Mutaciones y su función en proteínas Flashcards
La genética bioquímica es el estudio de ______
De genes codificantes de proteínas, efenotipo a nivel de las proteínas, su bioquímica y metabolismo
¿Cómo afectan las mutaciones en la función proteica?
Afectan los genes codificantes de proteínas , y causan enfermededad a alterar la función de proteínas
¿Qué tipos de efectos (2) puede tener una mutación?
- Proteína normal (alterar estabilidad RNA, splicing, o dosis génica). Puede disminuir o aumentar cantidad
- Proteína anómala (altera región codificante), si es inestable disminuye su cantidad
Mutación con pérdida de la función
- Altera las secuencias codificante o reguladoras
- Sustituye nucleótidos, deleciones, inserciones etc.
Ejemplo de mutación con perdida de función
Talasemias (mutación en el mRNA de Beta globina que provoca anemia al, alterar la globulina del Hb que ayuda transporta O2)
Al ser más intensa la pérdida de función, la enfermedad será más ________
GRAVE
Por ejemplo es diferente producir 25% de globulina alfa a 75%
Si existe una pequeña funcion de la proteínas la gravedad de la enfermedad _________
Disminuye
¿Qué enfermedad experimenta deleciones con pérdida de la función?
Alfa talesemias
¿Qué determina la gravedad de la enfermedad?
Número de genes mutados
Enfermedad donde se pierden cromosomas X y provoca una alfa talesemia
Sx Turner
La talasemia transporta O2 de manera ____________
al alterar las proteinas __________
inadeucada
globulina alfa (1 y 2) o beta (1 y 2)
Bases moleculares de talesemia
- Alteración de splcing
- Mutante de promotor
- Alteración de sitio de caperuza
- Señal de poliadenilación inadecuada
- Mutaciones de paro o no se lee bien el marco de lectura
- Mutacione sinínimas
En realidad son ejemplos de lo que puede pasar en una mutacion
Mutaciones con ganancia de la función
- Una mayor función de lo normal como insulinoma
- Mutación que aumenta producción de proteína: como duplicación de cromosoma
- Mutaciones que aumentan función de proteína como acrondoplasia
¿Por qué el Sx de Down es ganancia de función?
Se genera un cromosoma 21 de más con alrededor de 225 genes. Se sobrexpresar e interaccionar con genes.
+ cantidad de un gen = + efecto
Mutación con aparación de nuevas propiedades
Se cambia la secuencia de aminoácidos
La proteína es normal pero se le agrega nueva función
Ejemplo de mutación con aparación de nuevas propiedades
Anemia falciforme
* Se sustituye A por T en cromosoma 11 y altera el codon de gen beta globina, poneindole valina
Anemia falciforme, explicación
Se cambia gen y forma Hb con parches hidrofóbicos
* Afecta solubilidad de Hb desoxigenada pero no de oxigenada
* Genera trombos al pegarse a endotelio por ser hidrofoba
falciforme = fea grosera
Mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica
Mutaciones que se desarrollan una expresión inadecuada del gen en un lugar o momento erróneo
Ejemplo de mutaciones con expresión génica heterocronica o ectopica
- Ectópica: teratoma hecho de distintas partes como hueso
- Heterocrónica: persistencia de Hb fetal
¿ A qué se deben las variaciones en el fenotipo de una enfermedad hereditaria?
- Heterogeneidad alélica
- Heterogeneidad de locus
- Efecto de genes modificadres
Heterogeneidad alélica
Muchas alelos en un mismo locus que dan una enfermedad en común
Distintas mutaciones en el gen causan enfermedad en común
Heterogeneidad de locus
Mutaciones en lugar diferentes del cromosoma que dan misma enfermedad
Mutaciones de dos o mas locus producen el mismo fenotipo
Locus de un gen
Lugar donde está localizado el gen
Alelo de un gen
Secuencia de un gen en un lugar (locus determinado)
Ejemplo de heterogeneidad alélica
Alfa y beta talesemias
Ejemplo de heterogeneidad de locus
Talasemia por genes de alfa globina o en los genes de beta globina
Heterogeniedad clínica o fenotípica ejemplo
La anemia falciforme y Beta talesemia se debe a mutaciones distintas del gen de beta globina
Ejemplo de heterogeneidad alélica
Fenilcetonuria
* Mutaciones en gen PAH, 700
* No se degrada fenilalanina, se acumula en el líquido provoca retraso en desarrollo
En la **retinitis pigmentosa **se puede desencadenar por mutaciones ya sea en el gen rodopsina, usherin, y regulador. El paciente llega a consulta y representa pérdida del campo visual y la agudeza visual. Así como ceguera nocturna. Llegas a la consulta y le dice que es una enfermedad de heterogeneidad de tipo _________________
Alélica
Genes modificadores
Genes que modifican la expresión de un mismo gen.
P21 codifica para su proteina que es factor de transcripción para p23
Existe el Gen BCL11a, que silencia la gamma globina en célula eritroides en adultos. Sin embargo esta solo se encuentra en estado fetal. A qué se debe que haya persistencia de Hb fetal?
Al no silenciar el gen se produce la gamma globulina para Hb fetal
Gen modificador
