Physiopathologie du parkinson Flashcards

1
Q

Quelle est la voie efférente du système moteur et que sont les 2 circuits de contrôle de ce système?

A

Voie efférente = voie corticospinale (pyramidale)
Circuits de contrôle
- Ganglions de la base (Extrapyramidal)
- Système cérébelleux

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2
Q

Que sont les principaux ganglions de la base?

A

Striatum = putamen et noya caudé
Globus pallidus = externe et interne
Thalamus
Noyau sous-thalamique
Substantia nigra = compacta et réticulata (origine de la voie nigr-striée)

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3
Q

À quoi ressemble le modèle des voies directe et indirecte des ganglions de la base?

A

Entrée = striatum (putamen)
- décharge de façon phasique
- reçoit afférences excitatrices GLU venant du cortex

Sortie = GPi
- Décharge de façon tonique
- Envoie efférences inhibitrices GABA au thalamus

Thalamus: envoie efférences excitatrices GLU au cortex

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4
Q

Quelle est la différence dans la voie directe et a voie indirecte des ganglions de la base?

A

DIRECTE = putamen envoie efférence inhibitrice GABA au GPi
- Lève inhibition tonique sur le cortex
- Déinhibe les programmes moteurs désirés
- Facilitation focusée et phasique

INDIRECTE = Putamen envoie efférence inhibitrice GABA au GPe qui envoie efférence inhibitrice GABA au NST qui envoie efférence excitatrice GLU au GPi
- Augmente inhibition tonique sur le cortex (frein)
- Inhibition des programmes moteurs non désirés
-inhibition générale et tonique

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5
Q

V ou F. À l’état basale, l’addition des 2 voies a un action surtout activatrice tonique sur le cortex moteur

A

Faux. Inhibitrice

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6
Q

Quel est le rôle de la dopamine dans les ganglions de la base?

A

Lever davantage l’inhibition (faciliter le mouvement désiré)

Module la voie directe et indirecte.

SNC partir ventrolatérale: envoie efférence dopaminergique vers putamen

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7
Q

Que sont les 5 classes de récepteurs dopaminergiques?

A

D1 et D2 = putamen
D1 = voie directe
D2 = voie indirecte

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8
Q

V ou F. Les interneurones du putamen sont surtout cholinergiques

A

V

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9
Q

quelle est la physiopathologie de la MP?

A

La dégénérescence neuronale de la substance noire dont les efférences vont au stratum (putamen)

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10
Q

Que sont les conséquences qui découlent de la diminution des afférences dopaminergiques vers les afférences dopaminergiques?

A

1- Sous-activité de la voie directe et la voie indirecte
2- Perte des pauses phasiques normales du GPi pendant les mouvements volontaires
3- Augmentation des efférences inhibitrices du GPi sur le thalamus
4- diminution de l’excitation thalamo-corticale
5- Bradykinésie

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11
Q

Que sont les autres symptômes possiblement causés par l’inhibition des afférences dopaminergiques vers le striatum?

A

Rigidité par le manque de relâchement des muscles antagonistes
Tremblement par l’activité inter-neurones cholinergiques du putamen qui devient rythmique quand il n’y a plus de dopamine

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12
Q

Que sont 4 indices dans le SNC de la pathologie du parkinson?

A

Surtout dans la portion ventrolatérale
- Perte neuronale
- Dépigmentation (perte pigments mélanine)
- Gliose
- Corps de Lewy

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13
Q

Que sont les corps de Lewy?

A

Inclusions neuronales intra-nucléaires dans le SN qui contiennent l’alpha- synucléine et ubiquitine
- Anormal, mais pas toxique (plutot neuro-protecteur
- Retrouvé dans d’autres régions du corps

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14
Q

Qu’est-ce qui peut expliquer les symptômes non-moteurs?

A

La dégénérescence de d’autres neurones non-dopaminergiques

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15
Q

Que sont les symptômes non moteurs? Leur région et le déficit non dopaminergique?

A

Trouble cognitifs (cortex, noyau basilis Meyert et pédonculo-pontin - déficit Ach)
Fatigue et somnolence (Locus coeruleus - déficit NA)
Dépression (Noyau raphé - déficit sérotonine)
Fatigue (Noyau dorsal vague - déficit Adrénaline)

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16
Q

Que sont les 3 hypothèses des éléments déclencheurs de la MP?

A

Prédisposition génétique et facteurs environnementaux
Rares formes génétiques
Modèles animaux = imparfaits, mais MPTP et rotenone

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17
Q

Que sont les éléments qui semblent protecteurs?

A

Café, nicotine, anti-oxydant, exercices physiques et cognitifs, bêta carotène, vitamine C

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18
Q

Que sont les facteurs de risque de la MP?

A

Âge
Hx familiale
Pesticides
Moins clairs = commotions, manganèse, solvent, syndrome métabolique

19
Q

Que sont les signes et symptômes moteurs?

A

Bradykinésie/Akinésie = diminution clignement, hypomimie, hypophonie, hypersalivation, petits pas, flexion axiale

Tremblement de repos = Membres supérieur, mandibule, menton

Rigidité

Trouble des réflexes posturaux (tardif)

Asymétrie = début unilatéral, axymétrique tout au long de la maladie

20
Q

Que sont les symptômes qui permet de diagnostiquer la MP?

A

Bradykinésie + (tremblement ou rigidité)

21
Q

Que sont les 4 symptômes non moteurs de la MP?

A

Sx psych/cognitifs = dépression, anxiété, démence, hallucinations visuelles, psychose

Trouble sommeil = trouble comportement REM, insomnie, hypersomnolence diurne, syndrome des jambes sans repos, apnée du sommeil

Sx autonomiques = hypoTA orthostatique, urgence mictionnelle, pollakiurie, constipation, dysfontion érectile

Autres sx = anosmie, fatigue, hypersalivation, douleur, crampes, engourdissement, séborrhée

22
Q

Que sont les symptômes pré-moteurs?

A

Perte de l’odorat
Constipation
Trouble du sommeil REM
Anxiété
Dépression

23
Q

Que sont les symptômes tout au long de la maladie?

A

Urgence mictionnelle
Fatigue
Anxiété

24
Q

Que sont les symptômes amplifiés par la médication ou secondaires à celle-ci?

A

Hallucination
Psychose
HTO
Somnolence

25
Q

Comment s’explique les symptômes non-moteurs de la MP?

A

La pathologie n’implique pas que les système dopaminergique, mais aussi les systèmes cholinergique, adrénergique, sérotoninergique, etc

La dopamine n’agit pas seulement sur le système moteur, mais aussi sur les systèmes limbiques et pré-frontaux

26
Q

À quoi ressemble l’évolution clinique de la MP?

A

Pré-SX = SX pré-moteurs = Ad 20 ans avant les sx moteurs

SX initial = dx/sx moteurs, lune de miel = 3-8 ans

Complications motrices = fluctuations de l’effet tx (OFF), dyskinésies = 50% à 5 ans

Avancé = sx moteurs axiaux dopa-résistants, sx non-moteurs plus invalidants = 5-10-15 ans (variable)

27
Q

Qu’est-ce qui pourrait expliquer les fluctuations de la réponse motrice?

A

Épuisement de fin de dose, akinésie nocturne/matinale, «on/off» imprévisible, échec de dose

28
Q

Qu’est-ce qui peut expliquer les dyskinésies?

A

Un pic de dose, biphasique, dystonie en période «off»

29
Q

V ou F. La fenêtre thérapeutique demeure constante tout au long de la MP.

A

Faux, il y a une diminution progressive de la fenêtre thérapeutique

30
Q

Qu’est-ce qui expliquerait le stade des complications motrices?

A

À long term, il y a une modification de l’effet de la L-dopa et une moindre mesure des agonistes chez les patients atteint de la MP.

31
Q

Quelle est la physiopathologie des fluctuations motrices (OFF)?

A

Dépendance de la L-dopa plasmatique qui augmente

Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striées = perte de la capacité tampon , de mise en réserve. ces neurones sont de moins en moins capable de stocker les excédents de L-dopa1dopamine pour les libérer et les utiliser plus tard

32
Q

Quelle est la physiopathologie des dyskinésies dopa-induites?

A

2 facteurs:
- Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striées
- Action pharmacocinétique de la L-dopa: stimulation pulsatile des récepteurs (non physiologique)

  • Induction de modifications synaptiques dans les spinny neurons striatales (plasticité aberrante)
  • Ce qui cause une altération de l’activité physiologique du circuit (firing pattern)
33
Q

Que sont les grands principes thérapeutiques pour le stade des complications motrices?

A
  • Amoindrir les complications motrices
  • Tolère un peu de dyskinésie de pic de dose
  • Indication de chx /stimulation cérébrale profonde/duodopa
34
Q

Que sont les sx moteurs dans le stade avancé de la MP?

A

Diminution des réflexes posturaux, rétropulsion, chutes, festination «freezing», dyarthrie, dysphagie

35
Q

Que sont les sx non-moteurs du stade avancé de la MP?

A

Démence
Hallucinations
HTO
Incontinence urinaire

36
Q

Que sont les grands principes thérapeutiques du stade avancé?

A
  • Tenter d’aider, mais surtout ne pas nuire
  • Simplifier la médication, souvent jusqu’à L-Dopa seulement pour limiter E2
  • Tx symptômatique des sx non-moteurs (aucun neuroleptique)
  • Physio, ergo, nutrition, orthophonie
37
Q

Que sont les RX pouvant causer le parkinsonisme?

A

Tous les neuroleptiques typiques
Plupart des atypiques (sauf quétiapine et clozapine)
Antiémétiques neuroleptisant (métoclopramide, prochlorpérazine)
Dépléteurs dopaminergiques (réserpine et tétrabénazine)
Lithium
Acide valproique

38
Q

Comment se présente le parkinsonisme induit par les RX?

A

Tableau parkinsonien symétrique +/- tremblement
Aussi fréquent que parkinson
Subaigu, insidieux, dans les 3 premiers mois

39
Q

Que sont d’autres causes du parkinson?

A

Parkinsonisme vasculaire
Syndrome parkinsoniens dégénératifs
Hydrocéphalie à pression normale

40
Q

Que sont les 3 types de troubles dopaminergiques sur le comportement?

A

Trouble de contrôle des impulsions
Syndrome de dérèglement dopaminergique
Punding

41
Q

Que sont les 3 voies dopaminergiques?

A

Nigro-striée (motrice)
Méso-limbique (récompense)
Méso-cortical (comportement)

42
Q

Qu’est-ce que le circuite de récompense?

A

Projections dopaminergiques vers le noyau accumbens.

L’attente de la récompense est liée à l’augmentation de dopamine t à la sensation de plaisir. L’augmentation de dopamine est plus grande lorsque la récompense est opssible, mais incertaine (gambling)

43
Q

Que sont les E2 desRX dopaminergiques?

A

Jeu pathologique
Hypersexualité
Magasinage compulsif
Hyperphagie

44
Q

Qu’est-ce que le punding?

A

Comportement stéréotypé complexe répétitif sans but, non productif