Colesterol - Aula 11 Flashcards
O colesterol tem … carbonos
27
O colesterol é percursor de …
Ácidos biliares
Hormonas esteroides
Vitamina D
O colesterol é uma molécula anfipática porquê?
Cabeça polar em C3 e núcleo esteróide e cadeia hidrocarbonatada (apolar) em C17
O colesterol é composto (estruturalmente) por:
-Cabeça polar (OH em C3)
-4 anéis esteróides
-Cadeia lateral hidrocarbonatada
Todos os carbonos da molécula de colesterol são provenientes de unidades de …
Acetato
O transporte do colesterol é feito por…
Lipoproteínas
Principais vias metabólicas do colesterol
Síntese do colesterol
Esterificação
Produção de compostos esteroides
Síntese de ácidos biliares
De onde é proveniente o colesterol?
Da dieta ou sintese de novo (principalmente no fígado)
4 etapas da síntese do colesterol
1- sintese de mevalonato via condensação de 3 acetatos
2- conversão de mevalonato em isopreno ativado (5C)
3-síntese de esqualeno via condensação de 6 isoprenos ativados (30C)
4-ciclização do esqualeno em lanosterol e conversão em colesterol (27C)
Quais são os substratos para a síntese do colesterol?
Acetil-CoA
ATP
NADPH
O2
Quantos acetil-CoA são necessários para formar o mevalonato?
3
Enzima da primeira etapa da sintese de colesterol que é altamente regulada
HMG-CoA redutase
HMG-CoA redutase é inibida por …
Mevalonato
Ácidos biliares
Estatinas
O que são estatinas?
Compostos farmacológicos usados no controlo dos níveis de colesterol (não são produtos de síntese)
O NADPH é necessário para qual etapa da síntese do mevalonato?
Conversão do HMG-CoA a mevalonato
Reação catalisada pela HMG-CoA redutase
Redução do HMG-CoA a mevalonato com gasto de 2 NADPH
Organelo onde se localiza a HMG-CoA redutase
RE (membrana)
A síntese do mevalonato começa no citosol/RE, passando depois para o citosol/RE
Citosol, RE
Qual é a fase da síntese de colesterol que gasta ATP?
2ª (síntese de isoprenos ativados)
O que acontece na segunda fase da síntese de colesterol, após se formar mevalonato?
Síntese de isoprenos ativados - mevalonato é convertido a isopentenil-pirofosfato
O mevalonato é uma molécula com … C
6
Na 2 etapa da síntese do colesterol, o mevalonato é convertido a um isopreno. Quantos carbonos tem esta última molécula?
5
Na 2 etapa da síntese de colesterol, quantos ATPs são gastos?
3
A condensação de dois isoprenos forma uma molécula de … C
10
O que acontece na 3 etapa da biossíntese de colesterol?
Junção de dois isoprenos para formar o geranil PP (10C), que condensa com outro isopreno formando o franesil (15C). Dois farnesil condensam e formam o esqualeno (30C)
O esqualeno tem … C
30
Condensação de dois isoprenos PP origna o …
Geranil PP
A condensação do geranil PP com um isopreno origina o … que tem … C
Farnesil PP, 15C
O esqualeno é formado pela junção de dois …
Farnesil PP
No ínicio da 3 etapa de sintese de colesterol temos uma molécula com … C chamada …. e no final uma molécula com … C chamada …
5, isopreno, 30, esqualeno
Em que organelo acontece a reação de formação do esqualeno?
RE
A etapa final da síntese de colesterol (após formação do esqualeno) está dividida em 2 partes. Quais?
-Ciclização do esqualeno em lanosterol
-Conversão do lanosterol em colesterol
Na ciclização do esqualeno qual é a enzima que catalisa a conversão deste a esqualeno 2,3-epoxide?
Esqualeno monooxigenase
Porque é que se diz que a esqualeno monooxigenase tem função mista?
Adiciona um átomo de oxigénio ao esqualeno na extremidade e origina água pela redução do outro O a H2O (NADPH)
Enzima que finaliza a ciclização do esqualeno
Ciclase
Na conversão do esqualeno a esqualeno 2,3-epoxido é necessário … e … numa reação catalisada pela esqualeno monooxigenase
NADPH e O2
Análogos do colesterol nos vegetais
Fitoesteróides
Porque é que a ingestão de fitoesteróides é vantajosa?
Competem com o colesterol durante a absorção intestinal diminuindo os níveis de colesterol
O lanosterol já tem os 4 anéis do núcleo esteróide formado?
Sim
Conversão do lanosterol em colesterol envolve…
O sistema citocromo P450 e citocromob5 - série de 20 reações que incluem transferência ou remoção de grupos metilo e requer NADPH
A conversão do lanosterol em colesterol envolve quais citocromos?
Sistema citocromo P450 e citocromo b5
A conversão do lanosterol em colesterpol envolve uma série de reações que incluem a transferência ou remoção de grupos …
Metilo
Regulação da HMG-CoA reductase ocorre de diferentes formas. Quais?
-Reg. da síntese: SREBP-SCAP
-Reg. da degradação: Ubiquitinação
-Reg. hormonal - fosf e desfosf - insulina e glucagon
Como é que o SREBP-SCAP atua quando os níveis de colesterol estão altos?
A proteína insig liga-se ao SCAP prendendo o SCREBP-SCAP na membrana do RE - não pode ir para o nucleo ativar a transcrição de genes para a HMG redutase
Como é que o SREBP-SCAP atua quando os níveis de colesterol estão baixos?
Complexo SCREBP-SCAP dissocia-se da Insig e move-se para o Golgi onde o SCREBP sofre ação de proteases de serina e metaloproteases sendo o seu fragmento ativo clivado. Este dirige-se ao núcleo onde ativa a transcrição de genes para a síntese de colesterol (HMG-coA redutase e outros)
Quando o colesterol está baixo/alto, um fragmento ativo da SREBP move-se para o núcleo
Baixo
O complexo SCAP-SREBP esta localizado em que organelo quando a concentração de colesterol é alta?
RE
O SREBP é regulado por qual fator de transcrição?
LXR
Explique como funciona a regulação do SREBP pelo LXR
LXR está ligado ao RXR. O dímero quando ligado a um coativador ativa a transcrição de vários genes.
O LXR está em forma de dímero com o …
RXR (recetor X de retinoids)
O LXR localiza-se em que órgão?
Fígado
V ou F. O colesterol ativa o dímero LXR-RXR
V
Explique como a HMG-CoA redutase é regulada por ubiquitinação
Quando há muito colesterol presente, a Insig promove a ubiquitinação da HMG-CoA redutase sendo depois direcionada para degradação no proteossoma
Que ação tem a insulina na HMG-CoA redutase
Ativa
Que ação tem o glucagon na HMG-CoA redutase?
Inibe
Como é que a AMPK regula a HMGH-CoA redutase?
Fosforila inativando a enzima
A fosfatase ativa ou inibe a HMG-CoA redutase?
Ativa desfosforilando
A regulação por fosforilação e desfosforilação da HMG-CoA redutase é regulação a curto ou longo prazo?
Curto
O colesterol ativa/inibe a transcrição de SREBP
Inibe
Qual é a regulação a longo prazo da HMG-CoA redutase?
Colesterol inibe o SCREBP
Depois de produzido o colesterol pode ter várias vias. Nomeadamente…
-Incorporado nas membranas
-Armazenado sob a forma de esteres de colesterol
-Exportado sob diferentes formas
O colesterol é armazenado sob a forma de …
Esteres de colesterol
Qual é a enzima que converte colesterol a ésteres de colesterol?
ACAT
O colesterol esterificado/não esterificado é incorporado nas membranas enquanto que o colesterol esterificado/não esterificado é armazenado
Não esterificado, esterificado
Ácidos biliares são sintetizados no … e armazenados na …
Fígado, vesicula biliar
Função dos ácidos biliares
Atuam como detergentes no intestino: emulsificam gorduras da dieta tornando-as mais acessíveis ás lipases digestivas
Constituição da bilis
Sais biliares
Colesterol
Fosfolipidos
Billirubina, biliverdina (degradação do heme)
A quantidade total de ácidos biliares que o corpo sintetiza por dia é cerca de … mg
500
V ou F. Maior parte dos ácidos biliares são reabsorvidos
V
O …. (ácido biliar) é sulfatado na passagem pelo fígado não sendo reabsorvidos
Ácido litólico
Os ácidos biliares são secretados em que órgão?
Intestino
Os ácidos biliares primários são produzidos no fígado/intestino enquanto que os secundários são produzidos no fígado/intestino
Fígado, intestino
Na primeira fase da síntese de ácidos biliares, estes sofrem uma hidroxilação ou desidroxilação? Em que posições?
Hidroxilação na posição 7 (forma o ácido 3,7-dihidroxicolestanoico após oxidação ) e na posição 12 (forma o ácido 3,7,12-trihidroxicolestanoico após oxidação)
Após da hidroxilação do C7 (e C12) há uma reação de … do C27
Oxidação
Ordene as fases de síntese de ácidos biliares primários no fígado:
A. Oxidaçao do C27 (formação de ácidos colestanoicos)
B. Conjugaçao do grupo carboxilico com a glicina ou taurina
C. Hidroxilação de um ou dois carbonos (C7/C12)
D. Encurtamento da cadeia lateral dos ácidos colestanoicos
C-A-D-B
Na primeira fase da síntese de ácidos biliares, a hidroxilação ocorre na/o … (organelo) e a oxidação do C27 ocorre no/a … (organelo)
RE, mitocôndria
Na fase 3 da síntese de ácidos biliares primários, estes sofrem encurtamento/alongamento da cadeia lateral pelo sistema de b-oxidação … Aqui há saída de uma molécula, o …
Encurtamento, beta-oxidaçãoperoxissomal, propionil-CoA
A ultima fase da síntese de ácidos biliares primários consiste na conjugação destes com … ou …. formando dois tipos de ácidos biliares. Quais?
Glicina, taurina. Glicoquenodesoxicolato, Glicocolato
O propinoil-CoA que é libertado na síntese de ácidos biliares primários vai ter que fim?
Vai ser carboxilado a metilmaonil-CoA, este sendo depois isomerizado com o Succinil-CoA. O succinil-CoA é um intermediário do Ciclo de Krebs
propinoil-CoA que é libertado na síntese de ácidos biliares primários vai produzir um intermediário do ciclo de Krebs. Qual?
Succinil-CoA
Para formação de ácidos biliares secundários estes são … (reação)no C… (número)
Desidroxilados, 7
Que ácidos biliares secundários são formados no intestino pela flora intestinal?
-Ácido litocólico
-Ácido desoxicólico
Como é que os ácidos biliares são importantes a nível do controlo do colesterol?
Colesterol é convertido em ácidos biliares por isso ao promover a excreção destes ácidos promovemos também a excreção de colesterol, o que é vantajoso para regular o excesso destas MOLÉCULAS <3
