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Immunologie 2 - FINAL > Transplantations > Flashcards

Transplantations Flashcards

1
Q

Nommez des exemples de greffe d’organes solides.

A

Foie, coeur, poumons, rein, cornée, intestin

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Q

Nommez des exemples de greffe hématopoïétique.

A

Moelle osseuse, sang de cordon, cellules souches périphériques.

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3
Q

Nommez les différents types de greffes.

A
  • Autogreffe
  • Isogreffe
  • Allogreffe
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Q

Qu’est-ce qu’une autogreffe?

A

Tissus d’un hôte transplanté dans le MÊME hôte.
–> Greffe de cheveux, peau

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Q

Qu’est-ce qu’une isogreffe?

A

Tissus d’un hôte transplanté dans un receveur génétiquement identique.
–> jumeaux identiques

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6
Q

Qu’est-ce qu’une allogreffe?

A

Tissus d’un hôte transplanté dans un receveur de la même espèce non génétiquement identique.

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7
Q

Qu’est-ce qu’une xénogreffe?

A

Tissus d’un hôte transplanté dans une espèce différente.
–> Pancréas de porc chez l’humain.

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8
Q

Nommez les 2 types de donneurs.

A
  • Donneur vivant : organe en meilleure santé
  • Cadavre : donneurs décédés de mort encéphalique ou après arrêt cardiaque.
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9
Q

Décrivez les greffes hématopoïétiques.

A
  • Généralement AUTOGREFFE et ALLOGREFFE
  • Donneur vivant seulement.
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10
Q

Décrivez les greffes d’organes solides.

A
  • ALLOGREFFE pour remplacer un organe vital qui ne fonctionne plus.
  • Organe non vital (greffe de cornée)
  • AUTOGREFFE pour un tissu transplanté à un endroit différent (peau, cheveux)
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11
Q

Quels sont les 3 types d’incompatibilités impliqués dans les rejets de greffe?

A
  • Ag du groupe sanguin
  • Ag mineurs d’histocompatibilité
  • Ag majeurs d’histocompatibilité
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12
Q

Qu’est-ce que peut faire le facteur Rhésus +?

A

Peut induire la production d’Ac anti-Rh chez un individu Rhésus négatif.

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13
Q

Décrivez les Ag du groupe sanguin.

A

-Ag de type A peut induire la production d’Ac anti-A chez un individu de groupe sanguin B ou O.
- Ag de type B peut induire la production d’Ac anti-B chez un individu de groupe sanguin A ou O.

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14
Q

Quels sont les Ag les plus importants en greffe? Pourquoi?

A
  • Les Ag majeurs d’histocompatibilité.
  • Ils induisent habituellement les rejets les plus vigoureux entre individus de la même espèce.
  • Le nombre d’allèles ajout à la complexité de ce système.
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15
Q

Décrivez la codominance du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH).

A
  • Chaque gène contient 2 allèles
  • La codominance implique l’expression des 2 allèles pour le CMH I et le CMH II.
  • Un individu peut être HLA-A2-A3 ou DR8, DR9.
  • Exprimer les 2 allèles augmente la diversité de peptides présentés par le CMH.
  • Cette diversité donne un avantage pour se défendre contre les microbes.
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16
Q

Décrivez les antigènes mineurs d’histocompatibiltié.

A
  • Ne sont pas codés par le locus du CMH
  • Peptides qui sont présentés par les molécules CMH I ou II
  • Présentent un polymorphisme entre individus
  • Leur polymorphisme peut induire un rejet de greffe
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17
Q

À quel moment survient un rejet de greffe?

A

Lorsque le système immunitaire du receveur attaque et détruit l’organe greffé.

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18
Q

Nommez les 3 types de rejets.

A
  • Hyperaigu
  • Aigu
  • Chronique
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19
Q

À quel moment peut survenir un rejet hyperaigu?

A

Souvent très rapidement, en quelques heures on peut perdre l’organe.

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20
Q

Quelles sont les causes du rejet hyperaigu?

A
  • Présence d’Ac qui réagissent contre les Ag du groupes sanguins (A,B)
  • La présence d’Ac qui réagissent contre le CMH
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21
Q

Comment peut-on prévenir le rejet hyperaigu?

A
  • En évaluant la compatibilité pour le groupe sanguin entre le receveur et le donneur.
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22
Q

Quels sont les isotypes d’Ac qui peuvent induire le rejet hyperaigu?

A
  • IgG : peut provenir d’une exposition aux Ag des groupes sanguins (ex : transfusion dans le passé) ou réaction croisée.
  • IgM : Ac naturels sont un autre type d’Ac préformé qui peuvent induire le rejet hyperaigu.
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23
Q

Pourquoi le groupe sanguin est-il important pour les rejets hyperaigus?

A

Car les antigènes des groupes sanguins sont aussi exprimés à la surface des cellules endothéliales.

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24
Q

Décrivez le mécanisme du rejet hyperaigu.

A

1) Les Ac présents dans le sang du patient se fixe aux Ag du groupe sanguin retrouvés sur les cellules endothéliales : la voie classique du complément est induite.
2) Dommage aux cellules endothélilaes : libération facteur Von Willebrand, agrégation des plaquettes et thrombose.
3) Diminution de la perfusion de l’organe : mort de l’organe.
–> REJET

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25
Q

Pourquoi le patient aurait la présence des anticorps A ou B au moment de la transplantation?

A
  • Peut avoir eu une transfusion sanguine dans le passé.
  • Ac présente de la réaction croisée avec des Ag des groupes sanguins.
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26
Q

Quels sont les types d’organes les plus susceptibles aux rejets hyperaigus?

A

Rein, coeur, pancréas, poumon

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27
Q

Nommez une raison pour laquelle les anticorps anti-HLA sont présents dans le rejet hyperaigu.

A
  • Receveurs ont déjà été exposés a des molécules du CMH autres que les siennes.
    –> Transfusion sanguine, greffe allogénique ou grossesse.
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28
Q

Faites un résumé des concepts importants du rejet hyperaigu.

A
  • Causé par la présence d’Ac anti-AB et/ou anti-HLA chez le receveur.
  • Survient généralement pour les greffons vascularisés.
  • Survient dans les heures qui suivent la transplantation.
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29
Q

Le rejet de greffe hyperaigu représente quel type de réaction d’hypersensibilité?

A

De type 2.

30
Q

Décrivez le rejet aigu.

A
  • Le + fréquent.
  • Médié surtout par les LT.
  • Peut survenir aussitôt qu’une semaine après la greffe.
  • Normalement contrôlé par des immunosupresseurs.
31
Q

Quels sont les antigènes qui peuvent stimuler le rejet aigu?

A
  • Ag majeurs d’histocompatibilité.
  • Ag mineurs d’histocompatibilité.
32
Q

Nommez les cellules immunitaires impliquées dans le rejet aigu.

A
  • DC
  • LT du receveur
  • LB du receveur
33
Q

Quel est le mécanisme du rejet aigu?

A

Les lymphocytes T du receveur s’activent contre les antigènes du greffon.

34
Q

Quelles sont les composantes immunitaires impliquées dans le rejet chronique?

A
  • Immunité cellulaire ET humorale
  • Cytokines
35
Q

Décrivez le mécanisme du rejet chronique.

A
  • S’opère généralement sur une période de plusieurs années
  • Implique la fibrose
  • L’organe perd sa fonction graduellement.
  • Éventuellement il faut changer l’organe
  • Mécanisme mal connu : difficile à étudier expérimentalement.
36
Q

Nommez et décrivez les 2 présentations d’Ag possibles.

A
  • Directe : survient tôt après la greffe et implique la présentation des Ag par les Dc du donneur.
  • Indirecte : survient + tard après la greffe et implique que les DC de l’organe greffé ont été remplacées par celles du patient.
37
Q

Mécanisme de la présentation DIRECTE des antigènes.

A

1) Les cellules dendritiques du coeur greffé (du donneur) vont migrer dans le ganglion lymphatique afférent du patient (le receveur).
2) Les LT du receveur s’activent CONTRE les DC du donneur (coeur).
3) Les LT activés vont être en mesure de retourner dans le coeur transplanté et vont induire des dommages.

38
Q

Pour quelle raison les lymphocytes T activés entrent dans le coeur?

A

Car ils ont des récepteurs spécifiques à l’organe : les sélectines.

39
Q

Pour quelle raison les LT naïfs ne peuvent pas entrer dans le coeur?

A

Car n’ont pas les ligands pour les sélectines.

40
Q

Décrivez la présentation directe des Ag dans un exemple de greffe de coeur.

A

1) DC migrent car il y a de l’inflammation
2) DC du donneur vont aller dans le ganglion lymphatique.
3) Dans les ganglions lymphatiques, on a les LT naïfs qui se promènent d’un ganglion à l’autre à la recherche de leur Ag.
4) Les LT du receveur vont reconnaître les DC du donneur.
5) LT vont être en mesure d’entrer directement dans le coeur.

41
Q

Qu’est-ce que le LT du patient reconnaît dans la présentation directe?

A
  • Molécules du CMH exprimées par les DC du donneur.
  • Ag mineurs d’histocompatibilité.
42
Q

Décrivez la présentation indirecte des antigènes.

A

1) Colonisation de l’organe transplanté par les DC du patient (receveur)
2) Migration des DC du patient qui présentent des Ag du greffon dans le ganglion lymphatique.
3) Les LT du receveur s’activent contre les Ag du greffon présentés par les DC du receveur
4) LT activés retournent au coeur transplanté et induisent des dommages.

43
Q

Que se passe-t-il s’il y a une inflammation systémique?

A

Les DC vont pouvoir aller dans les ganglions et vont activer les LT du patient qui eux, vont retourner dans le coeur pour induire des dommages aux cellules qui vont exprimer le même peptide que celui des Ag du patient.

44
Q

Dans la présentation indirecte, qu’est-ce que le LT du patient reconnaît?

A

Puisque les LT du patient sont tolérants au CMH, les T reconnaissent et peuvent s’activer contre les Ag mineurs d’histocompatibilité.

45
Q

Quels sont les 3 systèmes impliqués dans les rejets?

A
  • Ag groupes sanguins
  • Ag majeurs d’histocompatibilité
  • Ag mineurs d’histocompatibilité
46
Q

Dans quels cas peut-on faire une greffe de cellules souches hématopoïétiques?

A
  • Maladies malignes : leucémie, méylomes.
  • Maladies non malignes : Immunodéficiences congénitales.
47
Q

Pour quelles raisons on ferait une greffe de cellules souches hématopoïétiques?

A

Les doses élevées de chimiothérapie non seulement tuent les cellules leucémiques mais tuent aussi les cellules non leucémiques, incluant les cellules souches hématopoïétiques.

48
Q

Décrivez le principe de la greffe de cellules souches hématopoïétiques.

A
  • On donne des doses importantes de chimiothérapie pour éliminer les cellules leucémiques.
  • Ça met le patient en rémission.
  • On infuse des cellules souches pour remplacer celles qui sont détruites.
49
Q

Nommez les différents types de greffons.

A
  • Moelle osseuse
  • Sang mobilisé
  • Sang de cordon ombilicale
50
Q

Décrivez le greffon de moelle osseuse.

A
  • Fait sous anesthésie générale, la moelle osseuse est prélevée au niveau de la crète iliaque.
  • Nécessite plusieurs ponctions à différents endroits.
  • Les aiguilles des seringues sont grosses pour permettre de perforer l’os.
51
Q

Décrivez la greffe de cellules souches mobilisées.

A
  • On administre des facteurs de croissance (GM-CSF, M-CSF) pour mobiliser les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse vers le sang.
  • Les cellules souches sont collectées dans le sang avec l’aphérèse.
52
Q

Nommez les 2 types de greffes hématopoïétiques.

A
  • Autologue
  • Allogénique
53
Q

Décrivez la greffe hématopoïétique autologue.

A
  • On prélève les cellules souches hématopoïétiques du patient.
  • On traite le patient avec de la chimiothérapie pour induire la rémission du patient.
  • On lui administre le greffon après sa chimiothérapie.
54
Q

Décrivez la greffe hématopoïétique allogénique.

A
  • On prélève les cellules souches hématopoïétiques chez un donneur HLA compatible.
  • On traite le patient avec de la chimiothérapie pour induire la rémission du patient.
  • On lui administre le greffon après sa chimiothérapie.
55
Q

Quels sont les prérequis pour une greffe AUTOLOGUE de cellules souches hématopoïétiques?

A
  • Cellules souches hématopoïétiques doivent être saines.
  • Pas de réactions immunologiques.
  • Complications post-greffes moins importantes.
56
Q

Quels sont les types de leucémies qui nécessitent une greffe de cellules souches hématopoïtéiques?

A
  • Lymphomes et myélomes : LB malins
  • Leucémies myéloïdes chroniques et aiguës : cellules souches sont leucémiques ce qui rend impossible l’utilisation de la greffe autologue pour ces patients.
57
Q

Quelle est l’importance du traitement myloblatif en greffe hématopoïétique?

A
  • Diminue la charge leucémique pour mettre le patient en rémission
  • Induit l’immunosuppression du patient pour qu’il accepte le greffon
  • Faire de la place pour permettre la prise du greffon
58
Q

Qu’est-ce que contient un greffon?

A
  • Cellules souches hématopoïétiques du donneur : assure la reconstitution immunitaire.
  • LT du donneur : permet de donner une certaine immunocompétence.
59
Q

Décrivez la période post-greffe hématopoïétique.

A
  • Premiers jour sont critiques : patient très immunosupprimé et le risque d’infection est élevé.
60
Q

Nommez des réactions immunitaires possibles post-greffe hématopoïétique.

A
  • Rejet de greffe
  • Réaction du greffon contre l’hôte aiguë
  • Réaction du greffon contre l’hôte chronique
  • Réaction du greffon contre la leucémie
61
Q

Comment peut-on contrôler la réaction du greffon contre l’hôte?

A
  • Utilisation d’immunosuppresseurs
  • Utilisation d’inhibiteurs de tyrosines kinases : interfère avec la signalisation du TCR
62
Q

Décrivez la réaction du greffon EN PRÉSENCE DE LT.

A
  • Augmentation de réaction du greffon
  • Diminution du rejet de greffe
  • Diminution d’une rechute leucémique
  • Diminution d’infections
63
Q

Décrivez la réaction du greffon contre l’hôte aiguë SANS LT.

A
  • Diminution de réaction du greffon
  • Augmentation du rejet de greffe
  • Augmentation de rechute leucémique
  • Augmentation d’infections.
64
Q

Décrivez la présentation DIRECTE des antigènes dans la réaction du greffon aiguë contre l’hôte.

A

1) Inflammation suite à la chimio et radiothérapie
2) Migration des DC du patient (receveur) dans les ganglions lymphatiques
3)LT du donneur s’activent contre les DC du patient
4) LT activés du donneur retournent aux tissus inflammés et attaque les cellules du patient.

65
Q

Quels sont les antigènes reconnus par les LT du donneur dans la présentation indirecte des Ag?

A
  • LT du donneur s’activent contre les DC du patient.
  • Lors de la greffe HLA compatible, les Ag impliqués dans la GVHD sont des peptides mineurs d’histocompatibilité.
  • Lors de greffes partiellement compatibles, les Ag impliqués dans la GVHD sont des Ag majeurs et mineurs.
66
Q

Décrivez la présentation INDIRECTE des antigènes dans la réaction du greffon aiguë contre l’hôte.

A

1) Migration des DC du donneur qui présentent des Ag du receveur
2) LT du donneur sont activés et migrent dans le tissu inflammé.

67
Q

Quels sont les Ag reconnus par les cellules T du donneur dans la présentation indirecte des Ag (GVHD)?

A
  • DC sont d’origine donneur comme les LT
  • Les T du donneur sont tolérants aux CMH du donneur
  • Ag mineurs d’histocompatibilité qui initie ou maintiennent la GVHD dans la présentation indirecte
68
Q

Décrivez la réaction du greffon contre l’hôte chronique.

A
  • Survient plus tard
  • 50 à 70% des patients développent une GVH chronique
  • Symptômes cliniques sont différents de la GVH aiguë
  • Symptômes ressemblent à ceux d’une maladie auto-immune systémique.
69
Q

Décrivez le mécanisme de la GVH chronique.

A
  • Allogreffe induit des dommages au thymus
  • Dommages au thymus entraineraient une mauvaise tolérisation des nouveaux T produits par le thymus
70
Q
A

Immunologie 2 - FINAL (10 decks)

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