Déficits immunitaires Flashcards
Nommez les 4 signes cardinaux de déficits immunitaires.
1) Infections
2) Auto-immunité
3) Allergies
4) Cancers hématologiques et syndromes lymphoprolifératifs
Dans quels cas les infections peuvent devenir un ‘‘signe’’ de déficit immunitaire?
- Récurrentes
- Sévères
- Inhabituelle
- Résistance au traitement
- Germe opportuniste, mycose digestive persistante
- Verrues, molluscum profus
- Abcès profonds ou abcès cutanés récidivants
À quel moment une infection peut-elle être considérée comme récurrente?
- de 6 à 8/automne-hiver chez les moins de 4 ans.
- de 2 à 4/automne-hiver chez les moins de 4 ans
Nommez des infections sévères.
Méningites, ostéomyélites, pneumonies
Quels sont les autres signes associés à un déficit immunitaire?
- Ataxie
- Dysmorphie
- Eczéma
- Thrombopénie
Quelles sont les ‘‘catégories’’ qui font partie de signaux dans l’auto-immunité?
- Hématologique
- Digestive
- Articulaire
Décrivez l’immunité innée.
- Immunité non spécifique qui ne nécessite pas qu’il y ait eu rencontre avec le pathogène préalablement.
- Rapide et efficace
Décrivez l’immunité adaptative.
- Immunité spécifique d’un Ag
- Entraîne une mémoire immunologique
- Plus lente mais plus spécifique
Nommez les effecteurs principaux de la phagocytose.
- Granulocytes : neutrophiles, basophiles, éosinophiles
- Macrophage : Kuppfer, microglie, ostéoclastes
- Cellules dendritiques : cDC, pDC
Dans l’immunité innée, pour qu’un pathogène soit éliminé, il doit être…
1) Reconnu par les récepteurs
2) Ingéré par la phagocytose
3) Éliminer par les phagolysosomes
Que se passe-t-il s’il y a un bris dans une des étapes de la reconnaissance d’un pathogène?
- Le patient aura des symptômes et signes cliniques typiques qui vont aider à confirmer quel est le défaut dans la voie innée.
Comment se fait la reconnaissance d’un pathogène?
- Médiée par de nombreux récepteurs (PRRs).
Nommez les différents récepteurs impliqués dans la reconnaissance du pathogène.
- Récepteurs Fc et complément
- Lectines (mannose, dectine-11)
- Toll-like receptors
- Non Toll-like receptors (Nod)
Que font les PRRs?
- Reconnaissent des PAMPs (motifs conservés par de nombreux pathogènes)
- Induisent l’activation de voies de signalisation et la production de cytokines et chemokines.
Quelle est la partie la plus importante dans le contrôle d’une infection?
La phagocytose.
–> Elle permet d’éliminer les pathogènes qui ont été ingérés.
Vrai ou faux?
La phagocytose active le NADPH.
Vrai.
Que se passe-t-il si on a une mutation dans le gp91 phox?
Tout le système NADPH et de phagocytose ne peut pas fonctionner.
–> On ne peut pas former le peroxyde qui habituellement, active la voie.
De quelles manières peut-on détecter les déficits immunitaires?
- Par un défaut de nombre
- Par un défaut de fonction
Nommez les déficits immunitaires innés.
-Polynucléaires/phagocytose
- Complément
- Asplénie
De quelles manières peut-on investiguer pour un déficit immunitaire?
- Numération
- Cytologie
- Expression de CD18, CD11a, CD11b, CD11c
Si je fais une numération, quel diagnostic puis-je donner?
- Neutropénie centrale ou périphérique
Si je fais une cytologie, quel diagnostic puis-je faire?
Défaut de granules
Si j’investigue sur l’expression de CD18, CD11a, CD11b, CD11c, quel diagnostic puis-je faire?
Défaut d’intégrine leucocytaire ; LAD.
Comment peut-on savoir s’il y a un défaut de nombre dans un déficit des cellules phagocytaires.
- Si les neutrophiles sont en bas de 500 et restent en bas de 500 de manière cyclique, il y a un défaut de nombre.
De quelle manière peut-on investiguer pour un déficit des cellules phagocytaires?
En regardant la fonction par une explosion oxidative par le NBT ou le DHR.
Comment peut-on déterminer un défaut de nombre dans un déficit des cellules phagocytaires?
Si les neutrophiles sont en bas de 500 et restent en bas de 500 de manière cyclique, il y a présence d’un défaut de nombre.
Nommez des neutropénies congénitales.
- Maladies métaboliques : glycogénose 1b
- Maladies de Shwachman (AR, SDBS)
- Syndrome de Kostmann (AR, HAX1)
- Neutropénie cyclique (AD, ELA2)
Comment peut-on détecter un défaut de fonction?
- Par la capacité migratoire
- Par la fonction cytotoxique
Qu’est-ce que le défaut d’adhésion leucocytaire (LAD 1)?
- Retard chute du cordon avec omphalite
- Infections cutanée avec larges ulcères
- Absence de pus, absence d’inflammation au niveau de la région infectée
- Périodontite
Comment se ‘‘présente’’ un LAD1?
- Le bébé n’est pas capable d’éliminer le cordon.
- Il va donc y avoir infection et des infections cutanées graves.
- Comme les neutrophiles ne se rendent PAS, il n’y a pas de pus. Aucun globule blanc non plus.
Nommez les ‘‘caractéristiques’’ du LAD1.
- Hyperleucocytose : globules blancs entre 20-150000.
- Défaut d’expression de CD11/CD18
- Chimiotactisme des PN anormal.
Pour quelles raisons sont importants les CD11 et CD18?
- Pour la migration des neutrophiles.
- Si PAS de CD11 et CD18, les neutrophiles ne peuvent pas se rendre au site d’infection.
Qu’est-ce qye la granulomatose septique chronique?
- Déficit de la fonction phagocytaire
- Fréquence de 1/200 000
- Maladie causée par le déficit dans la NADPH oxidase
- Résulte de mutations entrainant la perte ou l’inactivation d’une des sous-units du complexe de NAPDH oxidase.
Donnez des exemples d’infections ou de pathologies en lien avec la granulomatose septique chronique.
- Pneumopathies
- Abcès
- Adénites suppuratives
- Ostéomyélites
- Septicémies
- Otites
- Cellulites, méningites
À quels endroits peut-on ‘‘voir’’ de la granulomatose septique chronique?
- Peau
- Foie
- Poumons
- Ganglions
Quels types d’infection sont responsables de la granulomatose septique chronique?
- Infections à germes catalase positive
Pour quelles raisons ce sont les infections à germe catalase positive qui peuvent causer la granulomatose septique chronique?
- Car les germes catalase (+) neutralisent le peroxyde.
- En absence de production de peroxyde, il n’y a donc pas de phagocytose et l’infection se propage
Nommez différentes manifestations inflammatoires de la granulomatose septique chronique.
-Entérite granulomateuse/diarrhées
- Obstruction génito-urinaire granulomateuse
- Pneumonite
- Retard croissance
- Trouble guérison plaies
Parlez de la physiopathologie de la granulomatose septique chronique.
- L’O2 négatif stimule IDO qui a une activité anti-inflammatoire.
Que fait une absence d’O2(-) dans la granulomatose septique chronique?
- Active les Th17
Quelles sont les mutations présentes dans une granulomatose septique chronique?
- Lié à X : 70%
- Autosomal récessif : 30%
Que fait la voie du complément?
- Le complément est essentiel pour le recrutement des cellules innées vers le site d’infection.
- Cette voie fait en sorte que les phagocytes sont plus aptes à détruire les pathogènes.
Que peut-on tester quand on pense à un déficit de la voie du complément?
- Pour la voie classique : C2 et C100.
- Pour la voie alterne : AH50.
Quelles sont les infections qui peuvent causer un déficit du complément?
- Infections sévères à germes encapsulées : pneumocoque, H.influenzae, méningocoque. C2.
- Méningite à Neisseria méningitis : MAC et déficit en properdine.
Qu’est-ce que l’asplénie?
- Méningite et septicémies à germes encapsulées.
- Associées à des cardiopathies et des dextrocardies
Comment se fait le diagnostic d’asplénie?
- Frottis sanguin pour recherche de corps de Howell Jolly
- Attention à l’âge
- Echographie abdominale
- Scintigraphie hépatosplénique
Quels sont les effecteurs principaux de l’immunité adaptative?
- Lymphocytes T : CD4 et CD8.
- Lymphocytes B : sécrétion des immunoglobulines.
De quelles manières peut-on déterminer un déficit immunitaire?
- Défaut de nombre
- Défaut de fonction
Quelles sont les méthodes pour détecter un déficit immunitaire cellulaire?
- FSC : nombre de lymphocytes
- Imagerie : présence ou absence de thymus
- Phénotypage lymphocytaire : sous-populations de lymphocytes et présence/absence de LT, de LT naïfs et de LT émigrants thymiques.
- Dosage des immunoglobulines : présence ou absence d’immunoglobulines.
Dans un déficit immunitaire cellulaire, que fait un défaut de nombre?
- Anomalie dans l’ontogénie des T : SCID.
Dans un déficit immunitaire cellulaire, que fait un défaut de fonction?
- CID.
Quelles sont les présentations cliniques d’un SCID?
- Infections sévères et récurrentes : germes opportunistes, infections virales chroniques.
- Retard de croissance sévère.
- Diarrhée chronique.
- Maladie de greffon contre l’hôte (GVH féto-maternelle).
De quelle manière peut-on ‘‘diagnostiquer’’ un SCID?
- FSC : lympophénie profonde
- Imagerie : absence de thymus
- Phénotypage lymphocytaire : absence de T et/ou absence de T naïfs et émigrants thymiques
- Dosage des Ig : hypogammaglobulinémie
À quoi on peut s’attendre quand on fait les tests pour un SCID?
- On peut s’attendre à peu de lymphocytes qui circulent, pas de thymus.
- Dans le phénotypage, on ne voit aucun T qui expriment CD31 ou des T naïfs.
Donnez la présentation clinique d’un CID.
- Infections récurrentes par bactéries, virus, fungi et parasites.
- Autoimmunité : AHAI, PTI, maladie inflammatoire de l’intestin
- Allergie.
- Néoplasie : lymphome EBV-induit.
De quelle manière peut-on ‘‘diagnostiquer’’ un CID?
- FSC : lymphocytes sont présents (normal ou bas).
- Phénotypage lymphocytaire : LT présents et T naïfs sont diminués.
- Prolifération lymphocytaire aux Ag est variable.
- Répertoire des LT est variable.
- Dosage des Ig : hypogammaglobulinémie ou agammaglobulinémie.
Décrivez la prolifération lymphocytaire dans l’exploration d’un CID.
- Le répertoire des T ne sera PAS diversifié.
Qu’est-ce que le SCID?
C’est un déficit immunitaire cellulaire T avec ou sans cellules B et cellules NK.
Décrivez le SCID - déficit en ADA.
- Pas de T, de B et de NK
Décrivez le SCID - Défaut de signalisation cytokinique Yc, JAK3 et IL7Ralpha.
- Développement des T
- Survie des T
- Développement des NK.
Que se passe-t-il si on a pas d’IL-7?
- un défaut important dans les LT.
Décrivez le CID.
- Déficit immunitaire de l’activation T avec ou sans interaction T/B.
Donnez les différents déficits immunitaires du CID.
- Certains déficits touchent les T et les B (Rag1)
- Certains déficits ont un nombre de B et une fonction B normale in vitre, mais un déficit B in vivo (CD40L)
- Certains déficits ont une dysfonction T avec une immunité B partiellement préservée (ORAI1, STIM1)
Quelles sont les techniques utilisées pour détecter des déficits immunitaires humoraux?
- Dosage des Ig : présence ou absence d’Ig, présence ou absence de sous-classes d’Ig.
- Sérologies vaccinales : séroconversion suite à la vaccination.
- Phénotypage des LB : présence ou absence de LB CD19+ ou de LB mémoires CD27+
Décrivez les déficits immunitaires humoraux lors de la présence d’IgG à la naissance.
- À la naissance, il y a beaucoup d’IgG car la mère en transfère bcp au bébé.
- Le bébé est donc protégé pendant les 6 premiers mois par les IgG de sa mère.
- Habituellement, les bébés qui ont un déficit immunitaire humoral, ils vont commencer à être malade vers 6 mois (ou 9 mois à 1 an).
Décrivez la présentation clinique des déficits immunitaires humoraux.
- Pédiatrique ET adulte
- Premiers signes cliniques après l’âge de 6 mois
- Infections bactériennes récurrentes
- Sinusite
- Bronchiectasies
- Atteinte digestive : Salmonellose, Giardiase
- Infections virales : entérovirus
- Autoimmunité
Comment peut-on déterminer les déficits immunitaires humoraux?
- Défaut de nombre (rare)
- Anomalies dans l’otongénie des B : ammaglobulinémie de Brutton
- Défaut de fonction : déficit immunitaire commun variable
Comment peut-on diagnostiquer l’ammaglobulinémie?
- Par l’ontogénie des B.
- Dosage des Ig : DIMINUÉ
- Sérologies vaccinales : NÉGATIVES
- Phénotypage des LB : ABSENCE DE LB CD19+
Comment peut-on diagnostiquer un DCIV?
- Dosage des Ig : NORMAL OU DIMINUÉ
- Sérologies vaccinales : DISSOCIÉS OU NÉGATIVES, RÉPONSE ANORMALE APRÈS REVACCINATION
- Phénotypage des LB : DÉFAUT DE B MÉMOIRES SWITCHÉS CD27+
