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Immunologie 2 - FINAL > Reconstitution immunitaire et homéostasie > Flashcards

Reconstitution immunitaire et homéostasie Flashcards

1
Q

La reconstitution des LT CD8 est….

A

Longue

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Q

La reconstitution des LT CD4 est…

A

Rapide

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Q

Qu’est-ce que la reconstitution immunitaire thymo dépendante?

A
  • La thymopoïèse est absente ou insuffisante
  • Diminution du nombre de lymphocytes T dans le sang
  • ## Diversité des lymphocytes très basse
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4
Q

Par quoi sont caractérisés la majorité des contextes cliniques de lymphopénie?

A

Une absence ou une diminution importante de la thymopoïèse.

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5
Q

Que se passe-t-il avec les CD4 chez des enfants greffés?

A
  • Ça prend des années avant qu’ils reviennent.
  • MAIS quand ils reviennent, le thymus augmente beaucoup la production et il y a donc une bonne corrélation
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6
Q

Pourquoi la reconstitution immunitaire n’est pas thymique dépendante après une greffe de moelle osseuse?

A
  • Chimiothérapie endommage le thymus
  • La maladie du greffon endommage le thymus
  • L’âge du patient et l’involution thymique ajoute à la dysfonction thymique après la greffe
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7
Q

Décrivez la période post-natale au niveau des LT.

A
  • Période critique
  • Répertoire de LT se façonne pour générer la plus grande diversité possible
  • Permet l’acquisition de l’immunocompétence
  • Mécanismes périphériques vont prévenir l’accumulation excessive de LT
  • Ces mécanismes vont maintenir le nombre de LT constant
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8
Q

Nommez les 2 éléments essentiels à l’homéostasie lymphocytaire.

A
  • Fonction thymique qui permet de produire des LT
  • Niche périphérique qui permet la survie et l’expansion des LT.
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9
Q

Pourquoi la régulation homéostatique du nombre de cellules T est importante?

A
  • Prévention des pathologies auto-immunes
  • Façonner le répertoire des lymphocytes
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10
Q

Décrivez la prévention des pathologies auto-immunes.

A
  • Éviter les expansions clonales
  • Éviter les situations de lymphopénie
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11
Q

En quoi consiste le façonnement du répertoire des lymphocytes?

A
  • Chaque cellules néoformée ne peut s’établir à la périphérie que si une cellule résidence disparaît, compétition pour les ressources.
  • Les meilleurs LT survivent.
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12
Q

Qu’est-ce que peut faire la thymectomie chez les jeunes enfants?

A
  • Laisse l’individu lymphopénique
  • Diminution des LT CD4 et CD8
  • Diminution des LT naïfs en général
  • Cellules mémoires ont tendance à accumuler et augmenter
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13
Q

Que fait l’augmentation de la production de thymocytes fait augmenter?

A

Augmente le nombre de LT en périphérie.

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14
Q

Vrai ou faux.
L’ajout de lobes thymiques se traduit par une augmentation dramatiques du nombre de LT en périphérie.

A

Faux

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15
Q

Pourquoi le nombre de LT n’augmente pas davantage?

A
  • Taux de mortalité des LT en périphérie est plus important
  • Les LT ne peuvent pas subir d’expansion homéostatique en périphérie
  • Ressources insuffisantes
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16
Q

Quels sont les facteurs périphériques qui régulent le nombre de LT naïfs?

A
  • Facteurs solubles : cytokines
  • Signaux reçus par le TCR.
17
Q

Comment étudier le rôle du TCR dans le maintien en périphérie des LT?

A
  • Avec des transferts adoptifs
18
Q

Comment peut-on reconnaître les LT injectés?

A
  • Il faut un marqueur congénique
19
Q

Qu’est-ce qu’un marqueur congénique?

A
  • N’induisent pas de réponse immunitaire
    -CD45.1 et CD45.2 exprimés par les cellules immunitaires
  • CD90.1 et CD90.2 exprimés par les LT sont aussi des marqueurs congéniques
20
Q

Pourquoi on utilise le CFSE?

A

Pour étudier la prolifération des lymphocytes T in vitro.

21
Q

Que regarde-t-on quand on étudie la prolifération des LT?

A
  • CFSE : détecté par cytométrie
  • Ki67 : Ag intracellulaire détecté lors de la prolifération et détecté par cytométrie
  • BrdU : s’incorpore dans l’ADN et peut-être détecté avec un Ac par cytométrie en flux
  • Nombre de cellules T retrouvés chez notre receveur.
22
Q

Comment peut-on étudier la survie de la prolifération des LT?

A
  • Bcl-2 : Ag intracellulaire associé à la survie et détecté par cytométrie.
  • Annexine V : protéine de surface exprimée sur les cellules qui sont dans un processus d’apoptose
  • Nombre de cellules T retrouvées chez notre receveur
23
Q

Décrivez la prolifération homéostatique dans un hôte lymphopénique.

A
  • Est très efficace au niveau des T CD8
  • Est moins efficace au niveau des CD4
  • Le degré de prolifération est beaucoup plus grand dans une boîte lymphopénique que dans un hôte normal
  • Le degré de prolifération dans un hôte lymphopénique est tout de même beaucoup plus bas que suite à l’activation du LT
24
Q

Pourquoi les LT prolifèrent dans un hôte lymphopénique?

A
  • Moins de compétition pour les ressources homéostatiques
  • Les signaux homéostatiques plus abondants induisent la prolifération homéostatique
  • Lorsque ces signaux ne sont pas en excès, ils induisent seulement la survie
25
Q

Dans un hôte CMH I KO, les LT CD8…

A

Ne prolifèrent pas et disparaissent.

26
Q

Dans un CMH II KO, les LT CD8 ne prolifèrent pas et disparaissent. Pourquoi?

A
  • Aucun CMH : absence de sélection pour les CD4+ et les CD8+
  • CMH I mismatch en périphérie : les LT CD8+ ont besoin de la même molécule de CMH I pour laquelle ils ont été sélectionnés dans le thymus.
  • CHM II mismatch en périphérie : les LT CD4+ ont besoin de la même molécule de CMH II pour laquelle ils ont été sélectionnés dans le thymus
27
Q

De quoi ont besoin les LT CD4 et CD8 pour survivre en périphérie?

A
  • Une molécule du CMH + un peptide du soi
28
Q

Est-ce que les expériences de prolifération homéostatique ont démontré de tout doute que la signalisation via le TCR est essentielle pour la survie des LT en périphérie?

A

Non. On a juste démontrer que le CMH de classe I est important

29
Q

Est-ce que le TCR est impliqué dans le maintient périphérique des LT?

A

Oui

30
Q

Quel est le rôle de la stimulation du TCR dans le maintien des LT périphériques?

A
  • Stimulation du TCR est essentielle pour la survie des LT
  • La diminution de l’expression du TCR se traduit par une perte des LT
  • La diminution de la signalisation du TCR se traduit aussi par une perte de la prolifération homéostatique des LT
31
Q

Est-ce que la stimulation du TCR est essentielle pour la survie des T CD4 et CD8 naïfs?

A

OUI

32
Q

À quoi sert l’IL-7?

A

Il est essentiel pour la prolifération homéostatique des LT.

33
Q

Que fait l’IL-7?

A

Est essentielle pour la survie et la prolifération homéostatique des LT CD4 et CD8.

34
Q

Dans un hôte IL-7 +/-., les LT CD8 et CD4…

A

Ne prolifère PAS

35
Q

Qu’est-ce qui est essentiel pour la prolifération homéostatique et la survie des LT CD4 et CD8 naïfs?

A

IL-7 et TCR

36
Q

Qu’est-ce qui est essentiel pour la prolifération homéostatique et la survie des LT CD8 mémoires?

A
  • Stimulation du TCR non essentielle
  • IL-15 essentielle
  • IL-7 suffisant mais PAS essentiel.
37
Q

Qu’est-ce qui est essentiel pour la prolifération homéostatique et la survie des LT CD4 mémoires?

A
  • IL-7 essentielle pour la survie.
  • Effet du TCR encore controversé
38
Q
A

Immunologie 2 - FINAL (10 decks)

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