Derivados do colesterol - Aula 13 Flashcards
Quais são as 4 classes de hormonas esteroides
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Androgénios
Estrogénios
Quais são os dois locais de síntese das hormonas esteroides
Cortex das glândulas suprarrenais e nas gónadas (testiculos e ovários)
Os citocromos P450 absorvem radiação a … nm
450
Onde se encontram os citP450?
RE (maioria) e nas mitocôndrias
Os cit.P450 catalisam que reação nos substratos?
Hidroxilações
Os citP450 são monooxigenases. Justifique.
Tem função dupla: utilizam o oxigénio para hidroxilação e reduzem o outro O a H2O (através de NADPH)
Os citP450 são proteínas que reduzem/oxidam substratos de modo a torná-los mais/menos solúveis
Oxidam, mais
Refere a interação dos CitP450 com xenobióticos (substâncias estranhasao organismo)
Os CP450 oxidam estes compostos (fármacos, quimicos, aditivos alimentares…) de modo a torná-los mais hidrossolúveis e/ou possibilitar a adição de outros grupos hidrofilicos visando a sua excreção na urina e/ou bilis.
Os CP450 apresentam metabolismo de fase I e metabolismo de fase II. Explique.
O metabolismo de fase I corresponde á oxidação dos xenobióticos de modo a torná-los mais solúveis. A fase II corresponde à conjugação com outros compostos hidrofílicos visando a sua excreção.
No RE os Cit.P450 são reduzidos pela …
Cit.P450 redutase
Componentes do sistema Cit.P450 no RE
Cit.P450
Cit.P450 redutase
Citocromo b
V ou F. O cit.P450 é uma metaloproteína
V
Componentes do sistema Cit.P450 na mitocondria
Cit.P450
Adrenodoxina redutase (flavoproteína)
Adrenona
No sistema Cit.P450 na mitocondria, o doador de eletrões é o NADPH. Este doa os seus eletrões para a … que por sua vez reduz a … Esta é a enzima que reduz o Cit.P450 fornecendo-lhe a capacidade de oxidar substratos
Adrenodoxina redutase, Adrenodoxina
Na mitocôndria, os CP450 são reduzidos pela … que é uma proteína contendo centros …
Adrenodoxina, Fe-S
No sistema CitP450 do RE o … é o dador incial de eletrões, transferindo-os para a Citocromo P450 reductase. Esta por sua vez dá os seus eletrões ao … conferindo-lhe o poder oxidante
NADPH, CP450
Os mineralcorticoides como a … são produzidos na zona … do cortex adrenal
Aldosterona, Glomerulosa
Os glicocorticoides como o … são produzidos na zona … do cortex adrenal
Cortisol, Fasciculata
Os androgénios como o … são produzidos na zona … do cortex adrenal
DHEA (percursor testosterona), Reticular
Os estrogénios são produzidos onde?
Tecidos periféricos
Qual é o derivado comum de todas as hormonas esteroides?
Prognenolona
A hormona … induz a produção dos mineralocorticoides na zona glomerulosa adrenal
Angiotensina (lembrar do sistema renina-angio-aldo de fisio)
A hormona … induz a produção dos glicocorticoides e androgénios no cortex adrenal
ACTH
A síntese do cortisol dá-se maioritariamente no RE ou na mitocondria?
RE
Explique os passos para a síntese de pregnenolona
O colesterol é duplamente oxidado em carbonos adjacentes (C22 e C20) pelo Cit.P450. De seguida a colesterol desmolase (Cit.P450 scc) cliva a cadeia lateral entre os dois carbonos hidroxilados formando a prognenolona
Substratos necessários para a síntese de prognenolona
Colesterol, 2O2, 2NADPH
O colesterol que tem … C passa a prognelona com … C
27, 21
A reação de síntese da pregnenolona dá-se em qual organelo?
Mitocondria
O que tem de acontecer á prognenolona para passar a progesterona?
Oxidação do 3-OH a ceto (lig. dupla ao O)
Isomerzação da lig. dupla em C4 para C5
O que tem de acontecer á progesterona para passar a cortisol?
Hidroxilação em C17 e em seguida em C21 (RE) e uma hidroxilação em C11 (mitocondria)
Que enzima não existe na zona glomerulosa das adrenais
17-alfa-hidrolase (hidroxilação do C-17)
Após a formação da progesterona, esta pode ser hidroxilada primeiro no C17 formando … ou no C21 formando …
Cortisol, corticosterona (percursor aldosterona)
A reação caracteristica da sintese do cortisol é….
Hidroxilação do C17 da progesterona
A reação caracteristica da sintese d as hormonas sexuais é…
Clivagem do C20 e C21 pela 17,20-liase
Os estrogénios são produzidos por … dos androgénios. Que enzima catalisa esta reação?
Aromatização, aromatase
Refira como é que a ACTH promove a mobilização de colesterol livre para a mitocondria
ACTH liga-se a um recetor membranar que está ligado a uma proteína G. Estav ativa o cAMP que por sua vez ativa a PKA. Esta PKA ativa a colesterol esterase que liberta colesterol podendo ser mobilizado para a mito. Na mito a proteína StAR permite medeia a entrada de colesterol)
Qual é a etapa limitante do mecanismo de ação da ACTH?
Entrada de colesterol na mito mediado pela proteína StAR
Quais são as proteínas transportadoras de hormonas esteróides no sangue?
CBG - transporta cortisol e aldosterona
SHBG - transporta androgenios e estrogenios
Albumina - transporta todas (fracamente ligada)
Como é que as hormonas esteroides atuam?
Hormonas esteroides difundem através da membrana plasmática entrando na célula e interagem com recetores citoplasmáticos ou difundem para o núcleo e interagem com recetores nucleares. Estes recetores que estavam inativos vão ficar ativos (conformação alterada). Complexo hormona-recetor entra no núcleo e vai se ligar a um elemento regulador do DNA - HRE originando a transcrição de genes específicos. Ações de uma determinada hormona resultam da ativação dos genes por ativação destes recetores. Outra forma de atuar é por recetores do núcleo, que também vão se ligar a elementos reguladores no DNA e fazer o mesmo.
Quando as hormonas esteroides entram na célula estas vão se ligar a recetores citoplasmáticos ou nucleares. Estes por sua vez vão se ligar a elementos … presentes no promotor de vários genes, ativando a sua transcrição
HRE (Hormone Response Elements)
Explique como os glicocorticoides têm ação anti-inflamatória
Induz a transcrição de IkBalfa, uma proteína que prende o fator nuclear NF-KB no citosol. Este fator induz a produção de citocinas mediadoras da inflamção
Numa situação normal de resposta inflamatória o que acontece á proteína IKBalfa?
É fosforilado, ubiquitinado e degradado no proteossoma
“A Vitamina D não é diretamente um derivado do colesterol”. Explique
A vitamina D é sintetizada a partir de um intermediário formado durante a conversão de lanosterol a colesterol
A vitamina D é sintetizada a partir de …
7-dehidrocolesterol (intermediário formado durante a conversão do lanosterol a colesterol)
A primeira reação da síntese de vitamina D é…
Fotólise (na pele) de 7-dehidrocolesterol a colecalciferol
Quais são as duas reações necessárias para a conversão de 7-dehidrocolesterol a calcitriol (vit.D)?
- Fotólise na pele
- Dupla hidroxilação
Para conversão de colecalciferol a Calcitriol ocorrem duas hidroxilações. Uma ocorre no … e outra no …
Fígado, rim
A vitamina D não é um esteróide pois …
Não tem núcleo esteróide
Qual é a hormona que funciona como sensor de cálcio, induzindo a síntese de colesterol?
Hormona da Paratiroide - PTH
Função da PTH
Produzida em resposta a baixos niveis sericos de cálcio estimula a produção de calcitriol
Função do calcitriol
Regula a absorção de cálcio no intestino (aumenta a síntese da calbindina, um transportador de cálco). Inibe a excreção de cálcio nos rins (estimula a reabsorção). Promove a mineralização do osso mas pode provocar desmineralização quando a concentração de calcio é baixa
V.F A CBG pode transportar a progesterona
V, mas fracamente
