Tumeurs stromales et germinales de l’ovaire - AR Flashcards
Quel est le nom de la structure présente sur l’image et dans quelle entité est-elle retrouvée?
Corps de Schiller-Duval
Tumeur du sinus endodermique
Masse ovarienne unilatérale chez une femme de 50 ans présentant des saignements utérins.
Dx?
Quel est le nom de la structure présente sur l’image?
Tumeur de la granulosa, type adulte
Corps de Call-Exner
Quelle coloration est la plus utile pour distinguer une tumeur de la granulosa d’un fibrome/thécome?
Quel est le marquage attendu?
Réticuline
Granulosa: entoure des îlots de cellules
Fibrome/Thécome: entoure les cellules individuellement
Dx?
À quel syndrome cette entité est-elle associée?
Tumeur des cordons sexuels avec tubules annulaires (SCTAT)
Syndrome de Peutz-Jeghers
Dans les tumeurs des cordons sexuels avec tubules annulaires, quelles caractéristiques macroscopiques sont différentes entre celles associées au syndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) et celles qui ne le sont pas?
Associée au SPJ: < 3 cm, multifocale, bilatérale, calcifiée
Non-associée au SPJ: Unilatérale, grosse tumeur solide jaune, rarement calcifiée, parfois composante kystique
Masse ovarienne kystique simple chez une femme de 30 ans.
Quel est le Dx le plus probable?
Kyste du corps jaune
Petite lésion ovarienne calcifiée chez un enfant.
Quel est le Dx le plus probable?
Nommer les trois composantes visibles à la microscopie de cette entité
Gonadoblastome
3 composantes:
- cellules germinales primitives
- cellules stromales des cordons sexuels
- matériel de membrane basale
Le gonadoblastome est une tumeur qui comprend à la fois des éléments des cordons sexuels, des cellules stromales et des cellules germinales.
Dans quel contexte clinique retrouve-t-on cette tumeur?
Personnes avec maldéveloppement des gonades/anomalies des chromosomes sexuels
Nommer trois syndromes retrouvés chez les personnes qui ont un gonadoblastome
- Syndrome Denys–Drash, syndrome de Frasier : mutation WT1
- Syndrome de Swyer : mutation SRY
- Syndrome d’insensibilité aux androgènes
- Syndrome de Turner
Femme de 20 ans avec une masse ovarienne solide et kystique. La microscopie montre un tératome. Quel est le tissu présent sur l’image?
Neuroépithélium immature
Comment grade-t-on un tératome immature?
Selon le nombre de champ à faible grossissement (diamètre 4.5 mm; 4X) contenant des agrégats de neuroépithélium immature sur une lame (OMS 2020) :
Number of fields
≤ 1
Grade 1
Low grade
> 1 to ≤ 3
Grade 2
High grade
> 3
Grade 3
High grade
Femme de 20 ans avec une masse ovarienne solide unilatérale de 15 cm.
Dx?
Quelles IHC seront positives?
Dysgerminome
IHC + : SALL4, D2-40, OCT3-4, c-KIT (CD117), PLAP
Compléter le tableau suivant (+ ou -)
Tumour type: Dysgerminoma, Yolk sac tumour, Immature teratoma, Embryonal carcinoma, Choriocarcinoma
SALL4
LIN28
OCT4
CD117
D2-40
CD30
SOX2
AFP
GPC3
hCG
Masse ovarienne unilatérale solide chez une femme de 30 ans avec signes de masculinisation.
Dx?
Quelle est la composante dans l’encadré?
Tumeur de Sertoli-Leydig, bien différenciée
Dans l’encadré: Sertoli
Quelle est la tumeur stromale pure la plus fréquente?
À quel syndrome peut-elle être associée?
Fibrome
Syndrome de Gorlin
Nommer deux tumeurs de l’ovaire associées au syndrome DICER1
tumeur de Sertoli-Leydig modérément et pauvrement différenciée
gynandroblastome
Nommer deux tumeurs ovariennes associées au syndrome de Peutz-Jeghers
tumeur stromale avec tubules annulaires (SCTAT)
Tumeur de Sertoli
(autre tumeur gynéco: Adénocarcinome du col de type gastrique, non-associé au VPH)
Vous retrouvez une composante de cordons sexuels dans une masse ovarienne qui a l’aspect d’un fibrome. Que faite-vous?
Il faut s’assurer que la composante de cordons sexuels ne dépasse pas 10% (Dx = Fibrome avec éléments mineurs de cordons sexuels).
Retourner dans la réserve ré-échantilloner le reste de la masse au besoin.
Quel critère histologique nous permet de faire un diagnostic de fibrosarcome de l’ovaire?
atypies cellulaires au moins modérées, idéalement sévères
Quelle information clinique est essentielle à avoir pour faire un diagnostic de thécome luthénisé avec péritonite sclérosante?
Atteinte péritonéale, par exemple ascite, obstruction digestive
Quel est l’aspect histologique de la tumeur stromale sclérosante?
- Pseudonodules composés de 2 types de cellules monotones :
- Cellules fusiformes productrices de collagène
- Cellules épithélioïdes rondes/ovales avec des petits noyaux denses et un cytoplasme vacuolisé lipidique clair à éosinophile; parfois apparence en bagues à chaton
- Vaisseaux sanguins ectasiques (hémangiopéricytome-like)
- Activité mitotique faible
Quelle est la triade classique de la tumeur stromale microkystique à l’histologie?
- Microkystes
- Petits espaces kystiques ronds à ovoïdes,
- Zones qui coalescent : forment des canaux plus larges
- Vacuoles intracytoplasmiques
- Zones cellulaires solides
- Cytoplasme éosinophile finement granulaire
- Bien délimitées des zones microkystiques par du stroma
- Stroma fibreux
Quel gène est fréquemment muté dans la tumeur stromale microkystique?
CTNNB1 (b-caténine)
plus rarement APC
La tumeur stromale en bague à chaton est une tumeur bénigne rare. Il faut exclure une métastase d’un carcinome à bague à chaton. Quels éléments vous permettent de faire la distinction entre les deux?
Un carcinome à bague à chaton aura des atypies cytologiques et sera positif pour les colorations des mucines et l’EMA. À la macroscopie, plus molasse.
Pourquoi est-il important de distinguer la tumeur de Leydig des autres tumeurs stéroïdiennes NOS?
Comment faire la distinction?
La tumeur de Leydid est bénigne (pas besoin de suivi), tandis que les tumeurs stéroïdiennes auront un comportement malin dans 30% des cas.
Cristaux de Reinke: seulement dans la tumeur de Leydig
Femmes plus vieilles pour la tumeur de Leydig
taille plus petite pour Leydig
Virilisation plus fréquente dans la tumeur de Leydig
Quels sont les critères pour faire un diagnostic de tumeur de Leydig lorsqu’on ne retrouve pas de cristaux de Reinke?
On peut faire un Dx de tumeur de Leydig même si la tumeur n’a pas de cristaux de Reinke, si elle a une localisation hilaire et au moins une autre caractéristique typique :
- Association avec des fibres nerveuses non-médullaires
- Regroupement de noyaux (« clustering »)
- Association avec une hyperplasie des cellules hilaires non-néoplasiques
- Dégénérescence fibrinoïde des vaisseaux dans la tumeur
Quel syndrome peut être associé aux tumeurs stéroïdiennes?
von Hippel-Lindau (VHL)
Une patiente de 45 ans se présente avec un tableau aigu d’hémopéritoine. À quel diagnostic pense-t-on en premier?
Tumeur de la granulosa, type adulte
Quel est le pronostic des tumeurs de la granulosa de type adulte?
Suivi à vie car risque de récidive tardive > 5ans
Récidive globalement 20-30%
Pronostic meilleur si stade 1
Quelle mutation est retrouvée dans la quasi majorité des tumeurs de la granulosa de type adulte?
Par quel moyen peut-on la mettre en évidence?
FOXL2 C402G
Séquençage (Sanger, PCR-NGS)
*pas par IHC
Quelles sont les caractéristiques histologiques typiques de la tumeur de la granulosa de type adulte?
sillons nucléaires
noyaux uniformes pâles ronds à ovales
corps de Call-Exner (=patron de croissance microfolliculaire)
Nommer 5 patrons de croissance pouvant être présents dans une tumeur de la granulosa de type adulte
diffus (solide)
microfolliculaire (*corps de Call-Exner)
insulaire
trabéculaire
macrofolliculaire
gyriforme
sarcomatoïde
pseudopapillaire
Nommer trois facteurs de mauvais pronostic pour la tumeur de al granulosa de type adulte
- Stade avancé (le + important)
- Rupture (surtout si stade I)
- Taille : ≤ 5 cm = survie à 10 ans excellente, 6-15 cm = intermédiaire > 15 cm = pire (signification incertaine, indépendant du stade?)
Quel est l’aspect histologique d’une tumeur de la granulosa de type juvénile?
- Nodules ou plages diffuses de cellules de la granulosa troués par une quantité variable de follicules de tailles et de formes irrégulières contenant des sécrétions basophiles ou éosinophiles
Pour la tumeur de Sertoli pure, donner 4 facteurs prédictifs de comportement malin
- Taille > 5 cm
- Mitoses > 5/10 HPF
- Atypies nucléaires
- Nécrose
Nommer trois facteurs de mauvais pronostic pour la tumeur de Sertoli-Leydig
- Stade avancé
- Grade plus élevé
- Patron rétiforme
- Différentiation hétérologue musculaire ou cartilagineuse
Nommer les trois sous-types moléculaires des tumeurs de Sertoli-Leydig.
À quel sous-type correspondent les tumeurs bien différenciées?
- Mutation DICER1
- Mutation FOXL2
- DICER1/FOXL2 wildtype
Les tumeurs bien différenciées sont de type DICER1/FOXL2 wildtype
Quel syndrome doit-on chercher systématiquement chez les patientes atteintes d’une tumeur de Sertoli-Leydig modérément ou pauvrement différenciées (référence en génétique)?
DICER1
Qu’est-ce que le gynandroblastome?
- Tumeur bénigne des cordons sexuels qui comprend à la fois des éléments de différentiation masculine (Sertoli) et féminine (granulosa) en quantité significative
- Éléments féminins : tumeur de la granulosa (type adulte ou juvénile)
- Éléments masculins : tumeur de Sertoli ou tumeur de Sertoli-Leydig
Dans un tératome, quelles zones doivent être échantillonées de façon extensive, et pourquoi?
Protubérance de Rokitansky: démontre une grande variété de tissus. Les zones solides doivent être échantillonnées de façon extensive pour le différencier d’un tératome immature.
Dans un tératome mature, on doit retrouver du tissu provenant de 2 ou 3 feuillets embryonnaires. Nommer deux tissus pour chaque feuillet fréquemment observés à l’histologie
- Tissu ectodermique :
- Épithélium pavimenteux, annexes cutanées
- Neuroectoderme : tissu glial, épendymaire, cérébelleux
- Tissu mésodermique :
- Tissu adipeux, cartilage, os, muscle lisse
- Tissu endodermique :
- Épithélium gastrointestinal, respiratoire/bronchique
- Thyroïde
- Glande salivaire
Qu’est-ce que la Gliomatose peritonei, et quelle est sa signification clinique?
- Implants péritonéaux multiples composés entièrement de tissu glial mature
- N’affecte pas le Px
Dans le tératome immature, on doit chercher le neuroépithélium immature pour établir le grade. Quel est l’aspect histologique du neuroépithélium immature?
rosettes / tubules neuroépithéliaux formés de cellules hyperchromatiques mitotiquement actives, en plages
Nommer trois tératomes monodermiques
struma ovarii
tumeur carcinoïde
tumeurs de type neuroectodermique
tumeurs monodermiques kystiques
Nommer trois variantes de la tumeur carcinoïde
- Variante insulaire (la + fréquente, 50% des cas)
- Variante trabéculaire
- Variante strumale (environ 40% des cas)
- Variante mucineuse bien différenciée (cellules à gobelet)
Nommer trois tumeurs qui coexistent fréquemment avec le struma ovarii
- Cystadénome mucineux
- Tumeur de Brenner
- Carcinoïde (= strumal carcinoid)
Nommer les deux tumeurs les plus fréquentes dans les tératomes matures kystiques avec transformation maligne secondaire
Carcinome épidermoïde (80%)
adénocarcinome (7%)
Quelle est la tumeur germinale maligne la plus fréquente?
dysgerminome
Quel marqueur sérique est associé à la tumeur du sinus endodermique?
AFP
La tumeur du sinus endodermique est caractérisée par de nombreux patrons architecturaux au sein de la même tumeur.
Nommer quatre patrons histologiques de la tumeur du sinus endodermique.
- Microkystique/réticulaire (plus commun)
- Sinus endodermique (=Corps de Schiller-Duval)
- Macrokystique
- Papillaire
- Solide
- En feston
- Glandulaire
- Moins fréquents : Polyvésiculaire-vitelline, pariétal, mésenchyme-like, hépatoïde
Quels marqueurs IHC sont positifs dans la tumeur du sinus endodermique?
AFP (souvent faible et focal), Glypican-3, SALL4, AE1/AE3
Quels marqueurs IHC peuvent différencier un carcinome embryonnaire d’un dysgerminome?
Positifs dans le carcinome embryonnaire seulement: CD30, AE1/AE3, SOX2
Positifs dans le dysgerminome seulement : CD117, D2-40
Positifs dans les deux: OCT3-4, PLAP, SALL4
Quelles sont les deux populations cellulaires retrouvées dans le choriocarcinome, et leur aspect histologique respectif?
- Cytotrophoblaste : polygonales avec cytoplasme amphophile et mononucléé
- Syncytiotrophoblaste : multinucléés avec vacuolisation cytoplasmique fréquentes
Quel marqueur sérique est associé au choriocarcinome?
hCG
Comment faire la différence entre un choriocarcinome non-gestationnel VS gestationnel?
- Génotypage ADN STR (« short tandem repeat ») : allèles d’origine paternelle si gestationnel
La tumeur à cellules germinales mixte combine 2 ou plus tumeurs germinales. Quelle est la combinaison la plus fréquente?
dysgerminome + tumeur du sinus endodermique
Le gonadoblastome est une tumeur bénigne généralement trouvée chez les enfants, curable par chirurgie. Que faut-il craindre dans le gonadoblastome?
Développement d’une tumeur maligne (dysgerminome/séminome dans 50% des cas, autre tumeur germinale maligne dans 10%)
Nommer les quatre patrons histologiques retrouvés dans la tumeur Wolfienne
- Solide/diffus, cellules fusiformes
- Tubulaire
- Rétiforme/ « sieve-like »
- Multikystique
Quelle est la tumeur du rete ovari la plus fréquente?
cystadénome
Quelle est l’altération moléculaire retrouvée dans la quasi totalité des carcinomes à petites cellules de type hypercalcémique?
Comment la mettre en évidence?
mutation du gène SMARCA4
perte du marquage pour la protéine BRG1 à l’IHC
Nommer trois lésions pseudo-tumorales pouvant être retrouvées chez une femme enceinte
Kyste folliculaire lutéinisé solitaire («Large solitary luteinized follicle cyst»)
Hyperreactio luteinalis
Lutéome de la grossesse
Corps jaune de la grossesse
Hyperplasie des cellules de Leydig
Quel est le seuil de taille entre un follicule kystique et un kyste folliculaire?
< 3 cm: follicule kystique
> 3cm : kyste folliculaire
Comment distinguer un fibrome ovarien de la fibromatose?
Dans la fibromatose, on observe une prolifération de cellules fusiformes séparées par du collagène dense, autour des follicules normaux.
La fibromatose affecte des femmes plus jeunes (pré-ménopause) que le fibrome.
