Síntese de nucleótidos - Aula 17 Flashcards
Purinas
Adenina e Guanina
Os nucleótidos são componentes de cofatores como…
NAD, FAD, CoA, adoMet
Os nucleótidos podem ser ativadores de intermediários como …
UDP-glucose, CDP-diacilglicerol
Duas vias de síntese de nucleótidos
-Síntese de novo
-Via de recuperação de bases
Primeira reação da síntese de novo de purinas e pirimidinas
Ribose-5-P é difosforilada por ATP formando PRPP
Que via conhecida produz Ribose-5-P?
Via das pentoses fosfato
Primeira reação da síntese de novo de purinas
A glutamina transfere um grupo amina para o PRPP formando 5-fosforibosilamina
Na síntese de novo de purinas, após a formação de 5-fosforibosilamina, ocorrem uma série de reações para se formar …
Inosina monofosfato (IMP)
Refira a origem de todos os átomos de carbono e azoto no anel das purinas
-Amida da glutamina
-Glicina
-CO2
-Aspartato
-2 do Formil-THF
Quais sao os 3 aminoácidos que cedem N e C para a síntese de novo de purinas?
Glicina Aspartato e Glutamina
V ou F. Na síntese de novo de purinas, acontece uma descarboxilação
Falso, é uma carboxilação
Na síntese de novo de purinas indique a ordem dos reagentes que convertem o 5-fosforibosilamina a IMP
1-Glicina
2-Formil-THF
3-Glutamina
4-CO2
5-Aspartato
6-Formil-THF
Quantos ATP são gastos para produzir uma molécula de IMP? (síntese de novo purinas)
6
V ou F. A síntese de novo de purinas é um processo económico energeticamente
Falso, é dispendioso
(Síntese de purinas) A conversão do iosinato em adenilato requer a introdução de um grupo amina pelo …
Aspartato
(Síntese de purinas) A conversão do iosinato em guadenilato requer primeiro uma reeação de … dpendente de NAD+ seguida de uma adição de um grupo … pela …
Oxidação, amina, glutamina
Na síntese de novo de purinas, inicia-se com uma … (reação) da Ribose-5-P proveniente da via das pentoses fosfato, formando PRPP, de seguida recebe um grupo… formando 5-fosforibosilamina. De seguida seguem-se uma sequência de 11 reações onde é formado o … Estas reações envolvem alguns aminoácidos que doam átomos de C e N nomeadamente …. e …., uma carboxilação e o cofator Formil-THF. Após estas reações o composto formado pode seguir duas vias, uma para formar … e outra para formar …
Fosforilação,Amida/amino, IMP (inosina monofosfato), Glicina, Aspartato, Adenilato, Guadenilato
Na formação do guadenilato a partir do IMP o grupo amina provém da …
Glutamina
Na síntese de adenilato a partir de IMP há gasto de ATP/GTP. Na síntese de guadenilato a partir IMP há gasto de ATP/GTP
GTP, ATP
A síntese de novo de purinas é ativada por … Qual enzima é que é ativada? Que reação é que essa enzima catalisa?
PRPP. Glutaminase-PRPP aminotransferase. Conversão do PRPP a 5-fosforibosilamina
Etapa limitante da síntese de novo de purinas
Conversão do PRPP a 5-fosforibosilamina pela Glutamina PRPP amidotransferase
A primeira etapa da síntese de purinas - conversão da Ribose-5-P a PRPP é negativamente regulada por…
ADP
A etapa limitante da síntese de purinas é regulada negativamente por…
AMP, GMP (produtos finais) e IMP
A síntese de AMP e GMP (síntese de novo de purinas) é regulado negativamente por…
AMP e GMP
Na síntese de purinas, a única regulação positiva é mediada pelo …
PRPP
V ou F. A regulação da síntese de novo de purinas é regulada hormonalmente e não alostéricamente
Falso, só alostérica/
A síntese de purinas de novo ocorre na mitocôndria/citosol/Re
Citosol
Na via de recuperação de purinas, a … é convertida a AMP pela enzima … com gasto de PRPP
Adenina, Adenina fosforibosil transferase
Na via de recuperação de purinas, a … é convertida a GMP ou IMP pela enzima … com gasto de PRPP
Guanina ou Hipontaxina, Hipoxantina guanina fosforibosil transferase (HGPRT)
A hipoxantina pode converter a xantina. Esta pode se converter a … por ação da xantina oxidase. A inibição do processo é feita pelo …
Àcido úrico, Alopurinol
Deficiência na enzima Hipoxantina guanina fosforibosil transferase (HGPRT) causa o quê?
-Síndrome de Lesch-Nyhan (alterações genéticas da HGPRT).
-Hipoxantina e guanina não são recuperadas sendo convertidas a ácido úrico originando Gota
-excesso de PRPP induz à síntese de novo purinas de uma forma descontrolada
Manifestações características da gota
-Deposição de cristais insolúveis de urato de sódio
-Artrite
-Pedras nos rins
A gota é resultante da acumulação de …
Ácido úrico
A doença da gota está associada a uma atividade deficiente ou excessiva de PRPP sintetase e PRPP amidotransferase?
Excessiva pois produz mais PRPP - mais sintese de purinas - mais ácido urico produzido
Síndrome de Lesh-Nyhan. O que causa?
Deficiência na enzima HGPRT - converte guanina ou hipoxantina em GMP/IMP. Sem esta enzima vai acumular guanina e hipoxantina - produção excessiva de ácido úrico - GOTA
Explique como a deficiência em glucose-6-fosfatase pode originar gota
Glucose-6-fosfastase é uma enzima que converte glucose-6-P em glucose. Ao haver deficiência desta enzima irá haver acumulação de glucose-6-P havendo mais produção de ribose-5-P pela via das pentoses fosfato. Isto faz com que aumentem os níveis de PRPP - mais síntese de purinas o que faz aumentar o GMP (e AMP) que inibe a HGRPT levando á acumulação de Hipoxantina - mais prod. de ácido úrico
V ou F. O uso de drogas anti-tumorais é um possível tratamento para a gota.
Falso
Explique como o uso de drogas anti-tumorais pode provocar gota.
O uso de drogas anti-tumorais provoca uma reduzida síntese de nucleótidos o que promove um menor crescimento celular, provocando morte das células de tumor e conseuquente degradação de ácidos nucleicos. Isto produz ácido úrico provocando gota
Explique porque é importante controlar os niveis de ácido úrico da urina num paciente que está a realizar quimioterapia
Pois o uso de drogas anti-tumorais pode provocar produção de ácido úrico em excesso pela degradação das células tumorais.
De que forma é que o lactato pode aumentar o excesso de ácido úrico
Compete com o ácido úrico para a excreção nos rins - menos excreção - mais acumulação
O alopurinol é um análogo da … e inibe a enzima …
Hipoxantina, xantina oxidase
A xantina oxidase converte o alopurinol em …, este provoca uma inibição/estimulação da xantina oxidase levando a um aumento/diminuição da síntese de novo de purinas
Oxipurinol, inibição, diminuição
Explica como é que o alopurinol consegue inibir a síntese de novo de purinas e os niveis de PRPP
Alopurinol é um análogo da hipoxantina, inibindo a xantina oxidase a produzir ácido úrico. Este pode ser convertido pela fosforibosiltransferase em alopurinol ribonucleótido que inibe a enzima PRPP amidotransferase o que provoca a diminuição da síntese denovo de purinas e os niveis de PRPP
Como atua a probenecida no tratamento da gota?
Inibe a reabsorção do ácido úrico nos túbulos renais
Pirimidinas
Citosina
Timina
Uracil
Primeiro passo para a síntese de novo de pirimidinas
HCO3- + Glutamina com gasto de 2ATP originam o carbamoil fosfato, pela enzima carbamoil-fosfato-sintetase II
Na síntese de novo de pirmidinas, pós a formação do carbamoil fosfato este vai reagir com um aminoácido. Qual?
Aspartato
Na síntese de pirimidinas, após a junção da carbamoil fosfato com o aspartato é que se junta o …, produto da fosforilação da ribose-5-P
PRPP
Na síntese de purinas/pirimidinas, o anel é primeiro formado e só depois se liga ao PRPP enquanto que na síntese de purinas/pirimidinas a estrutura do anel é construida já ligada á PRPP
Pirimidinas, purinas
Para a conversão de UTP em CTP (sintese de pirimidinas) é necessária a adição de um grupo …, pela enzima …
Amina, CTP sintetase
Reagentes necessários para a síntese de CTP
Glutamina
Aspartato
CO2
Carbamoil-P
NAD+
3ATP
Aciduria Orótica
Excesso de oroato na urina provocado por falhas em enzimas da síntese de pirimidinas
As primeiras/últimas 3 enzimas que participam na síntese de pirimidinas são parte de uma única proteína trifuncional, conhecida
pelo acrônimo …
CAD
Na via de recuperação de pirimidinas, a timina ou uracilo convertem-se em … ou … pela enzima …
TMP, UMP, Fosforibosil transferase
UMP converte-se em UTP pela ação de 2 … e depois em … por aminação por parte da glutamina
ATP, CTP
Através da ação das …., os NMPs (como AMP, CMP, GMP, UMP) são convertidos nos seus respectivos nucleotídeos difosfatos (NDPs).
Nucleósido monofosfato cinases
A … converte os NDPs em dNDPs (desoxirribonucleotídeos difosfatos), que são os precursores para a síntese de DNA. Este passo é crucial para remover o grupo hidroxilo (-OH) do carbono 2’ da ribose, transformando-o em desoxirribose.
Ribonucleotido redutase
As … convertem os dNDPs em dNTPs, que são as formas ativas que serão incorporadas no DNA durante a replicação
Nucleótido difosfato cinase
O dUMP converte-se em dTMP por … (reação) com o cofator …
Metilação, THF
Enzima responsável pela formação de desoxirribonucleótidos (dNPDs)
Ribonucleótido redutase
Reguladores positivos e negativos da ribonulceotido redutase (enzima que converte NDP em dNDP)
ATP - regulador positivo
dADP - regulador negativo
Como é que análogos da glutamina servem como drogas anti-tumorais?
Análogos da glutamina ligam-se a a enzimas da via da síntese de nucleótidos, impedindo que esta via atue normalmente levando a uma menor sintese de nucleótidos - menos proliferação celular
Refira como o 5-fluorocilo e metotrexato inibem a sintese de nucleótidos
5-fluorocilo: inibe a conversão de dUMP a dTMP
Metotrexato: inibe a regeneração de THF (antagonista de THF)
No catabolismo de pirimidinas os nucleótidos são convertidos a … com libertação de amónia, CO2, sendo depois comvertidos a intermediários do ciclo de Krebs como … e …
beta-aminoácidos, acetil-CoA e succinil-CoA
Do catabolismo das purinas resulta … e …, ambas catabolizadas a ácido úrico
Xantina, Hipoxantina
Causa da SCID (Imunodeficiencia combinada severa)
Deficiência em adenosina deaminase (ADA)
O que é a SCID ((Imunodeficiencia combinada severa)
Doença genética ligada ao cromossoma X
➢ Afeta células T e células B (sistema imune)
➢ Níveis de dATP e S-adenosilhomocisteína muito
elevados (100X) inibição da ribonucleótido redutase
e de todos os dNTPs
Hipóteses para explicar as consequências da deficiência em adenosina desaminase (SCID)
a. acumulação de dATP inibe ribonucleótido redutase ➔ diminui síntese de DNA
b. acumulação de desoxiadenosina inibe a S-adenosilhomocisteína hidrolase ➔ diminui
níveis de adoMet (necessário para metilações, por ex. de bases no RNA e DNA)
c. acumulação de adenosina resulta num aumento dos níveis de cAMP
