Transporte de Lípidos - Aula 12 Flashcards
Transporte exógeno
Transporte dos lípidos da dieta para o fígado
Transporte endógeno
Transporte de lípidos do fígado para os tecidos periféricos
Organização estrutural das lipoproteínas
-Núcleo de TAG e colsterol esterificado (moléculas mais hidrofóbicas)
-Superfície de fosfolípidos e colesterol não esterificado
-Apoliproteínas
V ou F. Separar lipoproteínas é relativamente fácil
Falso
Uma das formas de separar lipoproteínas é através de…
Separação por ultracentrifugação em gradiente de densidade
As maiores lipoproteínas são …
Quilomicras
As lipoproteínas mais pequenas são …
HDL
As lipoproteínas com maior teor em esteres de colesterol
LDL
Lipoproteínas com maior teor em TAG
Quilomicras
Qual é a apoliproteína característica das quilomicras?
ApoB48
Qual é a apoliproteína comum à VLDL, IDL e LDL?
ApoB-100
As LDL só têm uma apoproteína. Qual?
ApoB100
Algumas apoliproteínas são extremamente hidrofóbicas. Quais?
ApoB100 e ApoB48
Os esteres de colesterol estão no interior/exterior enquanto que o colesterol livre está no interior/exterior das lipoproteínas
Interior, exterior
Apoproteína mais importante da constituição das HDL
ApoAI
Analisando uma eletroforese das apliproteínas das diferentes lipoproteínas, qual delas, VLDL, LDL, IDL ou HDL deverá apresentar a maior quantidade e vadriedade de proteínas ?
HDL
V ou F. As apoliproteínas são anfipáticas
Verdadeiro
Onde são sintetizadas as apolipoproteinas?
RE
Função das apolipoproteínas
-Estabilizam as goticulas lipidicas evitando a coalescência (agregação)
-Sinais de endereçamento celular
-Modulam a atividade de enzimas extracelulares (ex. apoCII)
V ou F. As apoliproteínas atuam como sinalizadores, direcionando as lipoproteínas para tecidos específicos
Verdadeiro
As quilomicras são sintetizadas onde?
Enterócitos no RE/Golgi
Onde é sintetizada a ApoB-48?
Enterócitos
Quilomicras transportam principalmente…
TAG e alguns ésteres de colesterol
As quilomicras adquirem as apoliproteínas … e… no plasma a partir das HDL
ApoE e ApoCII
Qual é a função da ApoE e ApoCII?
ApoE - interação com o recetor de LDL (LDL-R)
ApoCII - ativa a lipoproteina lipase nos capilares à superficie das células endoteliais, permitindo a libertação de AG para os tecidos
Após a libertação dos AG nos tecidos, as quilomicras passam-se a chamar … sendo transportadas para o … onde são degradadas.
Remanescentes de quilomicras, fígado
As VLDL fazem transporte endógeno/exógeno
Endógeno
As VLDL transportam … do … para os …
Essencialmente TAG mas também e ésteres de colesterol do fígado para os tecidos extra-hepáticos
Principal apoliproteína das VLDL
ApoB-100
As VLDL adquirem quais apoliproteínas no plasma a partir de HDL?
ApoC-I, apoC-II, ApoC-III e apoE
VLDL convertem-se em … e …. por perda de TG e troca de apo com HDL
IDL, LDL
Que enzima permite a libertação do conteúdo das VLDL para os tecidos?
Lipoproteína lipase (LPL)
Explique como é que o colesterol das LDL é incorporado nos tecidos?
Recetores membranares reconhecem a ApoB100 das LDL. Isto inicia a endocitose das LDL para o interior da célula. A vesicula endocitica funde-se com lisossomas que degradam a apoB100 e o colesterol
A nível de regulação da síntese de colesterol, o que é que a endocitose de LDL provoca?
Ao aumentar o colesterol no citosol isso vai provocar uma inibição da HMG-CoA redutase e inibição da endocitose de LDL(inibição do gene que codifica para o recetor das LDL). Também é ativada a ACAT (converte colesterol a esteres de colesterol)
V ou F. Um aumento de colesterol citosólico vai provocar um aumento da transcrição dos genes que codifica para o recetor das LDL
Falso
Endocitose das LDL - aumento/diminuição da ACAT
Aumento
Principal proteína das HDL
ApoA-1
As HDL possuem apoproteínas … e … que vão fornecer às VLDL e LDL
apoC-II e apoE
Função das LCAT nas HDL
Transfere o AG da posição 2 da fosfatidilcolina para o 3-OH do colesterol - forma esteres de colesterol
Função das CETP nas HDL
Transfere esteres de colesterol das HDL para VLDL e LDL
HDL nascentes
Resultam da lipidação da ApoA-I com colesterol e fosfolipidos. A lipidação é promovida por um transportador ABC (ABCA1) que existe na membrana plasmática dos tecidos periféricos
HDL 3
Derivam das HDL nascentes por esterificação do colesterol catalisada pela LCAT
HDL 2
Derivam das HDL3 por aquisição de mais esteres de colesterol
Função das HDL
Transporte reverso do colesterol - transporte do colesterol extrahepático para o fígado
Mecanismo direto do transporte pelas HDL
Captação seletiva de esteres de colesterol por recetores SR-BP- mecanismo que envolve a formação de caveolae (invaginações da membrana) associado a lipid rafts (não há internalização da
proteína). Ou seja as HDL dão diretamente o colesterol ao fígado
Mecanismo indireto do transporte pelas HDL
Transferem os esteres de colesterol para outras lipoproteínas (mediado pela CETP)
Fosfatidil colina + colesterol –(enzima X) –> Ester de colesterol + Lisofosfatidfilcolina
LCAT
Transportadores envolvidos na libertação de colesterol dos tecidos para as HDL
ABCA-1
Numa dieta sem colesterol a via exógena predomina/ é inexistente
Inexistente
Numa dieta sem colesterol há maior/menor expressão dos recetores das LDL
Maior
Numa dieta sem colesterol, há captação das LDL que não foram consumidas pelos tecidos extra-hepáticos e o fígado reenvia este colesterol para o sangue sob a forma de …
VLDL
Explique como uma dieta pobre em colesterol estimula a produção de recetores de LDL
Pouco colesterol - ativação da SREBP - núcleo - expressa genes para recetores de LDL de modo a aumentar o uptake de colesterol (compensa pela baixa ingestão)
Numa dieta rica em colesterol a via exógena/endógena é predominante
Exógena
Numa dieta rica em colesterol, os recetores de LDL estão em alta/baixa concentração
Baixa
Que doença está relacionada com um alto nível de LDL sanguíneo?
Aterosclerose
Os … (células) que incorporam o LDL oxidado convertem-se em … e …. que está na base da formação da aterosclerose
Monócitos, macrófagos e foam cells
Explique o processo de formação de placas ateroscleróticas
LDL oxidado acumula-se na camada intima (por baixo das celulas endoteliais) das artérias. Monócitos são atraídos para a zona onde há LDL, diferenciando-se em macrófagos. Macrófagos captam colesterol tornando-se células espumosas (foam cells) sofrendo apoptose. apoptose. Durante longos períodos de tempo, as artérias se tornam progressivamente ocluídas, já que as placas, consistindo em material da matriz extracelular, tecido cicatricial formado por tecido muscular liso, e células espumosas remanescentes, gradualmente se tornam maiores.
O que é a hipercolosterolemia familiar?
Doença autossómica dominante na qual há mutações a nível do recetor das LDL e ApoB-100, ou no transportador ABCA1 resultando num elevado nível de colesterol sanguíneo na infância. A síntese do colesterol endógeno continua, apesar da quantidade ex-
cessiva de colesterol no sangue, já que o colesterol extra-
celular não pode entrar nas células para regular a síntese intracelular
Refira os diferentes domínios do recetor LDL e as suas funções
-LA 4 e 5: interção com LDL
-EGF: liga a protease PCSK9 e mantém o recetor com estrutura aberta
-Propulsores: importantes paralibertação de LDL
-Domínio junto à membrana rico em Ser e Thr para glicosilação e afastamento da membrana
-Domínio intracelular: controla a interação do recetor com as vesiculas e participa na endocitose de endossomas
Explique como os diabetes provocam um aumento do LDL plasmático
Numa situação de diabetes há um aumento da expressão da lipase hormona sensivel o que resulta numa maior lipólise e portanto mais ácidos gordos livres. Por caudsa disto há mais VLDL o que inibe os recetores de LDL e por isso há mais LDL no sangue
Explique como o hiperadrenocorticismo resulta num aumento do LDL plasmático
Há formação excessiva de glucocorticóides, o que resulta num aumento da expressão da lipase hormona sensivel o que resulta numa maior lipólise e portanto mais ácidos gordos livres. Por caudsa disto há mais VLDL o que inibe os recetores de LDL e por isso há mais LDL no sangue
Explique como o hipotiroidismo resulta num aumento do LDL plasmático
A baixa produção de hormonas da tiroide (T3) leva a inibição dos recetores de LDL e por isso mais LDL no sangue
O que é a colestase?
Redução ou bloqueio do fluxo biliar do fígado para o duodeno resultando numa hipercolesterolemia
Distinga colestase obstrutiva de colestase metabólica
Obstrutiva: bloqueio do ducto biliar
Metabólica: deficiência na produção ou transporte de ácidos biliares
Explique como resinas podem servir de terapia para a hipercolesterolemia
As resinas complexam os ácidos biliares e facilitam a sua excreção (impedem a reabsorção). Isto vai estimular o fígado a converter mais colesterol em ácidos biliares (+ excreção de colesterol) e também vai estimular a produção de recetores de LDL aumentando o uptake de LDL para os tecidos removendo-o de circulação
As estatinas são análogas de que intermediário da síntese de colesterol?
Mevalonato
Como é que as estatinas combatem a hipercolasterolemia?
Fármacos análogos do mevalonato que competem com a HMG-CoA redutase o que leva a uma menor síntese de colesterol
Refira algumas patologias associadas ao aumento do colesterol sanguíneo
-Hipercolasterolemia familar
-Diabetes
-Hiperadrenocorticismo
-Hipotiroidismo
-Colestase
Existem vários fármacos para o tratamento da hipercolasterolemia. Identifique-os e refira como cada um atua.
-Estatina: inibe a sintese de colesterol (liga-se a HMG-CoA redutase inativando-a )
-Inibidores de recetores NPC1L1 (inibe a absorção de colesterol intestinal)
-Inibidores da PCSK9 (destroi recetores LDL por isso ao inibir esta proteína os recetores não são destruidos havendo mais uptake de LDL)
-Inibidores de CETP
V.F A ApoB-100 nas VLDL são responsáveis pela libertação dos TAG nas células
Falso
Qual o papel da Apo-CII nas VLDL
Ativar a lipoproteína lipase e libertar os TAG nas células
V-F As HDL entram por endocitose libertando os seus conteúdo na célula
Falso, não entram por endocitose
V.F As HDL nascentes têm ester de colesterol
Falso
