Tumörutveckling Flashcards
Är cancer en sjukdom, eller flera olika sjukdomar med många gemensamma aspekter?
Det är många olika, men som har mycket gemensammt
Vi har många olika sorts celler i kroppen som delar sig ⇒ olika sorters cancer
Hur många olika sorters tumörer finns, som drabbar olika organ och celltyper?
Över 200 olika sorter
Tumörer delas in i olika kategorier utifrån vart de uppstår. Vilka är de olika indelningarna?
- Carcinom - epitelialt ursprung, alltså i hud, körtlar + bröst och colon
- Sarkom - har mesenkymalt ursprung, alltså ben, brosk, fett
- Lymfom - immunsystemets celler
- Leukemier - blodbildande celler
- Tumörer i CNS, hjärna och ryggmärg
Vad är carcinom?
Tumörer med epitelialt ursprung
Uppstår exempelvis i hud och i körtlar + hit räknas cancer i bröst och kolon
Utgör 90% av alla tumörer som hittas hos vuxna
Vad är sarkom?
Tumörer med mesenkymalt ursprung, exempelvis ben, brosk och fett
Inte lika vanlig som carcinom
Vad är lymfom för tumör?
Tumör med ursprung i immunsysemets celler
Var uppstår leukemier?
I de blodbildande cellerna
Ge exempel på tumörer i spottkörtlar?
- Adenokarcinom
- Mucoepidermoid cancer
- Acinic cell cancer
- Adenoidcystisk cancer
Ge exempel på tumörer i brosk?
- Endokondrom
- Kondroblastom
- Perifera kondrosarkom
- Centrala kondrosarkom
Vad är skillanden mellan benigna och maligna tumörer?
Benigna tumörer är godartade medan maligna är elakartade
Benigna tumörer sprider sig inte, medan maligna kan metastasera
Benigna tumörer kan oftast tas bort och de kommer oftast ej tillbaka medan maligna tumörer har däremot den otrevliga förmågan att invadera närliggande vävnad och sprids lätt
När man talar om cancer talar man då om benigna eller maligna tumörer?
Maligna
Ge exempel på en tumör som egentligen inte metastaserar men ändå klassificeras som en malign sådan?
Basalcellscarcinom
Metastaserar inte men klassas ändå som hudcancer
Vilka riskfaktorer finns för cancer?
- Miljöfaktorer - rökning, strålning
- Ålder
- Infektioner - 20% av all cancer tros orsakas av kroniska infektioner som ex. Hepatit-virus
- Arv - fler och fler genförändringar upptäcks som man tror är nedärvda och som skulle kunna vara inblandade i cancerutveckling
Vilka behandlingar finns för cancer?
- Kirurgi
- Strålning
- Cytostatika / kemoterapi
- Immunterapi
- Stamcellstransplantation
- “Riktad behandling” som är skräddarsydd efter tumörens genetiska förändringar
Vilka är mer genetiskt stabila respektive instabila av humana celler och cancerceller?
Humana celler är normalt sett ganska genetiskt stabila
Cancerceller är mer genetiskt instabila
Vad krävs för att en normal cell ska förvandlas till en invasiv tumörcell?
Om cellens arvsmassa förändras/skadas via mutationer som påverkar cellens normala celldelning och tillväxt, så dör den inte när den borde dö och nya celler produceras inte i den takt som efterfrågas
Då kan celler börja växa okontrollerat och bilda tumör / cellklump som egentligen inte borde finnas där
Är tumörutveckling en enkel- eller flerstegsprocess?
Krävs i allmänhet flera mutationer och förändringar i genomet för att cancer ska utvecklas
Vilka olika stadier av tumörutveckling beskrivs?
- Primärkultur - delning sker, men begränsat antal gånger
- Crisis - efter tillräckligt många delningar dör många celler
- Immortalisering - en och annan cell överlever och har oändligt tillväxtpotential ⇒ etablerad cellinje som delar sig hur mycket som helst men behöver fortfarande serum och kontakt med substrat för att växa + inhiberas av kontakt
- Transformering - cellerna förändras plötsligt och saknar normala spärrar som de haft förut
- Metastasering - celler får förmågan att röra sig och kan migrera för att starta nya kolonier
Vilka är de 10 “hallmarks of cancer”, alltså de kriterier som måste uppfyllas för att cancer ska uppstå, överleva och växa utifrån ett cellperspektiv?
- Undviker förstörelse av immunförsvaret
- Möjliggör oändlig celldelningsförmåga
- Instabilitet och mutation i arvsmassa
- Konstant proliferationsstimulering
- Tumörfrämjande inflammation
- Inducerad angiogenes
- Undviker celldöd
- Aktiverar invasion och metastasering
- Okänslighet för tillväxthämmare
- Avreglerar cellulära energiflöden
Vad är en onkogen?
Vad sker när den aktiveras?
En gen efterliknande tillväxtsignaler
Aktivering av onkogen gör cellen självförsörjande av tillväxtsignaler
Ger en dominant förändring - gain of function
Onkogener kan vara 4 olika “klasser” av gener/partiklar som verkar på och i cellen. Vilka?
- Tillväxtsignaler / ligander som binder in till receptorer på cellen
- Receptorer
- Signalvägar i cellen som skickar vidare signaler
- Proteiner som binder in DNA för att främja celldelning
Ge exempel på en onkogen?
RAS
Vad är proto-onkogener?
Onkogener som ligger i genomet, där de normalt finns, i sin omuterade form
Har alltså potential till att omvandlas till onkogener
På vilka sätt kan proto-onkogener bli onkogener?
- Genom deletion eller punktmutationer i den kodande sekvenser
- Genom amplifikation av gener
- Genom rearrangement av kromosomer
Proto-onkogener kan omvandlas till onkogener genom deletion eller punktmutationer i den kodande sekvenser. Hur analyseras detta?
Genom sekvensering, ex. Sangers
Nuförtiden används NGS
Proto-onkogener kan omvandlas till onkogener om kromosomer bryts och sedan sätts ihop på ett felaktigt sätt. Hur kan detta undersökas, och med vilka diagnostiska verktyg?
- G-banding
- SKY
- FISH
- SNP-array
Vad är tumörsupressorgener?
Vad händer när dessa inaktiveras?
Tumörsupressorgener / anti-onkogener hämmar celltillväxt
Inaktivering av dessa gör cellen okänslig för anti-tillväxtsignaler
Är tumörsupressorgener dominanta eller recessiva? Varför är det bra att de är som de är?
De är recessiba (innebär loss of function)
Förändring måste ske i båda genkopiorna, vilket innebär att risken att en cell går helt wild är lite lägre
På vilka sätt kan tumörsupressorgener förloras / inaktiveras?
Varför är genetiska biomarkörer relevanta för cancerbehandling?
Genetiska markörer i cancer tillåter oss att ställa diagnos och tack vare dem kan vi bestämma hur behandling ska riktas in och vilka läkemedel som häller
Biomarkörer är också viktiga för bedömning prognos
Vilka egenskaper skiljer en cancercell från en normal cell, när de odlas på labbet?
- Förankringsoberoende - behöver inte fästa på en yta för att växa
- Serumoberoende - serum innehåller en mix av tillväxtsignaler och faktorer som gör att celler vill växa, men tumörceller behöver inte det eftersom de är självförsörjande
- Kontaktinhibering saknas / okänsliga för anti-tillväxtsignaler - när normala celler odlas, inhiberas de när de kommer i kontakt med varandra eftersom det börjar bli fullt. Cancercellerna har tappat denna spärr, och växer ofta i flera lager, på varandra
- Har annan cytoskelettorganisation
- Abnormal kromosomuppsättning
