Transplante de órganos Flashcards
Razón de transplante de órganos
Paciente presenta insuficiencia aguda o crónica de un órgano o tejido y este debe ser reemplazado
Donador
Consiente disposición de su cuerpo para donar componentes en el transplante como órganos
Transplante
Transferencia de órgano, tejido o células de una parte del cuerpo a otra o de un individuo a otro.
Alotransplante
Órgano, tejido o células que se donan de un individuo de la misma especie
Autotransplante
Proviene del mismo paciente, como piel, venas, huesos, cartílagos, nervios
Xenotransplante
De un animal transgénico
Ortotópico
En el mismo sitio anatómico del receptor, se extrae el órgano y se sustituye por el del paciente
Heterotópico
Implantado en otro sitio anatómico. El órgano original del paciente permanece como apoyo del órgano del donante.
Riñoncito viejo se queda y poner riñon nuevo y fuerte en otro lugar
Razón de transplante heterotópico
Quitar riñon viejo compromete el riesgo sanguíneo. Pero si es necroso o daña función debe quitarse
El sistema inmune no solo rechaza patóngenos sino también_____________
Células, tejidos y órganos transplantados
El transplante de células o tejidos de un sujeto a otro con una composición génica diferente provooa
Rechazo del transplante por respuesta inmune adapatativa
El gen humano HLA codifica para
Complejos de histocompatibilidad MHC 1 Y 2
Genes de MHC II
DP, DQ y DR
Genes de MHC I
A, B, C
MHC
Función y descripción
Ayuda a presentar un péptido como parte de un patógeno para iniciar la respuesta inmune
Solo puede presentar uno a la vez pero tambien diferentes
Linfocitos CD4 o helpers
Llaman a otros linfocitos para ayudar a eliminar el Ag o cuerpo extraño
Macrófago presenta Ag a LCD4 para llamar a mas linfocitos
¿Dónde se encuentran los MHCII?
En células dendríticas, macrófagos y linfocitos B
¿Dónde se encuentra el MHC I?
En cualquier célula nucleada
¿A quién presenta MHC I?
A linfocitos CD8, son citotóxicos sacan granulos para matar virus
¿A quién presenta MHC II?
A linfocitos CD4
Moléculas responsables de las reacciones de rechazo
Moléculas de complejo principal de histocompatabilidad (MHC)
MHC
Características
- Presentan antígenos peptídicos para ser reconocidos por linfocitos T
- Son proteínas de membrana
Los MHC presentan dos alelos uno de cada padre
Verdadero, esto aumenta el número de MCH diferentes que pueden presentar péptidos
Si los individuos tienen polimorfismos entonces son capaces de presentar diferentes MHC
Verdadero, responden a diferentes péptidos microbianos
¿Qué tiene que ver los MHC con las donaciones?
Tus familaires tienen MHC parecidos por lo que no habría rechazo
¿Qué genes contribuyen al rechazo del injerto?
Los genes del MHC
¿Qué parte del linfocito T reconoce a la moléculas de MHC?
Receptor TCR en la membrana
Vías inmunes de rechazo de injerto (2)
- Los linfocitos T reconocen moléculas alógenas del MHC en el injerto mostradas por las células dendríticas
- Las células dendritíca del huesped pueden aloantígenos del injerto
¿Qué provoca que haya rechazo al injerto?
Las células del injerto sufren necrosis y se liberan sustancias por céls dañadas, y activan células dendríticas y respuesta inmune
Aloreconocimiento directo
- Tejido donante tiene células dendríticas (MHC alógenas), y estan son reconocidas por el TCR del receptor
Aloreconocimiento indirecto
Las células del injerto se ingieren por la células del receptor, los aloantígenos del donante son procesados y presentados a laa propias MHC en las células dendríticas del mismo receptor
Rechazo hiperagudo
- Mins después
- Trombosis de vasos del injerto
- Se media por Ac circulantes (preformados) en céls endoteliales del injerto
- Se activa sistema de complemento
Rechazo agudo
Días o semanas después del transplante
Mediado por
* Linfocito CD8: destrucción de células dle injerto
* Linfocito CD4: citocinas
* Complemento
Rechazo crónico
Lesión tejido constante, se hipertrofia pero sigue funcionando
* Meses y años despues de transplante
* Media por linfoctios CD4: liberan citocinas para llamar otras céls
* Cambio histopatológico
Pruebas de compatabilidad para ver si donante es compatbile
Prueba cruzada
Prueba cruzada
Consiste en ver si los anticuerpos circulantes del receptor reaccionan con las células de mi donante
Suero de receptor con TCRs + sangre de doanador con Ag
En la prueba cruzada, ¿qué indica si las células se aglutinan?
Donador no compatible
Si no se algutina son compatibles
Selección de donante compatible
Búsqueda de Ac citotóxicos CD8
Prueba Terasaki (microlinfocitotoxicidad)
* Agarrar linfocitos del receptor y se incuban con suero
* Poner complemento de conejo (células que reaccionan con TFR de Ac
* Si complemento mata hay rechazo, si no no
* Se tiñen con colorante si están vivos
Mata = pq hay anticuerpos espécificos para los determinantes antigénicos
Para rechazo crónico
Detección de anticuerpos por citometría de flujo
- Detecta anticuerpos HLA: al usar Ac frente Ig; conjugadas a fluorocromos
- Cuantifica los anticuerpos anti HLA mediante la intensidad de fluoresncencia.
- Cuenta linfoctios T activado, para ver si hay inflamación persistente
Se pinta mas si hay Ac anti HLA
Citometria, resultados
Se utilizan Ac para ver respuesta
Menores Ac monoclonales** —– + linfocitos, requiere tratamiento. Más oscuro
** Mayor Ac monoclonales .… mata células, mucho Ac (rechazo). Menos oscuro
Agudo
Análisis de DNA
PCR-FLP
Analiza el complejo MHC
En los polimorfismos ve si los MHC son compatibles, con la enzimas de restricción
Deben complementarse trozos de DNA
Agudo
PCR SSP
Basada en secuencias específicas en los genes HLA: utiliza primers que complementar a esta
Si se amplifica el DNA si es compatible, si ocurre replicación
Secuencia HLA
Ver si genes son compatibles
Muy care
Aguda
PCR- SSO
Secuencia específica de oligonucleótidos
* Amplifica en locus donde se encuentran exones de HLA I, HLA II
* Si hibrida el DNA con sondas de oligonucleótidos marcados
* Si se complementa sonda no hay rechazom brillará
INMUKNOW
Producción intracelular de adenosina 5 trifosfato (ATP) en celulas TCD4
* SI hay +ATP, activos mayor rechazo
* Medida global de la respuesta celular inmunitaria de cada individuo
* Transplante renal, hepático o cardiaco
IFN GAMMA ELISPOT
Mide el riesgo de rechazo agudo
ELISA mide citocinas con interferón o western,
Marcadores
- Expresión FoxP3
- Regular desarrollo y activación
Marcadores
Detección de complemento
Inmunofluorescencia indrecta con Ac monoclonales anti CD4 (biopsias congeladas)
Inmunihistoquímica: biopsia en parafina, dificio de identificar
Marcadores
Microarreglos
Mide endotelina, cadherinas, selectinas E, molécula de adhesió plaquetarias, factores de crecimiento. Son mayormente expresados en el rechazo
Tipo de inmunidad que actua en el rechazo hiperagudo
Inmunidad innata, requiere de complemento Ac-Ag
