Transmissão Adrenérgica, Agonistas Adrenérgicos e Antagonistas Adrenérgicos

Question 1

A estimulação do sistema nervoso simpático ocorre por efeito de 2 mediadores principais. A ____(x)____ é liberada nos terminais nervosos onde ativa os receptores adrenérgicos (ou adrenoceptores) em sítios pós-sinápticos, assim, atuando como um neurotransmissor. Já a ____(y)____, liberada pela medula da suprarrenal em resposta a diversos estímulos, como o estresse, atua como um hormônio se deslocando pelo sangue até os tecidos-alvo.

Answer 1

X) Norepinefrina (noradrenalina);
Y) Epinefrina (adrenalina).

Question 2

Alguns simpaticomiméticos ativam diretamente os receptores adrenérgicos (____(x)____), enquanto outros atuam indiretamente, aumentando a liberação ou bloqueando a captação de norepinefrina (____(y)____).

Answer 2

X) Agonistas de ação direta;
Y) Agonistas de ação indireta.

Question 3

Como se dá a síntese da norepinefrina?

Answer 3

Tirosina →* Dopa →^ Dopamina →” Noradrenalina

• ação da Tirosina hidroxilase (TH)
  ^ ação da dopa descarboxilase
  “ ação da dopamina B-hidroxilase

Question 4

Como se dá a liberação da norepinefrina?

Answer 4

Chegada de potencial de ação na junção neuromuscular → entrada de íons de cálcio extracelulares para o interior do axoplasma → fusão das vesículas sinápticas com a membrana celular → exocitose do conteúdo das vesículas (norepinefrina) para fenda sináptica.

Question 5

Por quais mecanismos a norepinefrina é removida do espaço sináptico?

Answer 5

1) Metabolização a metabólitos inativos pela enzima catecol-O-metil-transferase (COMT) na fenda sináptica;
2) Captação de volta para o neurônio por meio de um transportador de norepinefrina dependente de sódio-cloreto (NET);
3) Difusão para fora do espaço sináptico e entrar na circulação sistêmica.

Question 6

Cite quais fármacos atuam inibindo as etapas da transmissão adrenérgica listadas abaixo:
1) Transporte da norepinefrina para as vesículas;
2) Liberação do neurotransmissor na fenda sináptica;
3) Captação neuronal.

Answer 6

1) Reserpina;
2) Guanetidina;
3) Cocaína e antidepressivos tricíclicos (ex.: imipramina).

Question 7

Qual a ordem de afinidade dos α-receptores para as catecolaminas naturais (epinefrina e norepinefrina) e ao agonista sintético (isoproterenol)?

Answer 7

Epinefrina ≥ Norepinefrina ≥ Isoproterenol

Question 8

Os receptores _____(x)_____ são acoplados à proteína Gq (estimulatória), que causa formação de IP3 e DAG. Alguns de seus efeitos são, por exemplo:
1) Vasoconstrição no leito vascular;
2) Aumento na força de contração cardíaca.
3) Aumento da pressão arterial;
4) Continência urinárias (contração na base da bexiga urinária e na próstata);
5) Midríase (contração do músculo dilatador radial da pupila na íris do olho).

Answer 8

X) α1

Question 9

Os receptores α2 são acoplados à proteína Gi (inibitória), que causa inibição da adenilciclase. Cite quais as funções dos receptores α2 nos sítios de ligação com a norepinefrina listados abaixo:
(1) Terminais nervosos adrenérgicos;
(2) Terminais nervosos colinérgicos;
(3) Adipócitos humanos.

Answer 9

1) Terminais nervosos adrenérgicos → retroalimentação inibitória da liberação adicional de norepinefrina (muito útil quando há atividade simpática elevada);

2) Terminais nervosos colinérgicos → inibição da liberação de acetilcolina.

3) Adipócitos humanos → inibição da lipólise, propiciando ganho de peso.

Question 10

Qual a ordem de afinidade dos ẞ-receptores para as catecolaminas naturais (epinefrina e norepinefrina) e ao agonista sintético (isoproterenol)?

Answer 10

Isoproterenol ≥ Epinefrina ≥ Norepinefrina

Question 11

Todos os subtipos de receptor ẞ estão acoplados à proteína Gs e sua ativação resulta em estimulação de adenililciclase e aumento da conversão de ATP (trifosfato de adenosina) em AMPc. De maneira geral, a excitação dos receptores ẞ1 causa ____(x)____. Já os receptores ẞ2 atuam produzindo ____(y)____. Os receptores ẞ3, por sua vez, estão envolvidos na ____(z)____.

Answer 11

X) Estimulação cardíaca de modo que a frequência e a contratilidade do coração aumentam, assim como a liberação de renina = ↑ PA (sistólica);

Y) Relaxamento dos músculos lisos (respiratórios - broncodilatação, uterinos e vasculares - vasodilatação em m. esquelético = ↓ PA (diastólica). Além de promoção da captação de potássio (músculo esquelético) e ativação da glicogenólise (fígado);

Z) Ativação da lipólise em adipócitos. Também tem efeitos no músculo detrusor da bexiga.

Question 12

“É um fenômeno que ocorre após exposição prolongada a catecolaminas e outros fármacos simpaticomiméticos. Tecidos expostos por determinado período de tempo a um agonista tornam-se menos responsivos a estimulação adicional por determinado agente.”

Answer 12

Dessensibilização de adrenoceptores

Question 13

Segundo bases da química medicinal, por qual via de administração as catecolaminas sofrem inativação?

Answer 13

Via oral

Question 14

Em quais receptores, principalmente, atuam as catecolaminas naturais endógenas?

Answer 14

Epinefrina (atua como hormônio)→ α, ẞ1 e ẞ2;

Norepinefrina (atua como neurotransmissor) → α1, α2 e ẞ1.

Question 15

Indique quais receptores adrenérgicos, segundo à superfamília dos receptores acoplados à proteína G (metabotrópicos) indicados, sofrem ação dos fármacos agonistas no esquema abaixo:

Answer 15

Question 16

Answer 16

Question 17

Pode ser usada no tratamento de emergência de condições respiratórias quando a broncoconstrição (broncoespasmo) compromete a ventilação. É o fármaco de escolha para o tratamento de reações de hipersensibilidade do tipo I nos casos de choque anafilático. Pode ser empregada para restabelecer o ritmo cardíaco em pacientes com parada cardíaca independente da causa. Aumenta significativamente a duração da anestesia local, produzindo vasoconstrição no local da injeção e permitindo que o anestésico permaneça por mais tempo no sítio da injeção.

Answer 17

Epinefrina (agonista adrenérgico não seletivo)

Question 18

Answer 18

Question 19

Answer 19

Question 20

Answer 20

Question 21

Answer 21

Question 22

Answer 22

Question 23

Answer 23

Question 24

É usada no tratamento de choque devido aumentar a resistência vascular e, dessa forma, aumenta a pressão arterial, devido à intensa vasoconstrição de boa parte dos leitos vasculares, incluindo os rins (efeito α1).

Answer 24

Norepinefrina (agonista adrenérgico não seletivo)

Question 25

É o fármaco de escolha para tratar o choque cardiogênico e séptico, sendo administrada por infusão contínua. Ela aumenta a pressão arterial, estimulando os receptores ẞ1 no coração a aumentar o débito cardíaco e os receptores ẞ1 nos vasos sanguíneos a aumentar a resistência periférica. Além disso, ela também aumenta a perfusão renal, o que contribui para maior velocidade de filtração glomerular e diurese.

Answer 25

Dopamina (agonista adrenérgico não seletivo)

Question 26

Está presente em vários descongestionantes nasais de ação curta e venda livre, bem como em colírios para o alívio da vermelhidão dos olhos associada a resfriados ou lente de contatos. Estimula diretamente os receptores
α nos vasos sanguíneos que suprem a mucosa nasal e a conjuntiva, assim, produz vasoconstrição e diminui a congestão.

Answer 26

Oximetazolina (agonista α adrenérgico)

Question 27

A fenilefrina é utilizada como descongestionante NASA e midriático. Também é usada no tratamento da hipotensão em pacientes hospitalizados ou cirúrgicos. Doses elevadas podem causar cefaleia hipertensiva e irregularidades cardíacas.

O metaraminol atua indiretamente também estimulando a liberação de norepinefrina. Tem sido utilizado no tratamento da hipotensão ou no alívio de crises de taquicardia atrial paroxística, especialmente aquelas associadas a estados hipotensivos.

A midodrina, eficaz por via oral, é convertido em desglimidodrina, que ocasiona seus efeitos: elevação da pressão arterial, por contração da musculatura vascular. É vantajosa no tratamento de pacientes com insuficiência autônoma e hipotensão postural.

Answer 27

Agonistas α1 adrenérgicos

Question 28

Ele produz intensa estimulação cardíaca, aumentando a frequência, a contratilidade e o débito. Também dilata as arteríolas dos músculos, diminuindo a resistência periférica. Devido à sua falta de seletividade é raramente usado terapeuticamente. Porém, ele pode ser útil no bloqueio atrioventricular ou ainda em pacientes com arritmia ventricular torsade de pointes.

Answer 28

Isoproterenol (agonista ẞ adrenérgico não seletivo)

Question 29

Ela aumenta a frequência cardíaca e o débito cardíaco com poucos efeitos vasculares. Sua principal vantagem sobre outros fármacos simpaticomiméticos é o aumento do débito cardíaco sem elevação significativa da demanda de oxigênio pelo miocárdio. É usada para aumentar o débito cardíaco na insuficiência cardíaca aguda, bem como para dar apoio inotrópico após cirurgia cardíaca.

Answer 29

Dobutamina (agonista ẞ1 adrenérgico)

Question 30

É um fármaco de ação curta usado, principalmente, como broncodilatador É empregado no manejo dos sintomas agudos da asma. Pode ser administrado por inalação ou via oral para o alívio sintomático do broncoespasmo. Por via oral, tem o potencial de retardar o parto prematuro. Um dos efeitos adversos mais comuns é o tremor, no entanto os pacientes tendem a desenvolver tolerância a ele. Outros efeitos incluem intranquilidade, apreensão e ansiedade.

Answer 30

Salbutamol “beta2agonista”(agonista ẞ2 adrenérgico)

Question 31

É um fármaco de ação prolongada (> 12 horas). Não deve ser utilizado mais de 2x/dia, nem ser administrado para o tratamento dos sintomas agudos da asma, que devem ser tratados com fármacos de ação curta, como o salbutamol. Muitos pacientes com asma persistente moderada ou grave têm se beneficiado de seu uso juntamente com um corticoide inalatório. Também é usado em pacientes com DPOC, pois proporciona alívio sintomático e melhora da função pulmonar.

Answer 31

Salmeterol (agonista ẞ2 adrenérgico)

Question 32

É um fármaco de ação prolongada. Ocorre brondilatação significativa poucos minutos após inalação de dose terapêutica e pode persistir por até 12 horas. É um fármaco altamente lipofílico. Por isso, possui maior vantagem, em condições como a asma noturna, sobre os demais agonistas seletivos, pois sua difusão entre a bicamada lipídica da membrana plasmática estimula os receptores de maneira prolongada.

Answer 32

Formoterol (agonista ẞ2 adrenérgico)

Question 33

É um fármaco desenvolvido especificamente para o uso como relaxante uterino. Pode ser administrada por via intravenosa a pacientes selecionadas para interromper o trabalho de parto prematuro.

Answer 33

Ritodrina (agonista ẞ2 adrenérgico)

Question 34

A distinção entre receptores ẞ1 e ẞ2 adrenérgicos é importante, pois os receptores ẞ1 são encontrados principalmente no ____________, no qual são responsáveis pelos efeitos ____________ e ____________ das catecolaminas. Por outro lado, os receptores ẞ2 são responsáveis pelo ____________ da ______________________ em vários órgãos.

Answer 34

A distinção entre receptores ẞ1 e ẞ2 adrenérgicos é importante, pois o receptores ẞ1 são encontradas principalmente no coração, no qual são responsáveis pelos efeitos inotrópicos e cronotrópicos das catecolaminas. Por outro lado, os receptores ẞ2 são responsáveis pelo relaxamento da musculatura lisa em vários órgãos.

Question 35

Quais são os usos clínicos principais dos antagonistas de receptores α-adrenérgicos? Cite, explique e exemplifique.

Answer 35

• Hipertensão grave: por bloqueio da vasoconstrição mediada pelos receptores α1. Ex.: doxazosina (antagonista α1 seletivo);

• Hipertrofia prostática benigna (HPB): por relaxamento da musculatura lisa da bexiga e da próstata, tratando a retenção urinária associada. Ex.: tansulosina (antagonista α1 seletivo);

• Feocromocitoma: usou no preparo pré-cirúrgico, bloqueando os receptores adrenérgicos para evitar liberação súbita de catecolaminas durante manipulação cirúrgica. Ex.: fenoxibenzamina (antagonista α-adrenérgico não seletivo irreversível).

Question 36

Em humanos, os fármacos antagonistas α-adrenérgicos causam _____________________, uma vez que há queda na pressão arterial. Como resposta, o débito cardíaco e a frequência cardíaca são aumentados, resultando em _____________________.

Answer 36

Em humanos, os fármacos antagonistas α-adrenérgicos causam hipotensão postural, uma vez que há queda na pressão arterial. Como resposta, o débito cardíaco e a frequência cardíaca são aumentados, resultando em taquicardia reflexa.

Question 37

Cite quais são os usos clínicos principais dos antagonistas de receptores ẞ-adrenérgicos.

Answer 37

Question 38

O ___________________ é o protótipo dos β-antagonistas adrenérgicos e bloqueia os receptores β1 e β2 com a mesma afinidade. O propranolol diminui o débito cardíaco, tendo efeitos ___________________ e ___________________ negativos.

Answer 38

O propranolol é o protótipo dos β-antagonistas adrenérgicos e bloqueia os receptores β1 e β2 com a mesma afinidade. O propranolol diminui o débito cardíaco, tendo efeitos crono- trópicos e inotrópicos negativos.