Farmacocinética Flashcards
A farmacocinética avalia a influência do corpo sobre o fármaco. Cite os meios que esse processo ocorre.
- Via de administração;
- Absorção;
- Distribuição;
- Metabolização;
- Excreção.
Quais são as principais vias de administração dos fármacos?
- Via oral (VO);
- Via sublingual (SL);
- Via parenteral;
- Via retal (VR);
- Via tópica e transdérmica;
- Via inalatória;
- Via intratecal;
- Via intraóssea;
- Via vaginal;
- Via intrauterina.
“Injeção de medicamentos diretamente te num compartimento ou cavidade do corpo, a fim de evitar os obstáculos da pele e das mucosas, sendo um exemplo dessa via a intramuscular (IM), a subcutânea (SC) e a intravenosa (IV).” De qual via de administração dos fármacos se trata?
Via parenteral
O pH do meio é capaz de exercer influência sobre o processo de absorção dos fármacos, indique se o coeficiente de ionização e a absorção do fármaco são maiores ou menores a depende da natureza ácido-básica do fármaco e do meio.
- Fármaco ÁCIDO em meio ÁCIDO:
(-) ionização (+) absorção; - Fármaco ÁCIDO em meio BÁSICO:
(+) ionização (-) absorção; - Fármaco BÁSICO em meio ÁCIDO:
(+) ionização (-) absorção; - Fármaco BÁSICO em meio BÁSICO:
(-) ionização (+) absorção.
Quais são as 3 características das moléculas farmacológicas essenciais para que haja uma absorção do fármaco via membrana?
- Pequenas;
- Apolares;
- Sem carga elétrica.
“Indica a distribuição, equilíbrio e lipossolubilidade do fármaco.” De qual coeficiente se trata?
Coeficiente de distribuição da parte não ionizada do fármaco
Fármacos podem passar pelo processo de bioacumulação. Cite exemplos desse caso farmacocinético.
Tetraciclina → Ossos e dentes;
Amiodarona → Fígado e pulmões;
Cloroquina → Retina;
Tiopental → Tecido adiposo.
Fármacos com alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas, em situação de hipoalbuminemia, apresentarão maior fração livre, proporcionando maior efeito, porém, também, maior…
risco de intoxicação.
Qual o princípio básico da metabolização dos fármacos?
Tornar o fármaco o mais hidrossolúvel possível para posterior excreção.
A fase 1 da metabolização visa tornar o fármaco mais reativo, enquanto a fase 2 promove o fenômeno da conjugação, resultando em compostos inativos. Cite os principais tipos de enzimas envolvidas nessas fases.
Fase 1 → CYP;
Fase 2 → UGTs.
Quais os principais processos químicos envolvidos na fase 1 da metabolização dos fármacos?
- Oxidação;
- Hidroxilação;
- Desalquilação;
- Desaminação;
- Hidrólise.
A genética é um fator que interfere na metabolização. Cite os tipos de “metabolizadores” existentes e a consequência farmacocinética desses casos.
- Metabolizadores lentos → Reações adversas;
- Metabolizadores intermediários → Normal;
- Metabolizadores rápidos → Sem efeito.
Cite o indutor e o inibidor enzimático mais popularmente utilizado pela população.
Indutor enzimático → Etanol;
Inibidor enzimático → Omeprazol.
A reabsorção tubular das substâncias farmacológicas pode ser alterada segundo a forma ionizada ou não que se encontrem os fármacos e seus metabólitos. Explique essa relação.
Fármacos ionizados → melhor excreção;
Fármacos não-ionizados → melhor reabsorção.
(1) é a capacidade de um fármaco reconhecer apenas um alvo.
(2) é a tendência de um fármaco se ligar ao seu alvo.
(3) é a capacidade do fármaco, uma vez ligado, gerar ação biológica.
1) Especificidade;
2) Afinidade;
3) Eficácia.
Forma farmacêutica é o estado final que as substâncias ativas apresentam depois de serem
submetidas às operações farmacêuticas necessárias, a fim de facilitar a sua administração e obter
o maior efeito terapêutico desejado. Cite as principais formas terapêuticas existentes.
- Comprimido;
- Drágea;
- Cápsula;
- Supositório;
- Enema;
- Óvulo;
- Xarope;
- Suspensão;
- Solução;
- Creme;
- Pomada;
- Gel.
Cremes e pomadas são formas terapêuticas destinadas ao uso tópico, cite as principais diferenças entre elas.
- Cremes: possui grande quantidade de água → absorção mais rápida do princípio ativo;
- Pomadas: composição oleosa → absorção mais lenta do princípio ativo.
A permeação das drogas pelas barreiras biológicas depende de quais fatores?
- Mecanismo de passagem;
- Grau de ionização;
- Coeficiente de partição óleo-água.
Quais moléculas dissolvem-se livremente e difundindo-se prontamente através das membranas celulares?
Moléculas apolares e de alta lipossolubilidade.
Qual fração é utilizada para o cálculo da biodisponibilidade?
O que altera a biodisponibilidade dos fármacos?
- Baixa solubilidade do fármaco;
- Absorção incompleta no TGI;
- Metabolismo dos enterócitos;
- Metabolismo hepático (efeito de primeira passagem).
Qual fração é utilizada para o cálculo do volume de distribuição?
Quais as implicações das situações abaixo?
1) Fármaco com > Vd
2) Fármaco com < Vd
1) Alta concentração nos tecidos e baixa concentração no sangue, geralmente são drogas lipossolúveis;
2) Alta concentração no sangue, geralmente são drogas hidrossolúveis.
Qual a equação usada para calcular a dose de ataque de um fármaco?
Dose de ataque = [F] x Vd
Informe se a velocidade de absorção será maior ou menor segundo a magnitude/forma/presença dos seguintes fatores:
- Tempo de esvaziamento gástrico;
- Motilidade intestinal;
- Alimento;
- Fatores na formulação;
- Metabolismo entérico.
Informe se a velocidade de absorção será maior ou menor segundo a magnitude/forma/presença dos seguintes fatores:
- Concentração/dosagem do fármaco;
- Forma farmacêutica;
- Área absortiva;
- Circulação local;
- Condições patológicas.
Segundo o caráter ácido-base das drogas farmacêuticas, os fármacos se ligam às proteínas plasmáticas específicas. Demonstre essa relação.
Complete a frase que discute acerca da metabolização dos fármacos: “As reações de fase 1 são do tipo ________(1)________, podendo
levar a inativação, ativação ou potencialização das ações dos fármacos. Enquanto, as reações de fase 2 são aquelas ditas _____(2)_____ e sintetizam compostos mais hidrossolúveis,
processos estes que favorecem à eliminação dos fármacos.”
1) Catabólicas;
2) Anabólicas.
A conjugação é um dos processos que ocorre na fase 2 da metabolização dos fármacos. Cite os principais compostos que podem ser conjugados.
• Conjugação com ácido glicurônico;
• Conjugação com glutationa;
• Conjugação com glicina (peptídeos ou AA);
• Conjugação com sulfatos.
Explicite o que acontece com a concentração do fármaco e seu efeito durante os processos de indução e inibição enzimática.
Indução enzimática → (-) concentração (-) efeito;
Inibição enzimática → (+) concentração (+) efeito.
O composto que é __(x)__ do CYP450: Aumenta a atividade da enzima CYP → Aumenta a velocidade do metabolismo do substrato → Aumenta a velocidade de excreção → Diminui a concentração do substrato no sangue (biodisponibilidade menor).
X) Indutor enzimático
O composto que é __(x)__ do CYP450: Diminui a atividade da enzima CYP → Diminui a velocidade do metabolismo do substrato → Diminui a velocidade de excreção → Aumenta a concentração do substrato no sangue (biodisponibilidade maior).
X) Inibidor enzimático
Segundo o esquema de metabolização pela enzima CYP 2C19 representado abaixo, indique qual é o substrato e o indutor ou inibidor enzimático.
A rifampicina, utilizada no tratamento da tuberculose, aumenta a atividade da CYP 2C19, o que leva ao aumento da metabolização do omeprazol, utilizado no tratamento da úlcera, aumentando sua velocidade de excreção e diminuindo sua concentração no sangue, o que leva à redução dos seus efeitos sobre a úlcera.
• Substrato: omeprazol;
• Indutor enzimático: rifampicina.
Segundo o esquema de metabolização pela enzima CYP 2C9 representado abaixo, indique qual é o substrato e o indutor ou inibidor enzimático.
A rifampicina, utilizada no tratamento antifúngico, diminui a atividade da CYP 2C9, o que leva à diminuição da metabolização do Omeprazol, anticoagulante, diminuindo sua velocidade de excreção e aumentado sua concentração no sangue, o que leva à elevação do risco de formação de coágulos.
• Substrato: warfarina;
• Inibidor enzimático: fluconazol.
Qual o principal local de metabolização e de eliminação das drogas farmacêuticas?
Metabolização → Fígado;
Eliminação → Rins.
Alguns compostos de fármacos hidrofílicos (principalmente glicuronídeos) ficam concentrados na bile e são enviados para o intestino, por meio da excreção biliar, em que o fármaco pode ser hidrolizado, regenerando sua forma ativa. O farmaco excretado pela bile pode ser reabsorvido gerando um ciclo, este processo é denominado circulação êntero-hepática. O resultado é um “reservatório” de fármaco recirculante, prolongando sua ação. Dê exemplos de drogas que passam por esse processo.
Morfina e etinilestradiol.
A secreção tubular é potencialmente o mecanismo mais efetivo de eliminação renal de fármacos
devido à alta perfusão sanguínea (80% do sangue renal). As moléculas dos fármacos são transferidas para o lúmen tubular por dois sistemas de transportadores independentes e relativamente não seletivos. Cite quais são eles:
• Transportadores de ânions orgânicos (OAT): transporta os fármacos ácidos na sua forma aniônica negativa;
• Transportadores de cátions (OCT): lida com bases orgânicas na forma protonada catiônica.
Os fármacos em suas formas ionizadas são mais facilmente excretados pelos rins. A alteração do pH da urina pode aumentar a excreção de alguns fármacos. Cite o que ocorre nas duas situações abaixo:
(1) Acidificação da urina;
(2) Alcalinização da urina.
1) Acidificação da urina aumenta a eliminação renal de bases;
2) Alcalinização da urina aumenta a eliminação renal de ácidos.
Quantos tempos de meia vida são necessários para que cerca de 94% da eliminação de um fármaco seja efetivada?
Cite os possíveis meios de eliminação do farmácos.
- Rins;
- Bile;
- Pulmões;
- Glândulas lacrimais;
- Glândulas sudoríparas;
- Leite materno.
As células hepáticas transferem diversas substâncias, para a bile por meio de sistemas de transporte semelhantes aos do túbulo renal, como os OCT e os OAT. No entanto, existe um mecanismo específico dessa forma de excreção, cite qual é.
Glicoproteína P (gpP/P-gp)
A vantagem dos medicamentos de liberação lenta é promover a absorção gradual do fármaco. A absorção acelerada pode produzir um pico de concentração plasmática do fármaco, quais seriam as consequências disso?
(+) concentração plasmática → (+) níveis tóxicos → (+) efeitos adversos
A interação pH do meio e o pK do fármaco entre afeta tanto a absorção quanto a excreção dessa substância. Indique como essa interação determina a tendência para um meio ser ácido ou básico.
pH < pK = meio ácido
pH > pK = meio básico
-
-
