Trombofilias Flashcards
1
Q
Características de la trombosis y trombofilia
A
- Alta incidencia, mortalida,d incapacidad
- Pero tenemos estados de riesgo bien identificados
- Estados hipercoagulables bien identificados
- Falta de interés
2
Q
¿Por qué hay alta tasa de mortalidad?
A
- Causa pulmonar, cardiaca, cerebral
3
Q
Trombosis arterial
A
- Daño endotelial de la placa de ateroma
- Depende de agregación plaquetaria
- Recubrimiento y estabilización por la fibrina
- Fragmentación del trombo generando émbolos
- Rica en plaquetas y poca fibrina
4
Q
Tratamiento de trombosis arterial
A
- Antiagregante plaquetario, por ser trombosis arterial rica en plaquetas
5
Q
Trombosis venosa
A
- Tríada de Virchow
- Por estasis venosa, alteraciones endoteliales y estados de hipercoagulabilidad
Tx anticoagulante
6
Q
Trombofilia
A
- Diversas condiciones ya sean adquiridas o congénitas que incrementan riesgo de generar trombosis tanto arterial como venosa
7
Q
Epidemiología de trombofilias
A
- Principalmente son TVP, TEP, infarto micocardio, trombosis cerebral
- Se **mueren más personas **por trombosis que por cáncer
8
Q
Fisiopatología de trombofilias
A
- Alteración en los mecanismos de neutralización de la trombina generada
- Es decir hay deficiencia de los anticoagulantes naturales y no pueden controlar la generar producción de tromobina, lo que genera que se siga produciendo.
9
Q
Anticoagulantes naturales
A
- Trombomodulina, heparán sulfato,** proteína C, inhibidor de la vía del factor tisular**
- Antitrombina III, proteína S
10
Q
Causas que generan trombofilia
A
- Placas de ateroma y trombocitosis reactiva esencial incrementa agregación plaquetaria que genera más coágulos
- Fibrilación auricular: condición más frecuente que forman coágulos
- Válvulas que no cierran correctamente o si genera flujo turbulento
- **Alteraciones endoteliales **como venas varicosas, músculos comprimidos como gastrocnemios
11
Q
¿Por qué la fibrilación auricular genera coágulos?
A
- Normalmente, la sangre viaja lineal y con cargas negativas
- Con FA cambia flujo y se forman coágulos en la sangre estancada
12
Q
Trombosis arterial vs venosa
A
- En arterial hay anormalidades en plaquetas que las activan. Hay flujo turbulento o hipertensión y ateroesclerosis
- En venosa hay hipercoagulabilidad por activación de la coagulación, fibrinógeno anormalo o deficiencia de inhibidores. También hay estasis venosa, hipotonia y fibrinolisis deficiente
13
Q
Estados de** trombofilia adquiridos**
A
- Autoinmunes como síndrome antifosfolípidos, LES
- Cáncer
- Enfermedades hematológicas benignas o malignas
- Historia de trombosis previas
- Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
- Síndrome Nefrótico: tira proteínas como las de coagulación
- Alteraciones cardiacas
- Enfermedad hepática no se produce anticoagulantes naturales y factores de coagulación no se eliminan apropiadamente.
14
Q
Estados de trombofilias heredadas
A
- Deficiencia de anticoagulantes naturales
- Resistencia a la** Proteína C activa o V de Leiden**
- Mutación en gen de** protrombina G20210A**
- Mutación de MTHFR: hiperhomocisteinemia
- Actividad incrementada del FVIII
- Alteraciones del sistema fibrinolítico
- Disfibrinogenemias
- Deficiencia de trombomodulina
- Lipoproteína a
- Deficiencia de IVFT
- Sx de plaquetas pegajosas
15
Q
Explica qué implican los factores de riesgo de trombosis
A
- Son modificables y son condiciones que incrementa probabilidad de desarrollar coágulos
- Si ya hay enfermedad trombofílica y sumas factores de riesgo esto aumenta riesgo de trombosis
16
Q
Factores de riesgo protrombóticos
A
- Metodos hormonales contraceptivos y los de reemplazo hormonal para menopausia
- Embarazo se producen más factores de coagulación para el parto y se ralentiza circulación en piernas.
- Postparto: cirugía post o daño a vasos sanguíneo durante parto aumenta riesgo de coágulos.
- Diabetes, HAS, dislipidemia
- Vasculitis
- Tabaquismo
- Cirugías y estados posquirúrgicos si hay enfermedad evitar cirugías evitables como las cosméticas
- Inmovilidad
- Viajes prolongados como más de 6 horas como conductores de autobuses
- Reposo en cama: estasis
- Medicamentos: esteroides, QT, trombopoyetina
- COVID: TEP
17
Q
¿Px con trombofilia puede vivir normal?
A
- Si tienes enfermedad con vida saludable, probabilidad va a ser menor de trombosar.
- Pediátricos no hace trombosis porque no tienen los factores de riesgo de los adultos.
18
Q
¿Qué es el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos?
A
- Enfermedad sistémica autoinmune, no inflamatoria caracterizada por eventos recurrentes de trombosis venosa o arterial y/o morbilidad durante el embarazo
- En la presencia en suero persistente de anticuerpos antifosfolípidocs
19
Q
Diagnóstico de sx anticuerpos antifosfolípidos
A
- Px con trombosis y/o abortos + anticueros antifosfolípidos
20
Q
Dos formas de presentación de sx anticuerpos antifosfolípidos
A
- Primaria: 50% de pacientes
- Secundaria: enfermedad inmunológica asociada, LES (20 a 35%), AR, enfermedad de Behcet, sx Sjögren. Puede asociarse a varias
La ve hemato o reuma
21
Q
Epidemiología de sx anticuerpos antifosfolípidos
A
- Afecta a 0.5% de población general
- Más común en mújeres jóvenes
- En adultos, pacientes mayor de 50 años hombre con EVC o enfermedad coronarios
- 1-4% puede tener marcadores +, pero en dx debe tener evento previo de trombosis o aborto
22
Q
Fisiopatología de sx anticuerpos antifosfolípido
A
Anticuerpos atacan endotelio, monocito y plaquetas
* Endotelio se forma de fosfolípidos, entonces Ac sepega y libera fosfolípidos
* Monocito: se libera factor tisular en mayor cantidad
* Plaquetas expresan más glicoproteína IIbIIIa y se produce más tromboxano A2
* Se genera estado protrombótico
* Agregando inflamación y estrógenos que favorecen estado.
Interactúa con proteínas de anticoagualntes como proteína C y plasmina
23
Q
Clínica de sx anticuerpos antifosfolípido
A
- Paciente se da cuenta porque genera trombosis tras cirugías
- Cefalea: coágulos pequeños
- TEP
- Trombosis venosa profunda
- Infarto cerebral o ataque isquémico transitorio
- Patología de válvula cardiaca
- Enfermedad coronaria
- Abortos recurrente
- Síndrome de Raynaud
- Livedo reticularis
24
Q
Criterios para síndrome anticuerpos antifosfolípidos
A
- Trombosis vascular -> cualquier parte
- Enfermedad en embarazo
- Anticuerpos anticardiolipina IgG y/o IgM dos ocasiones en un intervalo de 12 semanas medidos con ELISAs
25
En los criterios del síndrome **Acs-antifosfolípidos**, a qué se refiere con enfermedad en el ambarazo
* Muertes inexplicables de fetos con **morfológicamente bien por USG o examen de feto**
* Uno o **más parto prematuros** de neonato morfológicamente normal.
* O **tres o > abortos espontáneos recurrentes **antes de 10 semanas
| Descartar aborto por causas hormonales, geneética y anatómicas primeros
26
**Preeclampsia**
* Se trombosa placenta, libera sustancias proinflamatorias, deja de haber flujo hacia el bebé
27
Px con trombosis vascular con dos resultados positivos con diferencia de 12 semanas entre una y otra
Sx Anticuerpos antifosfolípidos
28
Resistencia a **proteína C activada o Factor V Leiden**
* Alteración en gen que codifica la **síntesis del factor V** 85%
* Mutación puntual en 506 cambiando arginina por glutamina
* La** proteína C o trombomodulina ** es relevante porque bloquea factor VIII y V
* **Proteína C **busca bloquear receptor de factor V pero este es distinto, entonces no lo puede bloquear
* **95**% es hereditarios
* Otras causas como cáncer, lupus
29
Trombofilia más común
* Resistencia a **proteína C activada o Factor V Leiden**
30
Trombofilia **heredada** más común
Resistencia a **proteína C activada o Factor V Leiden**
31
Epidemiología de resistencia a **proteína C activada o Factor V Leiden**
* Prevalencia de 3-8% en **caucásicos**
* Estados heterocigotos y homocigotos
* Riesgo de trombosis de 3 hasta 500 veces
32
Diagnóstico y tratamiento de resistencia de **proteína C activada o Factor V Leiden**
* **Diagnóstico genético →** se pide mutación V de Leiden
* **Tratamiento** :anticoagulación total de por vida y medidas antitrombóticas como prevenir factores de riesgo como cirugías.
33
Anticoagulantes usados en resistencia de **proteína C activada o Factor V Leiden**
* **Anticoagulantes de vida media corta** → enoxaparina o heparina se usan **cirugías**.
* **Anticoagulantes orales como warfarina -> **es tratamiento convencional
34
Mutación del gen de **protrombina G20210A**
* Alteración de gen que codifica la síntesis de protrombina
* Cambio de una **adenina por una guanina en el nucleótido 20210**
* Incremento de **níveles de protrombina séricos**
* 2a trombofila heredada más común
* Más común en Europa 0.7-4%
* Riesgo bajo de tromobosis 1.32
* Dx **genético**
35
**Mutación de MTHFR:** hiperhomocisteinemia
* **Alteración en gen que codifica síntesis de MTHFR, **con mutación puntual en p677 cambiando citosina por una timina en C1.
* Mutación puntual p1298 cambianod adenina por una citosina
* **Homocisteína no se puede transformar a metionina** en ciclo de ácido fólico
* **Homocistéina** se acumula y es protrombótica y genera coágulos
36
**Mutación de MTHFR:** hiperhomocisteinemia
* Mutación más frecuente en México
* No se forma folato, no se llevan metilación ni se forma metionina
* Riesgo de trombosis 3 veces mayor
* Dx genético
| - Se queda en homocisteína, que inflama y puede provocar trombosis.
37
Cuadro clínico de **trombofilias**
* Depende de zona que se trombosa
38
Criterios de Wells
* Indica la **probabiidad** de que un paciente se trombose
* La probabilidad puede ser baja, moderada o alta
39
¿Con qué estudios podemos detectar el coágulo?
* **Ultrasonido Doppler y Angio Tac**
40
Indicaciones para testear **trombofilia**
* En pacientes jóvenes, TVP menores a 50 años
* Trombosis recurrentes
* Trombosis en sitios inusuales como portal, mesentérica, esplénica, senos cerebelosos, cerebra
* Trombosis extensa (desde abdomen a pierna)
* HF de trombosis espontánea, 2, 3 familiares
* Px asintomático cono HF de trombofilia hereditaria
* Tromboembolismo venoso a pesar de adecuada anticoagulación
* Más o igual de 3 abortos sin explicación antes de la semana 10 o mayor o igual a 1 tras la semana 10
* Tromboembolismo en pacientes jóvenes
41
Estudios para **trombofilia**
42
Diagnóstico de trombofilias se hace mediante
- Enfermedad de lipoproteína A
- **AR**, Sjogren
- **QS** para ver nefropatías
- **PFH** para ver hepatopatías
- **BH** para mieloproliferativos
- **Homocisteína** para MFHR
- **Marcadores para cáncer**
- **EGO** para sx nefróticos
- **Tiempos de coagulación** para ver en que fase se afecta, depende de cómo estará el paciente
- **Estado de consumo,** paciente adulto mayor
- **Depende de historia dirigimos el diagnóstico**
- - Enfermedad de lipoproteína A
- **AR**, Sjogren
- **QS** para ver nefropatías
- **PFH** para hepatopatías
- **BH** para mieloproliferativos
- **Homocisteína**
- **Marcadores para cáncer**
- **EGO** para sx nefróticos
- **Tiempos de coagulación** para ver en que fase se afecta, depende de cómo estará el paciente
- **Estado de consumo,** paciente adulto mayor
- **Depende de historia dirigimos el diagnóstico**
- **Estudios moleculares**
43
Tratamiento **trombofilias**
* **Antiplaquetarios** para trombosis arterial como aspirina, clopidogrel
- **Anticoagulante orales** como warfarina, cumarina, apixaban
- **Heparinas →** cuando paciente no puede deglutir anticoagulante
- **Trombolíticos o fibrinolíticos →** para infarto cerebral, pulmonar o cardiaco. Son locales con cateterismo dirigido a coágulos
- **Trombectomía, canastas**
- **Filtros de vena cava** para no caer en pulmón
- **Tratar enfermedad de base**
- **Medidas antitrombóticas →** no fumar, bajar de peso, suspender medicamentos, cambios en estilo de vida
- **Elevación de miembros inferiores,** vendas de compresión
44
**¿A quién dar tratamiento en trombofilias?**
* **A quien →** a paciente que se trombosa porque tiene riesgo de sangrado.
* En paciente que tiene mutación familiar y el no se ha trombosado
* Prevenir en cirugías con anticoagulantes para supernder cierto tiempo .
45
**¿Qué medicamento dar en trombofilias?**
* Conocer EA, mecanismos de acción
* **Wafarina y acenocumarina **tienen antídotos
* En **obesos, hipertensos** -> rivaroxaban no tiene antídotos entonces paciente puede sangrar más
46
**¿Cuánto tiempo dar tratamiento en trombofilias?**
* En cáncer cierto tiempo
* En enfermedad hereditaria se da toda la vida
47
Conclusiones de trombofilia
* Alta incidencia y mortalidad
* Múltiples causas
* Estudio amplio para identificar causa
* Ya identificada causa valor la terapia a emplear
* Conocer bien el tx a utilizar y sus EAS
* Conocer medidas antitrombóticas y aplicarla de acuerdo a riesgo de cada px
