Reconstitution immunitaire et homéostasie Flashcards
La reconstitution des LT CD8 est….
Longue
La reconstitution des LT CD4 est…
Rapide
Qu’est-ce que la reconstitution immunitaire thymo dépendante?
- La thymopoïèse est absente ou insuffisante
- Diminution du nombre de lymphocytes T dans le sang
- ## Diversité des lymphocytes très basse
Par quoi sont caractérisés la majorité des contextes cliniques de lymphopénie?
Une absence ou une diminution importante de la thymopoïèse.
Que se passe-t-il avec les CD4 chez des enfants greffés?
- Ça prend des années avant qu’ils reviennent.
- MAIS quand ils reviennent, le thymus augmente beaucoup la production et il y a donc une bonne corrélation
Pourquoi la reconstitution immunitaire n’est pas thymique dépendante après une greffe de moelle osseuse?
- Chimiothérapie endommage le thymus
- La maladie du greffon endommage le thymus
- L’âge du patient et l’involution thymique ajoute à la dysfonction thymique après la greffe
Décrivez la période post-natale au niveau des LT.
- Période critique
- Répertoire de LT se façonne pour générer la plus grande diversité possible
- Permet l’acquisition de l’immunocompétence
- Mécanismes périphériques vont prévenir l’accumulation excessive de LT
- Ces mécanismes vont maintenir le nombre de LT constant
Nommez les 2 éléments essentiels à l’homéostasie lymphocytaire.
- Fonction thymique qui permet de produire des LT
- Niche périphérique qui permet la survie et l’expansion des LT.
Pourquoi la régulation homéostatique du nombre de cellules T est importante?
- Prévention des pathologies auto-immunes
- Façonner le répertoire des lymphocytes
Décrivez la prévention des pathologies auto-immunes.
- Éviter les expansions clonales
- Éviter les situations de lymphopénie
En quoi consiste le façonnement du répertoire des lymphocytes?
- Chaque cellules néoformée ne peut s’établir à la périphérie que si une cellule résidence disparaît, compétition pour les ressources.
- Les meilleurs LT survivent.
Qu’est-ce que peut faire la thymectomie chez les jeunes enfants?
- Laisse l’individu lymphopénique
- Diminution des LT CD4 et CD8
- Diminution des LT naïfs en général
- Cellules mémoires ont tendance à accumuler et augmenter
Que fait l’augmentation de la production de thymocytes fait augmenter?
Augmente le nombre de LT en périphérie.
Vrai ou faux.
L’ajout de lobes thymiques se traduit par une augmentation dramatiques du nombre de LT en périphérie.
Faux
Pourquoi le nombre de LT n’augmente pas davantage?
- Taux de mortalité des LT en périphérie est plus important
- Les LT ne peuvent pas subir d’expansion homéostatique en périphérie
- Ressources insuffisantes
Quels sont les facteurs périphériques qui régulent le nombre de LT naïfs?
- Facteurs solubles : cytokines
- Signaux reçus par le TCR.
Comment étudier le rôle du TCR dans le maintien en périphérie des LT?
- Avec des transferts adoptifs
Comment peut-on reconnaître les LT injectés?
- Il faut un marqueur congénique
Qu’est-ce qu’un marqueur congénique?
- N’induisent pas de réponse immunitaire
-CD45.1 et CD45.2 exprimés par les cellules immunitaires - CD90.1 et CD90.2 exprimés par les LT sont aussi des marqueurs congéniques
Pourquoi on utilise le CFSE?
Pour étudier la prolifération des lymphocytes T in vitro.
Que regarde-t-on quand on étudie la prolifération des LT?
- CFSE : détecté par cytométrie
- Ki67 : Ag intracellulaire détecté lors de la prolifération et détecté par cytométrie
- BrdU : s’incorpore dans l’ADN et peut-être détecté avec un Ac par cytométrie en flux
- Nombre de cellules T retrouvés chez notre receveur.
Comment peut-on étudier la survie de la prolifération des LT?
- Bcl-2 : Ag intracellulaire associé à la survie et détecté par cytométrie.
- Annexine V : protéine de surface exprimée sur les cellules qui sont dans un processus d’apoptose
- Nombre de cellules T retrouvées chez notre receveur
Décrivez la prolifération homéostatique dans un hôte lymphopénique.
- Est très efficace au niveau des T CD8
- Est moins efficace au niveau des CD4
- Le degré de prolifération est beaucoup plus grand dans une boîte lymphopénique que dans un hôte normal
- Le degré de prolifération dans un hôte lymphopénique est tout de même beaucoup plus bas que suite à l’activation du LT
Pourquoi les LT prolifèrent dans un hôte lymphopénique?
- Moins de compétition pour les ressources homéostatiques
- Les signaux homéostatiques plus abondants induisent la prolifération homéostatique
- Lorsque ces signaux ne sont pas en excès, ils induisent seulement la survie
Dans un hôte CMH I KO, les LT CD8…
Ne prolifèrent pas et disparaissent.
Dans un CMH II KO, les LT CD8 ne prolifèrent pas et disparaissent. Pourquoi?
- Aucun CMH : absence de sélection pour les CD4+ et les CD8+
- CMH I mismatch en périphérie : les LT CD8+ ont besoin de la même molécule de CMH I pour laquelle ils ont été sélectionnés dans le thymus.
- CHM II mismatch en périphérie : les LT CD4+ ont besoin de la même molécule de CMH II pour laquelle ils ont été sélectionnés dans le thymus
De quoi ont besoin les LT CD4 et CD8 pour survivre en périphérie?
- Une molécule du CMH + un peptide du soi
Est-ce que les expériences de prolifération homéostatique ont démontré de tout doute que la signalisation via le TCR est essentielle pour la survie des LT en périphérie?
Non. On a juste démontrer que le CMH de classe I est important
Est-ce que le TCR est impliqué dans le maintient périphérique des LT?
Oui
Quel est le rôle de la stimulation du TCR dans le maintien des LT périphériques?
- Stimulation du TCR est essentielle pour la survie des LT
- La diminution de l’expression du TCR se traduit par une perte des LT
- La diminution de la signalisation du TCR se traduit aussi par une perte de la prolifération homéostatique des LT
Est-ce que la stimulation du TCR est essentielle pour la survie des T CD4 et CD8 naïfs?
OUI
À quoi sert l’IL-7?
Il est essentiel pour la prolifération homéostatique des LT.
Que fait l’IL-7?
Est essentielle pour la survie et la prolifération homéostatique des LT CD4 et CD8.
Dans un hôte IL-7 +/-., les LT CD8 et CD4…
Ne prolifère PAS
Qu’est-ce qui est essentiel pour la prolifération homéostatique et la survie des LT CD4 et CD8 naïfs?
IL-7 et TCR
Qu’est-ce qui est essentiel pour la prolifération homéostatique et la survie des LT CD8 mémoires?
- Stimulation du TCR non essentielle
- IL-15 essentielle
- IL-7 suffisant mais PAS essentiel.
Qu’est-ce qui est essentiel pour la prolifération homéostatique et la survie des LT CD4 mémoires?
- IL-7 essentielle pour la survie.
- Effet du TCR encore controversé
