Immunodéficience acquise Flashcards
Donnez la définition du concept d’immunodéficience acquise.
Une altération transitoire ou persistante de la fonction des cellules du SI, causée par des facteurs qui ne sont pas intrinsèques au SI.
À quel ‘‘moment’’ peut-on parler d’une immunodéficience?
- Perte d’un bras armé du système immunitaire
- Baisse globale et généralisée des fonctions immunitaires
- Défense immunitaire contextuellement inadéquate
À quel moment ne s’applique pas l’immunodéficience?
- Un pathogène code pour des contremesures (Influenza NS1)
- La pathologie est liée à l’absence d’exposition précédente (SARS-CoV2)
- La pathologie ne se résout pas dans une population saine (Ebola)
Décrivez l’immunodéficience acquise.
- Implique une variabilité immunitaire.
- Sans exposition à un agent pathogène, pas de conséquences sur la santé.
Par quoi se manifeste l’immunodéficience acquise?
Par une augmentation de la fréquence ou de la gravité d’infections communes typiquement bénignes, ou d’infections opportunistes.
Donnez les caractéristiques d’immunodéficience PRIMAIRE.
- Défauts génétiques
- Héréditaires
- Rares
Donnez les caractéristiques d’immunodéficiences SECONDAIRES.
- Facteurs extrinsèques
- Le SI est génétiquement ‘‘normal’’
- Peut se résoudre si la cause primaire est réglée
Nommez les 5 grands bras du SI.
- Barrières anatomiques
- Immunité adaptative
- Complément/protéines antimicrobiennes
- Immunité innée
- Immunité intrinsèque
Nommez des exemples de molécules présentes dans les barrières anatomiques.
Peau, muqueuses, épithélium et intestin
Nommez des exemples de cellules dans l’immunité adaptative.
Cellules T et B
Donnez des exemples de molécules présentes dans le complément/protéines antimicrobiennes.
C3, défensines.
Donnez des exemples de molécules présentes dans l’immunité innée.
Macrophages, granulocytes, DC, NK
Est-ce que chaque pathogène est contré par plusieurs bras de l’immunité?
Oui.
Qu’est-ce qui peut fragiliser le système jusqu’à effondrement?
L’accumulation d’échecs.
Qu’est-ce que peut permettre la redondance immunitaire?
Permet une certaine résilience face à l’échec de l’une de ses composantes.
Qu’est-ce qui peut favoriser l’émergence de maladies opportunistes?
Une accumulation de petites vulnérabilités ou un défaut sévère qui fragilise le système.
Qu’est-ce que peuvent former les signaux et pro et anti-inflammatoires?
Une boucle de rétroaction négative.
Décrivez la boucle de rétroaction négative.
1) À l’homéostasie, les cellules du SI sont en attente
2) Signaux pro-inflammatoires leur indiquent d’agir
3) Signaux anti-inflammatoires leur indique d’arrêter
4) Un signal persistant anti-inflammatoire causera une immunodéficience acquise
Décrivez la ‘‘chronologie’’ simplifiée d’une réponse immunitaire.
1) La menace est détectée par les senseurs qui initient la réponse immunitaire
2) Les régulateurs adaptent la réponse à la menace
3) Les effecteurs agissent directement sur la menace
Comment peut-on arriver à la résolution de la menace?
Avec le rétablissement de l’homéostasie immunitaire.
À quoi peut mener la disparition de l’agent pathogène?
À la disparition de la source du signal activateur.
Pour quelles raisons la résolution de la menace est un processus lent?
- Des produits microbiens peuvent persister malgré la disparition de la menace
- Certains signaux de régulation positives sont plus persistants que d’autres
Qu’est-ce que peut accélérer la rétroaction négative? Pour quelles raisons?
- Elle accélère le retour à l’homéostasie immunitaire.
- Elle accélère aussi le rétablissement de l’homéostasie du SI
Est-ce que chaque acteur possède son propre mode de rétroaction négative?
Oui, c’est coordonné avec leur activation.
Vrai ou Faux?
Les signaux pro et anti-inflammatoires ne sont pas liés.
Faux. Ils sont liés.
Qu’est-ce que les PAMPs?
- Motifs moléculaires associés aux pathogènes
- Motifs moléculaires associés au microbiote commensal
- Sont associés à l’échec d’une barrière physique
Décrivez les DAMPs.
- Signal de danger
- Motifs moléculaires associés aux dégâts
- Libérés d’organes/tissus endommagés
Nommez des facteurs anti-inflammatoires.
- Facteurs solubles
- Récepteurs inhibiteurs cellulaires
Donnez des exemples de facteurs solubles.
- Cytokines : IL-10, TGF-B, IL-4.
- Chémokines : CXCL11 et CXCL12 via les Tregs
Quels sont les impacts des facteurs inhibiteurs causant l’épuisement?
- Une augmentation de facteurs inhibiteurs
- Une diminution de prolifération
- Une diminution des fonctions effectrices
- Une augmentation de l’apoptose
Nommez les 9 causes fréquentes de l’immunodéficience secondaire.
- Traumas
- Âge
- Environnement
- Maladies métaboliques
- Malnutrition
- Immunosuppressifs
- Auto-immunité
- Pahtogènes
- Transplantation
Qu’est-ce que les causes iatrogéniques?
- Découlent d’actes médicaux pratiqués ou prescrits par un professionnel de santé.
- Vise à préserver, améliorer ou rétablir la santé.
–> Immunosuppresseur lors d’une transplantation
Qu’est-ce qu’une cause nosocomiale?
- Concept plus global impliquant le lieu plutôt que la cause
- Maladie contractée dans un établissement de santé
- Souvent liées à l’immunodéficience d’un patient
–> C.difficile
Qu’est-ce que les causes non-iatrogéniques?
- Sans lien avec un traitement
–> SIDA
Quelles sont les différentes ‘‘composantes’’ de la spirale traumatique?
- MODS
- CARS
- PICS
Qu’est-ce que le MODS?
Syndrome de défaillance multiviscérale
Qu’est-ce que le CARS?
Syndrome de réponse anti-inflammatoire compensatoire
Qu’est-ce que le PICS?
Syndrôme d’inflammation-immunosuppressive catabolique persistante
Qu’est-ce que représente une transplantation?
- Un trauma conceptuellement pro-inflammatoire, contrôlé par des anti-inflammatoires.
Qu’est-ce que peuvent causer les anti-inflammatoires dans les transplantations?
Peut causer des immunodéficiences secondaires.
Quels sont les facteurs de risques de complication post-transplantation?
- Nature de la thérapie immunosuppressive
- Infections actives ou latentes chez le greffé
- Infections actives ou latentes chez le donneur
- Exposition avant et après la transplantation
- Co-morbidité chez le greffé
- Complications opératoires
Les causes de transplantation sont iatrogénqiues ou non-iatrogéniques?
IATROGÉNIQUES.
Donnez les complications possibles d’une transplantation de moëlle osseuse.
- Immunosuppression pour éviter le rejet destruction du SI pour la reconstituer sainement.
Décrivez les complications possibles de transplantation de foie ou de rein.
Immunosuppression pour éviter le rejet
Dans quelles ‘‘maladies’’ peut-on retrouver l’inhibiteur de TNF?
- Arthrite rhumatoïde
- Maladie inflammatoire de l’intestin
- Psoriasis
- Spondylarthrite ankylosante
Quelle est la cause la + commune d’immunodéficience mondiale?
- La malnutrition
Qu’est-ce que peut causer la malnutrition?
- Une diminution d’IL-1 et IL-6
- Une diminution du complément
- Une diminution de chémotaxie des neutrophiles
- Diminution des fonctions NK
- Diminution a/n de la maturation des DC
Nommez des maladies métaboliques non-génétiques.
- Diabète
- Urémie
Qu’est-ce que peut faire le diabète?
- Diminution de phagocytose
- Diminution de chimiotaxie des macrophages
- Diminution des fonctions des neutrophiles
- Anergie des cellules T
Qu’est-ce que peut faire l’urémie?
- Dialyse augmente les chances d’infection
- Diminution de la chimiotaxie des macrophages
- Hyporéactivité par hyperactivation prolongée
Quels sont les facteurs environnementaux qui ont un ‘‘rôle’’ dans l’immunodéficience acquise?
- Pollution
- Exposition UV
- Altitude
Comment la pollution peut avoir un rôle dans l’immunodéficience?
- Via le récepteur AhR qui mène à :
-> Atrophie thymique
-> Diminution de l’immunité à médiation cellulaire
-> Diminution humorale
Comment une exposition aux UV peut avoir un rôle dans l’immunodéficience?
- Provoque des dommages à l’ADN dans la peau
- Favorise l’expression d’IL-10 immunosuppressif
- Diminution des cellules de Langerhans et cellules T
- Diminution contre les cellules cancéreuses
Que fait l’altitude dans l’immunodéficience?
- Augmentation d’IgA et IgG dans le sérum
- Diminution des cellules T et phagocytose
Qu’est-ce que peut faire le stress dans le cas d’immunodéficience?
- Diminue réponse humorale
- Diminue réponse à médiation cellulaire
- Diminution vaccination
- Augmentation influenza
- Augmentation de la réactivation HSV, VZV, EBV, CMV, VIH
- Diminution de l’immunité spécifique au cancer
- Augmentation du risque de cancer
- Augmentation d’inflammation chronique
Que font les effets ‘‘inflamma-aging’?
- Diminue l’activité du thymus
- Augmente les cellules T et B mémoires
- Diminution d’IgM et IgD
- Diminution de la transduction du signal
- Augmentation IgG et IgA
- Diminution phagocytose
- Augmentation médiateurs inflammatoires
Que font les facteurs gériatriques connexes associés à la réponse immunitaire?
- Augmente la malnutrition
- Augmente la médication
- Diminution de l’activité physique
- Augmentation de comorbidités
Quels sont les conséquences des facteurs gériatriques associés à la réponse immunitaire?
- Augmentation des tumeurs/cancers
- Augmentation de sensibilité aux infections
- Augmentation de maladies autoimmunes
- Diminution de la réponse aux vaccinations
- Augmentation de la sénescence
Nommez les 3 types de pathologies opportunistes.
1) Organismes exogènes
2) Organismes endogènes
3) Non-microbien : cancer
Qu’est-ce que des organismes exogènes?
Organismes provenant de l’environnement et colonisant un hôte vulnérable
–> Toxoplasma gondii, staphylococcus aureus.
Qu’est-ce qu’un organisme endogène?
Provient de la colonisation précédent l’immunodéficience mais prend de l’essort par la suite.
–> CMV, mycoplasma tuberculosis, herpès
Qu’est-ce qui contrôle la réactivation des virus?
Le système immunitaire.
–> Aide au maintien de la latence
Que se passe-t-il lorsque le SI ne contrôle pas la réactivation?
Forme une éclosion.
De quoi peuvent découler les cancers iatrogéniques?
De transplantation au niveau de l’organe touché
–> Poumon, foie et rein
Qu’est-ce que peuvent faire les thérapies immunosuppressives?
Vont abaisser l’immunosurveillance des virus oncogéniques latents.
Décrivez les cancers opportunistes liés à l’immunosuppression.
- 40 à 50% des complications post-transplantation cancéreuses sont liées aux cancers de la peau
- Plus fréquent chez les individus immunocompétents
- Plus agressif
À quoi sont dûs les cancers opportunistes?
À une lacune de l’immunosurveillance anti-tumorale.
Nommez les avantages de la vaccination.
- Prévention de maladie graves et de complication
- Réduire l’utilisation d’atb, limite les résistances
- Favorise l’immunisation de groupe
Donnez les inconvénients de la vaccination.
- Vaccins inactivés, plus sécuritaires, peuvent être moins efficaces
- Vaccins atténués peuvent causer la maladie qu’on veut éviter
- Peu de données sur les cohortes immunodéprimées
- Chaque contexte d’immunodéficience diffère
