Glomérulonéphrites - WS Flashcards
Quelle composante du glomérule crée une barrière dépendante de la charge?
Protéoglycans anioniques dans la GBM.
Quelle composante du glomérule crée une barrière dépendante de la taille?
«Slit diaphragm» entre les pédicelles
Quelle protéine constitue la composante principale du «Slit diaphragm»?
Néphrine
Quelles maladies sont associées aux complexes immuns circulants?
glomérulonéphrite post-infectieuse, néphrite lupique, néphropathie IgA et purpura de
Henoch-Schönlein, etc
L’effacement des podocytes est-il spécifique à une maladie à changements minimes?
Non. On le voit dans toutes les podocytopathies tels que la glomérulosclérose focale segmentaire mais également d’autres entités tels que la néphropathie membraneuse, la néphropathie diabétique et
toute pathologie qui donne de la protéinurie d’origine glomérulaire.
Quel patron lésionnel retrouve-t-on avec les entités qui ont des dépôts sous-endothéliaux ?
patron membranoprolifératif
Quel patron lésionnel retrouve-t-on avec les entités qui ont des dépôts dans le mésangium?
patron mésangioprolifératif
Quels patrons lésionnel retrouve-t-on avec les entités qui ont des dépôts sous-épithéliaux
- patron membraneux
- patron proliférative endocapillaire exsudative
Nommer des syndrome cliniques associées aux maladies rénales
- Azotémie (rénale, prérenal et postrénale)
- Urémie
- Syndrome néphritique
- Syndrome néphrotique
- Glomérulonéphrite rapidement progressive
- Syndrome néphrotique
- Insuffisance rénale aigue
- Insuffisance rénale chronique
- Insuffisance rénale terminale
Nommer les composantes du glomérule
- Capillaires
- Membrane basale glomérulaire
- Mésangium
- Cellules épithéliales viscérales (podocytes)
- Céllules épithéliales pariétales (revêtement de capsule de Bowman
Quel est le rôle du glomérule
barrière qui peut discriminer les protéines en fonction de:
- leur taille (imperméable aux protéines de 3,6 nm rayon, ou de 70KD+ de poids moléculaire)
- leur charge électrique (plus cationique= plus perméable
Quelles sont les fonctions du mésangium
o Contractile
o Phagocytaire
o Production de matrice et de collagène
o Sécrétion de médiateurs biologiquement actifs (par exemple, cytokines)
Quel sont les principaux constituants de la membrane basale glomérulaire ?
- Collagène IV (triple hélice des chaînes α1 à α6 aka COL4A1 à COL4A6 (élément principale)
- protéoglycane polyanionique (surtout Héparan sulfate) chargés négativement
- laminine, fibronectine, entactin et autres glycoprotéines
Comment nomme-t-on les 3 couches de la membrane basale glomérulaire
o Lamina rara interna (versant endothéliale)
o Lamina densa (dense aux électrons)
o Lamina rara externa (versant des podocytes)
Quel est la fonction des podocytes ?
- Synthèse de MBG
- Forment le diaphragme à fentes (« slit diaphragm »)
Nommer les 3 réponses aux dommages glomérulaires associées aux maladies glomérulaires
- Hypercellularité (Réponse aiguë)
- Épaississement de la membrane basale (Réponse chronique)
- Hyalinose et sclérose (Réponse chronique)
Nommer les 2 grandes catégories de lésions associées aux anticorps (Ac):
- Lésions causées par des Ac réagissant in situ à des Ag présents dans le glomérule. (Ces Ag peuvent être intrinsèques au glomérule ou avoir été implantés (extrinsèques))
- Lésions résultants du dépôt de complexes immun circulant dans les glomérules
Nommer 2 entités ayant pour mécanisme physiopathologique la formation in situ de complexe immun par l’intéraction d’Ig avec des Ag glomérulaires
- Néphropathie membraneuse
- Glomérulonéphrite à anticorps anti-MBG
Nommer le prototype de l’entité ayant pour mécanisme physiopathologique le dépôt de complexe immun circulant suite
à l’intéraction avec un antigène endogène et exogène
- Endogène: Néphropathie à Iga et Néphrite lupique (class 3 et 4)
- Exogène: Glomérulonéphrite Post-Infectieuse
Définissez une atteinte : diffuse, globale, focale, segmentaire
- Diffus: affecte tous les glomérules ou ≥ 50% des glomérules
- Global: affecte l’intégralité du bouquet glomérulaire ou ≥ 50% du bouquet
- Focal: n’affecte qu’une fraction des glomérules ou moins de 50% des glomérules
- Segmentaire: n’affecte qu’une partie de chaque glomérule ou moins de 50% du bouquet
décrivez des entités associées une activation de la voie alternative du complément
o La maladie des dépôts denses (anciennement glomérulonéphrite membranoproliférative type II).
o Glomérulonéphrite à C3
Nommer quelques maladies glomérulaires associées a un syndrome néphritique
- GN proliférative aiguë / Glomérulonéphrite post infectieuse (post streptococcique ou non)
- Néphrite lupique
- Néphropathie à IgA et Purpura d’Henoch-Schonlein
- GN à croissants (se présentant cliniquement par une « RPGN »)
o Type I: à anticorps anti-MBG
o Type II: à dépôts de complexes immuns
o Type III: pauci immune associée aux ANCA
Présentation clinique classique de la GN post-infectieuse
Symptômes se manifestent 1 à 4 semaines après une infection streptococcique du pharynx ou de la peau (impétigo).
Le plus souvent chez les enfants de 6 à 10 ans. Jeunes enfants
Oligurie abrupte, hématurie, HTN, œdème péri-orbitaire, malaise, fièvre 1-2 semaine après un mal de gorge
Quel est le microorganisme responsable de la GN post-infectieuse?
streptocoques A β hémolytique
Qu’elle est le patron de marquage a l’IF de la GN post-infectieuse (post-strep ) ?
C3 et IgG polyclonal granulaire dans le mésangium et le long de la MBG (humps) avec patron en ciel étoilé
Expliquer l’évolution des dépôts dans la GN post infectieuse
les dépôts sont d’abord implantés dans le côté sous-endothélial de la MBG -> formation in situ (sous-endothéliale) des complexes immuns -> réponse inflammatoire cellulaire -> à la fin, les complexes immuns migrent vers le côté sous-épithélial de la MBG
décrivez les trouvailles au microscope optique de la GN post-infectieuse
- Glomérules hypertrophiques et hypercellulaires:
o Infiltration de neutrophiles et de monocytes
o Prolifération des cellules endothéliales et mésangiales
o Formation de croissants dans les cas sévères - Oblitération de la lumière capillaire par:
o Œdème et prolifération endothéliale
o Infiltration de leucocytes
De quel morphologie sont les dépôt dans la GN post-infectieuse à la ME
dépôts amorphes sous-épithéliaux avec aspect en bosse (“humps”)
absence de réaction de la membrane basale
au début de la maladie, les dépôts peuvent être sous-endothéliaux
Comment différencier la GN post infectieuse associée au streptocoque de la GN post infectieuse non associée au streptocoque (Staph) ?
Clinique :
jeune enfant, IVRS, confirmation de l’infection au streptocoque
IF
Associé au streptocoque: Dépôts granulaire de C3 et IgG polyclonal dans le mésangium et le long de la MBG (humps)
Non associé au streptocoque (staphylocoque): Dépôts granulaires de C3 et IgA co-dominant dans le mésangium et le long de la MBG (humps)
Quelle est la glomérulonéphrite la plus fréquemment rencontrée en pathologie rénale ?
GN à IgA
Quel est le patron d’atteinte de la GN à Iga
Mésangioprolifératif
Le syndrome clinique associé à la GN à IgA (néphrotique vs néphritique) ?
Syndrome néphritique
Comment grade-t-on la néphropathie à IgA ?
Classification d’Oxford : scores M E S T C
Glomérulonéphrite mésangioproliférative : Prolifération mésangiale (M) avec matrice augmentée
+/- Prolifération endocapillaire (E) avec leucocytes intracapillaires
+/- GSFS (S)
+/- Croissants (moins fréquent que PES) (C)
Atrophie tubulaire et fibrose interstitielle (T)
Comment nomme-t-on le pendant systémique de la néphropathie à IgA ?
Maladie de Henoch-Schonlein
quel est le mécanisme physiopathologique de la GN à IGA
Défaut génétique favorise la production d’une IgA qui est anormalement glycosylée, anormalement polymérisée (en raison de glycosylation anormale) et anormalement augmentée dans la circulation (puisqu’elle ne peut être éliminée par le foie).
• Production d’IgG contre les IgA anormales formant des complexes immuns qui se déposent dans le mésangium (en raison de leur très grande taille).
À quel autres entités peut être associée la GN à IgA ?
- Maladie cœliaque
- Hépathopathies (du à une clairance diminuée des complexes d’IgA (néphropathie à IgA secondaire)
Nommer les 3 types de GN à croissant (rapidement progressive)
Type I : GN à Ac Anti-MBG
Type II : GN à dépôts de complexes immuns circulants
Type III : GN pauci-immune ou GN a/a aux ANCA
Qu’elle est l’ag ciblé dans la GN à Ac anti-MBG ?
Chaîne α3 du collagène de type IV
Qu’elle autre syndrome intimement associé la GN à Ac anti-MBG donne des manifestations respiratoires (œdème alvéolaire) en plus de l’atteinte rénale ?
Syndrome de Goodpasture.
Qu’elle est la conduite en présence d’un GN à croissant ?
Valeur critique !! → Appeler le clinicien.
Décrire la physiopathologie de la GN pauci-immune (GN associée à ANCA)
- Vasculite des petits vaisseaux à ANCA limitée au rein ou par une polyangéite systémique (ex: granulomatose avec polyangéite ou polyangéite microscopique)
- insulte immunitaire ou inflammatoire des parois capillaires-> Fuite de protéines plasmatiques dans l’espace urinaire > Activation de facteurs de coagulation et de cytokines proinflammatoires > Prolifération de cellules épithéliales (surtout pariétales et infiltration de leucocytes).
Quel est le profil immunologique de la GN pauci-immune (IF et sérologique) ?:
Absence d’anticorps anti-GBM circulants
Absence de dépôts de complexes immuns par IF ou ME
Présence de P-ANCA ou C-ANCA circulants (90% des cas)
Quelles sont les trouvailles typiques en ME dans une GN à patron nécrosant à croissants ?
- Absence de dépôt
- Rupture de MBG
Quel est la trouvaille majeur des GN à croissant de type I (anti-GBM)?
- Hypercellularité extracapillaire : croissants avec tendance à montrer le même stade d’activité et de chronicité
- Associée à des foyers de nécrose fibrinoïde avec bris de la MBG
Décrivez les constituants possible d’un croissant
Fibrine,
Prolifération des cellules épithéliales,
Migration des monocytes et les macrophages dans l’espace urinaire,
+/- des neutrophiles et des lymphocytes
Quelles sont les trouvailles au microscope optique de la maladie à changements minimes
Glomérules d’apparence normale
Quels sont les trouvailles au microscope électronique de la maladie à changements minimes
MBG normale sans dépôt de complexes immuns.
Effacement des pédicelles (global)
Quelles sont les 3 causes les plus fréquentes de syndrome néphrotique chez l’adulte (ordre décroissant) et la cause la plus fréquente chez l’enfant ?
- Adulte : GSFS, néphropathie membraneuse, glomérulonéphrite membranoproliférative, maladie des dépôts denses.
- Enfants : maladie à changements minimes
Nommer quelques causes de Néphropathie membraneuse secondaire:
Médicamenteux (AINS, Penicillamine)
Néoplasie (surtout poumon, colon, mélanome)
Néphrite lupique (10-15% des glomérulonéphrites lupiques sont de type GN membraneuse, classe V)
Infection (hépatite B et syphilis)
Autres maladies auto-immunes
Décrivez les 4 stades de la néphropathie membraneuse en ME
Dépôts accolés à la membrane basale glomérulaire (stade I)
Dépôts bordés de projections de membrane basale (stade II)
Dépôts entourés de projections de membrane basale (stade III)
Dépôts résorbés laissant un espace clair (stade IV)
Quelles sont les Ag les plus fréquents dans la néphropathie membraneuse primaire ?
o PLA2R (M-type phospholipase A2 receptor) dans 70% des cas o THSD7A (thrombospondin type 1 domain–containing 7A) dans 1-5% des cas o Plusieurs autres antigènes ont été découverts récemment (NELL-1, EXT1/2,…).
Quelles sont les trouvailles morphologiques de la néphropathie membraneuse (MO et IF) ?
MO
• Épaississement diffus et uniforme de la paroi capillaire glomérulaire au H&E
• MBG proéminente (stade précoce);
• La réaction aux dépôts donne un aspect d’épines argyrophiles à la MBG (« spikes ») à la coloration argentique C2R ou aspect vacuolé lorsqu’à plat
IF :
• Dépôts granulaires d’IgG (sous classe IgG4 prédominante dans les formes primaires) et C3 à la MBG;
Nommer les 4 classes de GSFS
GSFS primaire (idiopathique)
GSFS cicatricielle
GSFS secondaire/Adaptative
GSFS héréditaire (rare)
Nommer les 4 variantes de GSFS
- Tips
- Collapsing
- Cellulaire
- Périhilaire
Laquelle GSFS est plus souvent associée au VIH, à la Covid-19, pamidronate ?
Variante collapsing
Décrivez les trouvailles morphologiques de la GN membranoproliférative de type I (= à dépôts de complexes immuns)
Épaississement de la membrane basale (aspect de doubles contours)
Hypercellularité mésangiale
Prolifération endocapillaire
• Glomérules hypertrophiques et hypercellulaires
o Prolifération mésangiale
o Prolifération endocapillaire ainsi qu’infiltration de leucocytes
- Lobularité accentuée des bouquets glomérulaires (due à la prolifération mésangiale et augmentation de la matrice mésangiale)
- Coloration argentique ou PAS : MBG épaissie avec aspect de doubles contours (syn : duplication MBG)
Croissants souvent présents
Nommer les entités à patron membranoprolifératif
GNMP à dépôts de complexes immuns (ancien type 1)
Dont les GN cryoglobulinémiques
Glomérulopathies à C3
Maladie des dépôts denses
Glomérulonéphrite à C3
Autres pouvant avoir ce patron
Glomérulonéphrite proliférative à dépôts monoclonaux d’Ig
GN fibrillaire
GN immunotactoïde
Comment différencier la maladie des dépôts denses de la GN à C3 ?
Microscopie électronique = seule moyen
Maladie des dépôts dense : Dépôts très denses, homogènes, d’aspect rubané, rubanée (en chapelet de saucisses), homogène, et dense
GN à C3: Dépôts non-rubanés, inhomogènes et moins denses
Quelles sont les trouvailles sérologiques associées à la maladie des dépôts denses ?:
Diminution (consommation) du C3 sérique, C4 normal
Facteur néphritique C3 (C3NeF) (70 % des cas)
Définissez la GN fibrillaire
Pathologie glomérulaire idiopathique à dépôts fibrillaires, non amyloïdes dans le mésangium et la paroi capillaire.
Nommez les constituant principaux des dépôts de la GN fibrillaire
Ces dépôts sont composés principalement d’IgG polyclonales et des dépôts de DNAJB9, une molécule chaperone
Nommez le profil à l’IF de la GN fibrillaire
dépôts « smudgy » d’IgG (souvent IgG4), de C3, de chaines légères κ and λ dans le mésangium et/ou parois capillaires
Comment différencier les dépôts fibrillaire de ceux de l’amyloïdose ?
Diamètre des fibrilles de la GF= 10-30nm (vs 8-12nm pour amyloïde)
La coloration de Rouge Congo est négative.
IMMUNOFLUORESCENCE positive
Quelle est la trouvaille caratéristique au MO de la GN cryoglobulinémique (Vs autres entités à patron membranoprolifértif):
MO: Présence de pseudo-thrombi hyalins = bouchons de cryoglobulines (amas de complexes immuns PAS+ dans les lumières capillaires). Leur absence (ainsi que l’absence de cryoglobuline sérique) peut faire suspecter une GN immunotactoïde
Nommer les 6 classes de néphrite lupique:
Classe I. Néphrite lupique mésangiale minime
Classe II. Néphrite lupique mésangiale proliférative
Classe III. Néphrite lupique focale
Classe IV. Néphrite lupique diffuse
Classe V. Néphrite lupique membraneuse
Classe VI. Néphrite lupique sclérosante avancée
Quel est le patron de marque IF attendu dans la néphrite lupique?
Patron «full house» : IgG, IgM, IgA, C3, C1q avec marquage mésangial et au niveau des anses capillaires
Décrivez le mécanisme de la GNMP à dépôt de complexes immuns
Dépôts de complexes immuns (type I) en sous-endothéliale → prolifération des cellules glomérulaires, une accumulation de matrice mésangiale, infiltration des leucocytes et la présence des dépôts dans les régions mésangiales
Décrite le profile IF de la GNMP à dépôt de complexes immuns
Dépôts granulaires avec rebord externe lisse d’IgG, C3, C1q au niveau des anses capillaires
Comment différencier la GNMP à dépôts de complexe immuns de la GN à dépôts monoclonaux d’IgG (« PGNMID »)
La PGNMID est associée à des dépôts d’IgG monoclonal avec restriction de chaîne légère et une seule sous-classe d’IgG (plus souvent IgG3-Kappa)
Quelle est la présentation clinique des GN rapidement progressives?
syndrome néphritique sévère:
hématurie avec cylindres hématiques
Hypertension artérielle
oedème
protéinurie modérée, mais pouvant parfois atteindre un niveau néphrotique (>3.5 g par jour)
Nommer trois entités se présentant comme GN rapidement progressive
- GN anti-membrane basale glomérulaire
- GN post-infectieuse
- Néphropathie à IgA
- Néphrite lupique
- GN pauci-immune (ex:associée aux ANCA)
Nommer les trois types de GN rapidement progressives et un exemple d’entité pour chaque
Type I : anti-GBM
Type II : médié par des complexes immuns
ex: GN post-infectieuse, néphropathie à IgA, néphrite lupique
Type III : pauci-immune
ex: GN associée aux ANCA
Quel est le patron caractéristique de marquage à l’IF dans la GN anti-GBM?
marquage linéaire de IgG
C3 discontinu ± granulaire
Quel est l’aspect de la GN anti-GBM à la microscopie optique?
atteinte diffuse
croissants d’âge similaire
nécrose fibrinoïde
absence de lésion dans les glomérules non-atteints par des croissants
Quel est l’aspect de la GN pauci-immune à la microscopie optique?
atteinte segmentaire des glomérules
croissants adjacents à des segments non-atteints dans un même glomérule
Quelle est la différence à la microscopie optique entre les GN à croissants de type I (anti-GBM) et type III (pauci-immun) VS les GN à dépôts de complexes immuns (type II)?
dans les GN à dépôts de complexes immuns (ex: post-infectieuse, IgA), les glomérules non-atteints par des croissants vont montrer des lésions de la pathologie de base (ex: prolifération endocapillaire pour la GN post-infectieuse, expansion/hypercellularité mésangiale pour N. à IgA), alors que dans les types I et III les glomérules sans croissants sont d’apparence normale
Biopsie rénale pour protéinurie.
Microscopie optique normale.
Voici ce que vous obtenez à la microscopie électronique.
1) Décrivez la lésion.
2) DDx
1) Effacement des pédicelles (donnant un aspect de fusion)
2) Maladie à changements minimes ou Glomérulosclérose focale segmentaire non-échantillonnée
