TRANSDUCCION DE SEÑALES Flashcards
Qué es la transducción de señales
Eso proceso por lo cual una señal extra celular es convertida en una respuesta celular
Cuáles son las características de las transducción de señales
Tiene especificidad, amplificación, apagado o adaptación y integración
Que es la especificidad?
Interacción que se dá entre molécula señal y receptor en particular
Como se da la Amplificación
Cuando una molécula señal desencadena la activación fr vários efectores secundarios
Apagado o adaptación
Se da en todas instancia de la transfuccion
Puede darse en la unión molécula al receptor, en la desactivación de los transductores o de efectores
Integración, que es?
Capacidad de recibir múltiples señales y producir una respuesta unificada apropriada
que son y como pueden clasificarse los 1ros mensajeros
Son las moléculas señales que van a interactuar con los Rc. Característica: se unen por uniones débiles no covalentes. Alta especificidade…
Pueden clasificarse:
distancia:
Endocrina
Paracrina
Autócrina
De contacto
naturaleza quimica: Pueden ser iones pequeños, moléculas orgánicas como la adrenalina, polisacáridos, proteínas como la insulina y moléculas lipídicas.
que son y clasificacion de los receptores
Los Rc son proteínas especializadas que tienen la función de unir al ligando y de esa unión se produce una respuesta celular. Clasifican:
según localización
1. de membrana - están en la membrana plasmática y tienen una porción expuesta extracelular donde va unir al ligando, este es hidrosoluble por lo tanto no puede atravesar la MP. Ej. insulina.
- intracelular - se ubican al interior de la celular y van unir a ligando liposoluble, por lo tanto pueden atravesar la MP. Ej. hormonas esteroideas.
según su actividad enzimática
1. con actividad enzimática: son aquellos capaces de catalizar reacciones. Ej. rc tirosin kinasa (insulina)
sin actividad enzimática: Son aquellos que no tienen esa capacidad intrínseca, pero pueden acoplar a una proteína que tenga capacidad enzimática. Ej, rc acoplados a prot G; canales iónicos activados por ligando; rc de adhesión; rc nucleares.
cules son los tipos de respuestas que tiene?
La respuesta celular es el conjunto de cambios o acciones que una célula lleva a cabo como reacción a un estímulo externo o interno. Pueden ser:
- rápida: alteracion de prot ya existentes. < seg - min
- lenta: alteracion de la síntesis de proteínas. horas - dias
que hace una kinasa?
fosforila, o sea, hacen una modificacion covalente
que hace una fosfatasa?
desfosforila
que son 2dos mensajeros (transductores)?
Son moléculas pequeñas que se sintetizan en gran cantidad y que van a traducir a las proteínas efectoras la señal del primer mensajero. Van a amplificar la señal. Son: AMPc, DAG, IP3, Ca²+
que significa apagar la señal?
apagar la señal es cortar la señal.
ej. recaptar la señal, dejar se secretar esa señal…
que significa desensibilizacion de la señal?
existe la señal en medio, pero la celula no puede responder a ello. Por medio de:
- secuestro del rc
- regulacion por disminución del rc
- inactivacion del rc
- inactivacion de proteina señalizadora
- produccion de proteína inhibidora
que son los rc acoplados a proteina G? cuales son sus caracteristicas? Dibuje la estructura basica de esta via
son rc que no tienen actividad enzimatica intrínsica.
la prot G es una prot trimérica, la alfa es la unica que tiene actividad enzimatica, es la que va disociar y sigue la transduccion de señales.
hay 3 tipos: Gq, Gs y Gi
cual la diferencia entre proteina Gs, Gq y Gi
Gi: inhibe vias
Gs: estimula vias
Gq: regula vias
proteina Gs.
- explique la vía, rc, apagado/desensibilización.
Son: beta adrenérgico y rc de glucagón
Vía: El ligando une al rc que está acoplado a la proteína Gs. El rc pasa la información a la proteína G, esta se disocia su porción alfa por un lado y gamma-beta por otro. La porción alfa va transformar GDP a GTP, así formando el complejo alfa-GTP que es la forma activa. Este va activar a la AC y esta va transformar ATP en AMPc (2do mensajero). AMPc activa a PKA y estas van a fosforilar prot con gasto de ATP.
Apagado:
disminución del ligando por secuestro o poca vida media.
Actividad GTPasa intrínseca de alfa, o sea, saca el P de la subunidad alfa de la prot Gs y así ella vuelve a transformar GTP en GDP, ocasionando que no se forme al complejo alfa-GTP.
Fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos va a hidrolizar AMPc y lo convierte en 5’AMP así no podendo activar a las PKA’s.
Desensibilización: se da cuando hay presencia continua del ligando, hace con que PKA active a BARK y este fosforila al rc adrenérgico, y eso hace con que reclute a proteína Barr y ese va a secuestrar lo Rc en vesículas hasta que baje la [AMPc] y ahí el rc vuelve a la membrana.
proteina Gq.
- explique la vía, rc, apagado/desensibilización.
Son: alfa 1 adrenérgico y rc de acetilcolina muscarínico M1.
Vía: El ligando une al rc que está acoplado a la proteína Gq. El rc pasa la información a la proteína G, esta se disocia su porción alfa por un lado y gamma-beta por otro. La porción alfa va transformar GDP a GTP, así formando el complejo alfa-GTP que es la forma activa. Este va activar a la PLC y esta va hidrolizar PIP2 en IP3 y DAG (2dos mensajeros).
DAG: queda en la MP y activa la PKC y esa va fosforilar diversas proteínas blanco, como la PKA.
IP3: va hacia al REL y abre canales de Ca²+ y ese calcio activa proteínas de unión a Ca²+
Apagado:
eliminación del ligando.
Actividad GTPasa del Gq que saca el P y el GTP vuelve a GDP.
Inactivación del DAG.
IP3 es degradado a inositol y Pi.
Recaptación del Ca²+ por el REL
desfosforilado las proteínas fosforiladas por PKC.
proteina Gi.
- explique la vía, rc
Son: alfa 2 adrenérgico y rc de acetilcolina muscarínicos.
Vía: Una vez que activa a Gi se disocia la subunidad alfa y se forma al completo alfa-GTP y este complejo inactiva a AC y así disminuye la [AMPc] y produce la disminución de toda la vía dependiente de ella.
respuestas orgánicas a la insulina & glucagon
GLUCAGÓN - Es la hormona secretada en ayuno por las células alfa pancreáticas, para mantener la glucemia. Posee rc acoplado a proteína G en los siguientes tejidos: hepático (glucogenólisis y gluconeogénesis) y adiposo (lipolisis). (recordar que el hígado NO tiene rc del glucagón)
INSULINA - Es la hormona secretada en periodo postprandial por las células beta pancreáticas, para mantener la glucemia. Posee rc tirosin kinasa en los seguintes tejidos: muscular (captación de glucosa), hepático (síntesis de macromoléculas a partir de la glucosa, como glucogenogénesis) y adiposo (captación de glucosa)
que son receptores tirosin kinasa
Estos rc tienen actividad enzimática intrínseca, presentan 3 dominios: extracelular, intracelular y de membrana.
explique la vía de la insulina, incluso la vía rápia, lenta y la de crescimento celular
La insulina posee receptor tirosin quinasa, este rc de insulina es un dímero.
Vía: De la unión del ligando (insulina) + Rc se genera la activación del rc mediante autofosforilación de las colas de tirosina, así generando el reclutamiento de la proteína IRS 1 (sustrato de receptor de insulina). Este va a ser fosforilado y así recluta IP3K que a su vez va a fosforilar PIP2 a PIP3. PIP3 va activar PDK1 y este fosforila y activa a PKB/AKT y este por último fosforila proteínas en banco en la MP.
Acción de respuesta rápida:
activa a GLUT4 (situación postprandial) para la recaptación de la glucosa, o sea, lo expone a la MP.
estimula la enzima glucógeno sintasa, así aumenta la síntesis de glucógeno.
Acción de respuesta lenta: PKB/AKT va al núcleo y fosforila factores de transcripción (FOXO) que alteran la transcripción de genes (aumentando o disminuyendo).
Acción de la respuesta lenta involucrada en el crecimiento celular: IRS se fosforila y aparece proteínas adaptadoras como la GRB2 que recluta un factor que intercambia nucleótidos de guanina (GTP) por proteínas RAS, que son pequeñas moléculas de prot G, que cuando activadas desencadenan la activación de una cascada de quinasa, las MAPK, y así terminan llevando a cabo una respuesta lenta que culmina en la regulación de la expresión de distintos genes.
Apagado: depende de la [insulina circulante]; proteínas fosfatasas que desfosforila a la tirosina del rc. TK y a las proteínas blanco; degradación de PIP3 en PIP2 por la enzima PTEN.
Apagado del crecimiento celular: RAS tiene actividad GTPasa y también hay fosfatasas que desfosforila a los transductores.
receptor guanilil ciclasa
Presenta actividad enzimática intrínseca, ciclan al GTP en GMPc, ello activa a PKG que va a fosforilar proteínas en blanco.
canales iónicos regulados por ligando
Al unirse su ligando abren o cierran. Ej. Receptor nicotínico de Ach. La señal se apaga por acetylcholinesterase que separa la Ach en colina y acetato.
receptores de adhesión/contacto
Activan cuando se contactan con otras, puede ser célula-célula o célula-matriz.
receptores intracelulares
Son receptores de moléculas pequeñas como los esteroides, que se ubican al interior de la célula. Estos actúan como factores de transcripción generando cambios en la transcripción y en la traducción de genes (respuestas lentas). Ej. hormonas tiroideas como la T3.
