Reconstitution immunitaire et homéostasie Flashcards
La reconstitution des LT CD8 est….
Longue
La reconstitution des LT CD4 est…
Rapide
Qu’est-ce que la reconstitution immunitaire thymo dépendante?
- La thymopoïèse est absente ou insuffisante
- Diminution du nombre de lymphocytes T dans le sang
- ## Diversité des lymphocytes très basse
Par quoi sont caractérisés la majorité des contextes cliniques de lymphopénie?
Une absence ou une diminution importante de la thymopoïèse.
Que se passe-t-il avec les CD4 chez des enfants greffés?
- Ça prend des années avant qu’ils reviennent.
- MAIS quand ils reviennent, le thymus augmente beaucoup la production et il y a donc une bonne corrélation
Pourquoi la reconstitution immunitaire n’est pas thymique dépendante après une greffe de moelle osseuse?
- Chimiothérapie endommage le thymus
- La maladie du greffon endommage le thymus
- L’âge du patient et l’involution thymique ajoute à la dysfonction thymique après la greffe
Décrivez la période post-natale au niveau des LT.
- Période critique
- Répertoire de LT se façonne pour générer la plus grande diversité possible
- Permet l’acquisition de l’immunocompétence
- Mécanismes périphériques vont prévenir l’accumulation excessive de LT
- Ces mécanismes vont maintenir le nombre de LT constant
Nommez les 2 éléments essentiels à l’homéostasie lymphocytaire.
- Fonction thymique qui permet de produire des LT
- Niche périphérique qui permet la survie et l’expansion des LT.
Pourquoi la régulation homéostatique du nombre de cellules T est importante?
- Prévention des pathologies auto-immunes
- Façonner le répertoire des lymphocytes
Décrivez la prévention des pathologies auto-immunes.
- Éviter les expansions clonales
- Éviter les situations de lymphopénie
En quoi consiste le façonnement du répertoire des lymphocytes?
- Chaque cellules néoformée ne peut s’établir à la périphérie que si une cellule résidence disparaît, compétition pour les ressources.
- Les meilleurs LT survivent.
Qu’est-ce que peut faire la thymectomie chez les jeunes enfants?
- Laisse l’individu lymphopénique
- Diminution des LT CD4 et CD8
- Diminution des LT naïfs en général
- Cellules mémoires ont tendance à accumuler et augmenter
Que fait l’augmentation de la production de thymocytes fait augmenter?
Augmente le nombre de LT en périphérie.
Vrai ou faux.
L’ajout de lobes thymiques se traduit par une augmentation dramatiques du nombre de LT en périphérie.
Faux
Pourquoi le nombre de LT n’augmente pas davantage?
- Taux de mortalité des LT en périphérie est plus important
- Les LT ne peuvent pas subir d’expansion homéostatique en périphérie
- Ressources insuffisantes
Quels sont les facteurs périphériques qui régulent le nombre de LT naïfs?
- Facteurs solubles : cytokines
- Signaux reçus par le TCR.
Comment étudier le rôle du TCR dans le maintien en périphérie des LT?
- Avec des transferts adoptifs
Comment peut-on reconnaître les LT injectés?
- Il faut un marqueur congénique
Qu’est-ce qu’un marqueur congénique?
- N’induisent pas de réponse immunitaire
-CD45.1 et CD45.2 exprimés par les cellules immunitaires - CD90.1 et CD90.2 exprimés par les LT sont aussi des marqueurs congéniques
Pourquoi on utilise le CFSE?
Pour étudier la prolifération des lymphocytes T in vitro.
Que regarde-t-on quand on étudie la prolifération des LT?
- CFSE : détecté par cytométrie
- Ki67 : Ag intracellulaire détecté lors de la prolifération et détecté par cytométrie
- BrdU : s’incorpore dans l’ADN et peut-être détecté avec un Ac par cytométrie en flux
- Nombre de cellules T retrouvés chez notre receveur.
Comment peut-on étudier la survie de la prolifération des LT?
- Bcl-2 : Ag intracellulaire associé à la survie et détecté par cytométrie.
- Annexine V : protéine de surface exprimée sur les cellules qui sont dans un processus d’apoptose
- Nombre de cellules T retrouvées chez notre receveur
Décrivez la prolifération homéostatique dans un hôte lymphopénique.
- Est très efficace au niveau des T CD8
- Est moins efficace au niveau des CD4
- Le degré de prolifération est beaucoup plus grand dans une boîte lymphopénique que dans un hôte normal
- Le degré de prolifération dans un hôte lymphopénique est tout de même beaucoup plus bas que suite à l’activation du LT
Pourquoi les LT prolifèrent dans un hôte lymphopénique?
- Moins de compétition pour les ressources homéostatiques
- Les signaux homéostatiques plus abondants induisent la prolifération homéostatique
- Lorsque ces signaux ne sont pas en excès, ils induisent seulement la survie
