiase biliaire
Perte de poids (1.1 à 4 kg)

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31
Q

L’exénatide-4 est dérivé de quoi?

A

De la salive du montre de Gila (protéine proche de la GLP-1 humaine)

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32
Q

Que sont les fréquences de prise des différents analogues GLP-1?

A

Tous administration par voie SC.

BID = Exénatide
DIE = Liraglutide, lixisénatide
1 fois par semaine = Dulaglutide, sémaglutide

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33
Q

Concernant l’éxénatide,comment est-elle conservée, quelle est sa posologie, ses effets indésirables, le monitoring à effectuer et les précautions/CI?

A

CONSERVATION = réfrigérateur, stable 1 mois température ambiante

POSO = SC BID, 60 AC déjeuner et souper

E2 = Effets GI importants, pancréatite, douleur au site d’injection, hyperplasie des cellules C de la thyroïde

MONITORING = fréquence cardiaque, warfarine INR, diminuer les doses des sécrétagogues ou de l’insuline lors de l’introduction pour éviter l’hypoG, ralentit vidange gastrique

PRÉCAUTIONS = diminuer dose IR 30-50ml/min, non recommandé <30ml/min, IC

CI = IH, ATCD personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde

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34
Q

Concernant le liraglutide, comment est-elle conservée, quelle est sa posologie, ses effets indésirables, le monitoring à effectuer et les précautions/CI?

A

CONSERVATION = réfrigérateur, stable 1 mois température ambiante

POSO = SC ID, indépendamment du repas

E2 = GI importants, pancréatite, douleur lors de l’injection, hyperplasie des cellules C de la thyroïde

MONITORING = fréquence cardiaque, diminuer les doses des sécrétagogues ou de l’insuline lors de l’introduction pour éviter l’hypoG

PRÉCAUTIONS = non recommandé si <15ml/min, titration prudent si 15-50 ml/min

IC = IH, ATCD personnel/familial carcinome médullaire de la thyroïde

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35
Q

Concernant le dulaglutide, comment est-elle conservée, quelle est sa posologie, ses effets indésirables, le monitoring à effectuer et les précautions/CI?

A

CONSERVATION = réfrigérateur, stable 14 jours à la température ambiante

POSO = 1x/semaine, si omission, adm si prochaine dose prévue au moins 3 jours après (pas admin si prochaine dose <3 jours

E2 = GI importants, pancréatite

MONITORING = fréquence cardiaque, diminuer les doses des sécrétagogues ou insuline lors de l’introduction afin d’éviter une hypoglycémie

PRÉCAUTIONS = <30 ml/min peu recommandé, IC

CI = IH, ATCD carcinome médullaire de la thyroïde

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36
Q

Concernant le lixisénatide, comment est-elle conservée, quelle est sa posologie, ses effets indésirables, le monitoring à effectuer et les précautions/CI?

A

CONSERVATION = réfrigérateur, stable 14 jours à température ambiante

POSO = SC ID, avant le même repas chaque jour

E2 = GI, pancréatite, hyperplasie des cellules C de la thyroïdes (animal)

MONITORING = fréquence cardiaque, diminuer les doses des sécrétagogues ou insuline lors de l’introduction afin d’éviter une hypoglycémie

PRÉCAUTIONS = Non recommandé <15 ml/min, prudence <30 ml/min, Surveiller EII avec IR

CI = ATCD personnel/familial de carcinome médullaire de la thyroïde

37
Q

Concernant le sémaglutide, comment est-elle conservée, quelle est sa posologie, ses effets indésirables, le monitoring à effectuer et les précautions/CI?

A

CONSERVATION = réfrigérateur, stable 8 semaines température ambiante

POSO = 1 fois par semaine

E2 = GI, pancréatite,

MONITORING = fréquence cardiaque, diminuer les sécrétagogues ou insuline

PRÉCAUTIONS = non recommandé <15ml/min

CI = ATCD personnel/familial de carcinome médullaire de la thyroïde

38
Q

Que sont les suivis à effectuer pour un patient qui prend de la sémaglutide?

A

Suivi HbA1c, fonction rénale

39
Q

Quelle est la modification effectuée à la sémaglutide oral?

A

Prévient la dégradation par la DDP-4 et prolonge son activité

40
Q

V ou F. Le Rybelsus doit être pris avec un repas.

A

Faux. Il doit être pris à jeun (30 min avant le repas)

41
Q

Quelle est la posologie dy Rybelsus?

A

À jeun, 3 mg PO DIE x 30j, puis augmenter à 7 mg, jusqu’à 14 mg après 30 jours

Attendre au moins 30 min avant de manger.
Diminuer les doses de sécrétagogues ou insuline lors de l’introduction afin d’éviter une hypoglycémie.

42
Q

Que sont les 9 précautions générales des analogues de GLP-1?

A

Pancréatite = voir si ATCD ou facteurs de risque (calculs biliaires, alcoolisme, hyperTG)
Gastroparésie diabétique
IR
>70 ans
IH
Déshydratation reliée aux effets GI
Augmentation de la fréquence cardiaque (augmentation de 2-8 battements cardiaques/min)
Allongement intervalle PR

43
Q

Que sont les 3 contre-indications des analogues de GLP-1?

A

Acidocétose diabétique
Grossesse, allaitement
ATCD personnels/familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde et patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne

44
Q

Quel est le mécanisme d’action des iDDP-4?

A

Empêche la dégradation des hormones incrétines ce qui favorise la sécrétion d’insuline et diminue la libération de glucagon de façon glucodépendante. Ils ralentissent également la vidange gastrique.

Ils stimulent le pancréas à libérer de l’insuline en bloquant l’enzyme dégradant les incrétines (dépendant de la quantité de glucose circulante, amplificateurs des incrétines, diminution de la libération de glucagon)

45
Q

V ou F. Il est possible d’associer un iDPP-4 et un agoniste GLP-4.

A

Faux

46
Q

Que sont les 4 iDPP-4?

A

Alogliptine
Linagliptine
Saxagliptine
Sitagliptine

47
Q

Quelle est la posologie habituelle des iDPP4?

A

DIE

48
Q

Avec quelle molécule les iDPP-4 sont-ils souvent associé?

A

Metformine – prise BID

49
Q

Que sont les 3 E2 des iDPP-4?

A

Habituellement bien toléré
Effet neutre sur le poids
Rare cas de pancréatite
IVRS, rhinopharyngite

50
Q

Concernant l’alogliptine, quelle est son élimination, ses E2 et les ajustements en IR?

A

ÉLIMINATION = rein, inchangé
E2 = céphalée, infection voies respiratoires, augmentation ALT, pancréatite

IR
- Légère (>50 ml/min) = 25 mg
- Modérée (30-50 ml/min) = 12.5 mg
- Grave ou hémodialyse (<30 ml/min) = 6.25mg

51
Q

Concernant l’linagliptine, quelle est son élimination, ses E2 et les ajustements en IR?

A

ÉLIMINATION = fécale, inchangée
E2 = céphalée, infection voies respiratoires, douleurs articulaires/musculaires, pancréatite

aucun ajustement IP, mais précaution néphropathie ou dialyse

52
Q

Concernant la saxagliptine, quelle est son élimination, ses E2, les précautions et les ajustements en IR?

A

Élimination rénale
E2 = céphalée, infection voies respiratoires, douleurs articulaires, pancréatite, hospitalisation pour IC

PRÉCAUTION = inhibiteurs puissants 3A4, ATT IC

IR
- 15-50 ml/min = 2.5 mg
- <15 ml/min = non recommandé

53
Q

Concernant la sitagliptine, quelle est son élimination, ses E2 et les ajustements en IR?

A

Élimination rénale inchangée

E2 = céphalée, infection voies respiratoires, douleurs articulaires, augmentation ALT, pancréatite

IR
- 30-50 ml/min =50 mg
- <30 ml/min = 25 mg

54
Q

Que sont es 3 précautions des iDPP-4?

A

Pancréatite (voir ATCD ou facteurs de risque)
Réactions d’hypersensibilité d’angio-oedème ou de syndrome de stevens-johnson (3 premiers mois d’instauration)
IC (augmente hospitalisation pour IC)

55
Q

Que sont les 3 CI des iDPP-4?

A

Acidocétose diabétique aiguë
IH
Grossesse, allaitement

56
Q

V ou F. Les iDPP-4 en monothérapie causent de l’hypoglycémie

A

Faux

57
Q

Que sont les 2 interactions des iDPP4?

A

En association avec sécrétagogues ou insuline, hypoglycémie est possible

HypoG aussi possible lors association avec metformine et pioglitazone

58
Q

Quel est le mécanisme du tirzépatide, sa posologie et ses E2?

A

Double agoniste GLP1/GIP
- GLP1 = augmente insuline et diminue glucagon
- GIP = Augmente insuline et augmente glucagon
-Les 2 diminuent l’hyperglycémie

Injection 1x/semaine, augmenter de 2.5 mg à chaque 4 sem (débuter avec 2.5 mg)

Meilleur contrôle glycémique et pondéral

E2 = GI, cardiovasculaire, réaction locale, pancréatite aiguë

59
Q

Que sont les inhibiteurs du SGLT2 et leur posologie?

A

Prise DIE habituellement
- Canagliflozine
- Dapagliflozine
- Empagliflozine

Combinaison avec metformine = BID

60
Q

Que est le rôle du rein dans la régulation du glucose?

A
  • Production de glucose par le rein (glyconéogénèse)
  • Utilisation du glucose par le rein
  • Filtration et réabsorption du glucose par le rein (filtre le glucose plasmatique dans le glomérule, réabsorption du glucose à partir du filtrat
61
Q

Que sont les SGLT?

A

Des récepteurs de la bordure en brosse épithéliale des néphrons (glucose entre dans la cellule par le pôle apical par transport actif des récepteurs SGLT)
- SGLT 1 = 10% réabsorption du glucose
- SGLT 2 = 90% réabsorption du glucose

62
Q

Que sont les caractéristiques des SGLT 2?

A

Se situent au reins, sodium dépendant
Spécifique au glucose, faible affinité pour le glucose, mais forte capacité du transport du glucose.
Rôle = réabsorption glucose par le rein

Ils se trouvent aussi à l’iléon, au cerveau et dans le foie. Rôle de cotransport actif du sodium et du glucose au niveau du segment S1 du tubule rénal proximal

63
Q

Quel est le mécanisme des inhibiteurs SGLT2?

A

En inhibant le SGLT2
- Diminution de la réabsorption du glucose
- Glucosurie (dose dépendante du rx)
- Diminution de la glycémie

L’effet glucosurique est indépendant de:
- Insulinémie
- Stade de la pathologie
- Degré d’insulinorésistance

64
Q

Que sont les 7 E2 des inhibiteurs SGLT2?

A

Acidocétose
Infection fongiques génitales
Infection urinaires
Hypovolémie
Hypotension
Polyurie
Amputations

65
Q

V ou F. Les inhibiteurs SGLT2 sont associés à une perte de poids.

A

Vrai( 2-3 kg)

66
Q

Que sont les ajustements à faire en IR pour les iSGLT2?

A

Pas initier si <30 ml/min pour cana et <25 pour dapa

67
Q

Concernant la calagliflozine, quelle est la posilogie, les E2 et les interactions?

A

ID Avant le 1er repas de la journée avec ou sans aliments

E2 = polyurie, pollakyurie, mycoses génitales, infection urinaire, HTO, augmentation C-LDL et créatinine, fracture, amputation

Intx = diurétiques, IECA, ARA (cesser ou diminuer la dose)

68
Q

Concernant la dapagliflozine, quelle est sa posologie, ses E2, ses interactions et ses CI?

A

ID, avec ou sans aliments

E2 = polyurie, pollakyurie, mycoses génitales, infection urinaire, HTO, augmentation C-LDL et créatine

Intx = diurétique, IECA, ARA, (cesser ou diminuer les doses)

CI = ATCD Cancer vessie

69
Q

Concernant l’empagliflozine, quelle est sa posologie, ses E2, les interactions?

A

ID, avant le 1er repas, avec ou sans aliments

E2 = polyurie, pollakyurie, mycoses génitales, infection urinaire, HTO, augmentation C-LDL et créatine

Intx = Diurétiques, IECA, ARA (cesser ou diminuer les doses)

70
Q

Que sont les 2 précautions des iSGLT2?

A

> 75 ans (plus d’E2, baisse du volume intravasculaire)
Baisse du volume intravasculaire pour les personnes à risque (âgés, IR, diurétique, IECA, ARA, basse pression, déshydraté)

71
Q

Comment les iSGLT2 peuvent-ils causer l’acidocétose?

A

iSGLT2 augmente la perte de glucose.
Requièrent moins d’insuline pour contrôler la glycémie
Moins d’insuline disponible pour restreindre la lipolyse
Augmentation du risque d’Acidocétose particulièrement durant les maladies

72
Q

Que sont les 7 risques d’acidocétose causé par les iSGLT2?

A

Déshydrataiton
Hypovolémie
Alcool
Infections
Interventions chirurgicales majeures
IRA
Diabète 1
–> cesser iSGLT2 à l’admission de l’hopital

73
Q

Que sont les contre-indications de SGLT2?

A

Diabète 1
Acidocétose diabétique
Grossesse allaitement
IH grave
Dapa = association avec pioglitazone et cancer de vessir

74
Q

Que sont les interactions des iSCLT2?

A

Sécrétagogues et insuline (hypoG)
Diurétique
AntiHTA (risque hypoTA)

75
Q

Que sont les 2 sécrétagogues?

A

Sulfonyurées
Méglitinide

76
Q

Quel est le MA des sulfonylurées?

A

Inhibition des canaux K+ (diminution sortie K+) en se fixant sur la protéine sulfonylurée des cellules béta du pancréas. Fermeture de ces canaux dépolarisent les cellule et la sécrétion de l’insuline

Efficacité hypoglycémiant = dépend de la capacité résiduelle du pancréas à sécréter de l’insuline

77
Q

Que sont les effets indésirables de sulfonylurées?

A

Hypoglycémie
Gain de poids
Pseudo effet cardiaque

78
Q

Comment les sulfonylurées peuvent-ils être un risque cardiovasculaire?

A

Les canaux K+ sont aussi présents dans les cellules cardiaques et les vaisseaux coronariens - possibilité que la présence de SFN lors d’un infarctus empêche une vasodilatation adéquate et contribue à la zone de nécrose au niveau du myocarde.

Gliclazide et glimépiride sont sélectives pour les réceptions des SFN a/n pancréatique plutôt que cardiaque

79
Q

Que sont les 4 précautions des SFN?

A

Augmentation risque hypoglycémie
Allergie aux sulfamidés
IH
Interactions avec BB

80
Q

Que sont les 4 CI des SFN?

A

Grossesse/allaitement
Allergie aux SFN
Diabète 1
IH sévère

81
Q

Quel SFN causerait moins d’hypoglycémie?

A

Gliclazide et glimépiride

82
Q

Quel SFN est à privilégier en gériatrie?

A

Gliclazide

83
Q

Est-ce que le glyburide est un bon choix en gériatrie?

A

Non, risque d’hypo

84
Q

Quelle est l’équivalence de 80 mg de la forme régulière de SFN en forme à libération modifiée?

A

30 mg

85
Q

Quelle est la posologie et les E2 des méglitinides (repaglinide)?

A

T-QID
Courte durée d’action (pas prendre si omission du repas ou celui-ci est retardé, ne pas prendre si à jeun)

E2 =
- Hypoglycémie
- Gain de poids
- Céphalée

86
Q

Quel est le MA des méglitinides?

A

S’apparent à celui des SFN, mais absence d’un groupement sulfamidé

Sécrétion de l’insuline par intermédiaire de canaux potassiques ATP-dépendnat différents au niveau des cellules bêta (mime effet glucose, mais sur une plus courte période que les SFN)

Préserve la biosynthèse d’insuline par les cellules pancréatiques ce qui permettrait de retarder l’épuisement des cellules bêta

87
Q

V ou F. Il ne faut pas associer les SFN avec les méglitinides.

A

Vrai

88
Q

Que sont les avantages des méglitinides, comparé aux SFN?

A

Demi-vie plus courte
DA plus rapide
Métabolisme foie
Réduit risque d’hypoG
Entraine diminution plus marquée de la glycémie post-prandiale