LÍPIDOS Flashcards
qué son y cuales son las fx de los lípidos
Los lípidos son un grupo diversos de biomoléculas de bajo PM y con alto valor calórico, cuya característica común es la insolubilidad del agua. Por seren un grupo diverso presentan diversas funciones:
hormonas
vitaminas liposolubles
componente de las membranas
aislantes térmicos
señalización
cofactores
transportadores electrónicos (ej. ubiquinona)
pigmentos que absorben luz (ej. carotenoides
como se da la digestión y absorción de los lípidos
La digestión de los lípidos ocurre principalmente en el intestino delgado. Las grasas, al llegar allí, son emulsionadas por las sales biliares (producidas por el hígado y almacenadas en la vesícula biliar), formando micelas. Esto aumenta la superficie para que las lipasas pancreáticas actúen, las cuales hidrolizan los triglicéridos (TAG), liberando ácidos grasos libres y monoacilglicéridos.
Estos productos son absorbidos por los enterocitos, donde los ácidos grasos y los monoacilglicéridos se reesterifican para formar nuevamente TAG. Estos triglicéridos se combinan con colesterol, fosfolípidos y apoproteínas para formar quilomicrones, que entran en el sistema linfático y luego en el torrente sanguíneo.
En los capilares de los tejidos, los quilomicrones activan a la lipoproteína lipasa (LPL) mediante la apo CII, lo que provoca la hidrólisis de los TAG en ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos entran en las células para ser oxidados como fuente de energía o reesterificados para almacenamiento en forma de triglicéridos. El glicerol regresa al hígado, donde se puede usar en la gluconeogénesis o para formar nuevos triglicéridos.
Los AG libres, MAG y colesterol juntamente con las sales biliares forman a las micelas y esas pueden ser absorbidas por difusión simple en los enterocitos, o sea, atraviesan la membrana sin problemas.
qué són y cómo se forman a los QM
Los quilomicrones son lipoproteínas, son las únicas que son formadas fuera del hígado, se sintetizan en el intestino delgado a partir de TAG, colesterol y apoproteína B-48 (exclusiva de los QM). Tienen forma esférica y núcleo formado por componentes lipídicos y proteicos hidrofóbicos + una capa externa de proteínas y cabezas polares hidrofóbicas.
Tienen como principal función el transporte de los triglicéridos y el colesterol dietarios hacia los tejidos, como el tejido adiposo y los músculos, para ser utilizados como fuente de energía o almacenados en forma de grasa.
Cuál es la función de los sales biliares, cómo y dónde están formados.
Como se da la emulsificación
Las sales biliares son producidas en el hígado a partir de colesterol y se almacenan en la vesícula biliar. Su función principal es la emulsificación de los lípidos en el intestino delgado, un proceso que facilita la digestión y absorción de las grasas.
La emulsificación ocurre cuando las sales biliares rodean las gotas grandes de grasa y las fragmentan en micelas, aumentando así la superficie de contacto para que las enzimas digestivas, como las lipasas pancreáticas, puedan actuar más eficientemente. Las sales biliares tienen una parte hidrofóbica que se une a las grasas, mientras que su parte hidrofílica interactúa con el entorno acuoso, permitiendo la suspensión de las grasas en el contenido intestinal.
Además de las sales biliares, los movimientos peristálticos del intestino delgado también contribuyen a la emulsificación mecánica, ayudando a mezclar y dispersar las grasas.
¿Cuáles son las enzimas que participan de la digestión de los lípidos?
lipasa pancreática: cataliza la hidrólisis de uniones éster en los carbonos primarios (son los carbonos libre, o sea, C1 y C3), quedando 2-MAG + 2 AG libres (van a formar micelas)
isomerase: en el 2-MAG va mover el AG de posición, formando así 1-MAG y con eso permite la acción de la lipasa. Ahora forma 1 glicerol + 3AG.
colesterol esterasa: cataliza la hidrólisis de los ésteres de colesterol, o sea, rompe enlace éster entre AG y el OH del colesterol, liberando AG + colesterol libre
fosfolipasa A2: cataliza la hidrólisis del enlace éster que une AG al hidroxilo del C2 del glicerol en los glicerofosfolípidos, liberando AG libre y un lisofosfolípido.
¿Cómo se da el control hormonal de la digestión de los lípidos?
La llegada de lípidos al duodeno estimula la secreción de la hormona colecistoquinina (CCK), que actúa sobre la vesícula biliar, promoviendo la liberación de bilis, rica en sales biliares, necesarias para la emulsificación de las grasas. Además, la secretina, otra hormona secretada por las células intestinales, estimula al páncreas para que libere bicarbonato, lo cual neutraliza el contenido ácido proveniente del estómago. Esta neutralización es crucial para que las enzimas pancreáticas, como las lipasas, puedan actuar de manera efectiva en la digestión de los lípidos.
¿Cómo se movilizan los TAG almacenados en TA?
La movilización de los triglicéridos (TAG) almacenados en el tejido adiposo ocurre principalmente en respuesta a una necesidad energética, como durante el ayuno. Este proceso es estimulado por la hormona glucagón, secretada por las células alfa del páncreas.
El glucagón se une a su receptor acoplado a una proteína G. Esta unión activa la subunidad alfa de la proteína G al intercambiar GDP por GTP, lo que provoca la disociación de la subunidad alfa del complejo beta-gamma. La subunidad alfa activada se une a la adenilato ciclasa, una enzima de la membrana plasmática, que convierte ATP en AMP cíclico (AMPc). El AMP cíclico actúa como un segundo mensajero en la célula, activando la proteína quinasa A (PKA).
La PKA, a su vez, fosforila a las perilipinas, proteínas que recubren las gotas lipídicas en el tejido adiposo. La fosforilación de las perilipinas provoca un cambio conformacional que permite la interacción de las lipasas, como la lipasa sensible a hormonas (HSL), con los triglicéridos. Esto facilita la descomposición de los TAG en ácidos grasos libres y glicerol.
Los ácidos grasos liberados se transportan en la sangre uniendo a la albúmina, mientras que el glicerol viaja libremente en la circulación.
lipólisis (que es? vía? tejido y compartimento celular; en qué situación metabólica)
Es la vía de degradación del TAG. Tiene como sustrato TAG y como producto 3 AG libres + glicerol. Ocurre en el citosol del tejido adiposo en situaciones de ayuno (glucagón) o estrés (adrenalina). Es un proceso catalítico, o sea produce energía.
El glucagón y la adrenalina posee receptores acoplados a proteína Gq, lo que diferencia es que en músculo esquelético NO tiene receptor de glucagón, solo de adrenalina. La vía es la misma, culmina en la activación de la PKA.
La PKA, a su vez, fosforila a las perilipinas, proteínas que recubren las gotas lipídicas en el tejido adiposo. La fosforilación de las perilipinas provoca un cambio conformacional que permite la interacción de las lipasas, como la lipasa sensible a hormonas (HSL), con los triglicéridos. Esto facilita la descomposición de los TAG en ácidos grasos libres y glicerol. Los ácidos grasos liberados se transportan en la sangre uniendo a la albúmina, mientras que el glicerol viaja libremente en la circulación.
Los AG van a la beta oxidación para que puedan liberar acetil-CoA (ese va a CK generando así poder reductor para la CTE y al fin generar ATP, pero en ayuno prolongado va a la cetogénesis)
¿Cómo se da la regulación de la lipolisis?
La lipólisis está regulada por las hormonas glucagón y adrenalina, es una regulación covalente.
¿Cómo los tejidos utilizan AG como fuente de energía?
mediante la beta oxidación va a ser producido acetil-CoA y ese va a ingresar en el ciclo de krebs generando así poder reductor que va a la cadena transportadora de electrones y así generar gradiente electroquímico que genera fuerza protón motriz y hace con que se produzca el giro de la ATP sintasa y así se genera ATP.
beta oxidación (que es? vía? tejido y compartimento celular; situación metabólica)
La vía ocurre en periodos de ayuno en las mitocondrias del hígado, tejido adiposo, corazón, músculo esquelético en reposo, riñón… Consiste en la degradación de las cadenas de AG, En cada ciclo se libera 1 acetil-CoA + NADH + H y 1 FADH2, mediante la oxidación del carbono beta de los AG.
Para empezar la vía el AG deberá activarse primero, esa activación se debe a la unión del AG a un acetil-CoA, formando así al acil-CoA. Como ocurre en la mitocondria y como su membrana es impermeable a AG libres de cadena larga y a los acil-CoA, su ingreso a ella depende de un sistema de transporte específico.
en la MME posee a la enzima ACS y al CPT I
Activación del AG: reacción catalizada por la enzima acetil CoA sintetasa, que con gasto de ATP forma al acil Co-A. Ese acil-CoA ahora puede ingresar a la mitocondria mediante un sistema de lanzaderas de carnitina (los AG menores que 14C no necesitan de lanzadera)
Ese acil-CoA pasa a la CPT I (carnitina acil transferasa 1 - MME), que la une a una molécula de carnitina y le saca el CoA al citosol. Se forma al acil-carnitina y este ahora se encuentra en el espacio intermembrana.
Del espacio intermembrana pasa a la matriz mediante la acil carnitina translocasa, y una vez en la matriz la CPT II separa al compuesto, por un lado acil-CoA graso y por otro la carnitina, que vuelve al espacio intermembrana por la translocasa, para que quede libre para unirse a otro acil-CoA. Y el acil-CoA queda listo para la beta oxidación.
La beta oxidación consiste en 4 reacciones a nível del carbono beta. A cada vuelta libera un acil-CoA con 2C (acetil-CoA) + NADH + FADH2. Es un proceso cíclico hasta que no quede más carbono.
Ejemplo: palmitoil CoA (16C), son 7 vueltas, 8 acetil-CoA, 8 NADH, 8 FADH2
¿Cómo se activan los AG?
Los AG activan mediante su unión a un -CoA catalizado por la enzima acetil CoA sintetasa (ACS, recordar que si es una SINTETASA hay gasto de energía) formando acil-CoA (AG activado).
¿Cómo se da la regulación de la beta oxidación?
El ingreso a la mitocondria es el paso limitante de la beta oxidación, y su regulación se encuentra a nível de la CPT I, por el malonil-CoA, que la inhibe, este es un producto de la síntesis de AG.
¿Cuál es el rendimiento energético de la beta oxidación del palmitoil como ejemplo?
palmitoil CoA (16C), son 7 vueltas, 8 acetil-CoA, 8 NADH, 8 FADH2
Palmitoil-CoA + 7 CoA-SH + 7 FAD + 7 NAD + 7 H2O ➝ 8 acetil-CoA + 7 NADH + 7 FADH2 + 7H
Cada NADH genera 2,5 ATPs por lo tanto la beta oxidación completa del palmitoil-CoA genera 17,5 ATPs.
Cada FADH2 genera 1,5 ATPs por lo tanto la beta oxidación completa del palmitoil-CoA genera 10,5 ATPs.
al todo genera 28 ATPs
Cada acetil-CoA que ingresa en el CK genera 3 NADH + 1 FADH2 + 1 GTP
8 x 3 NADH ➝ 24 x 2,5 = 60
8 x 1 FADH2 ➝ 8 x 1,5 = 12
8 x GTP/ATP ➝ 8
al todo genera 80 ATPs
Por lo tanto, el palmitoil genera al todo 108 ATPs, PERO TIENE QUE RESTARLE LOS 2 ATPs DE LA ACTIVACIÓN.
cetogénesis (que es? vía? dónde ocurre? situación metabólica y regulación)
La cetogénesis es el proceso mediante el cual se sintetizan cuerpos cetónicos, que son moléculas utilizadas como una fuente alternativa de energía durante períodos de ayuno prolongado, inanición o en condiciones de baja disponibilidad de glucosa, como en una dieta cetogénica. Esta vía se da cuando se tienen una alta concentración de acetil-CoA do que se puede entrar en CK, y se da en las mitocondrias del hígado y riñón, pero el hígado es el único que no la puede utilizar pues no tiene las enzimas necesarias para reconvertir eses CC nuevamente en acetil-CoA.
La vía ocurre en 3 reacciones hasta generar al primer CC .
unen 2 moléculas de acetil CoA, formando al acetoacetil CoA, reacción catalizada por la tiolasa.
acetoacetil CoA une a una tercera molécula de acetil CoA, formando al HMG-CoA (beta hidroxi metil glutaril-CoA), por la enzima HMG-CoA sintasa (recordar que SINTASA NO HAY GASTO DE ATP)
HMG-CoA va a formar acetoacetato + acetil CoA, por la enzima HMG-CoA liasa.
este es el primer CC a ser formado, y puede ser transformado en:
acetona: muy volátil, sale por la respiración. Se forma por una descarboxilación, catalizada por la enzima acetoacetato descarboxilasa.
D-beta-hidroxibutirato: se forma mediante una reducción catalizada por la enzima D-beta-hidroxibutirato DH. Utiliza a NADH y libera a NAD.
Los CC viajan por la torrente sanguínea desde el hígado hacia los tejidos periféricos donde pueden ser reconvertidos en acetil-CoA y serán utilizados como combustible.
D-beta hidroxibutirato reconvierte en acetoacetato por la enzima D-beta hidroxibutirato DH.
Este acetoacetato por medio de la succinil CoA transferasa, transfiere el grupo CoA del succinil CoA al acetoacetato, formando así al acetoacetil CoA y succinato.
el acetoacetil CoA por la tiolasa reconvierte en 2 moléculas de acetil CoA
En ayuno patológico, como la inanición o diabetes no controlada, el cerebro sufre una adaptación metabólica para poder utilizar CC como energía.
¿Porque acumula acetil-CoA en el hígado?
Durante el ayuno prolongado, el cuerpo empieza a utilizar otras fuentes de energía porque los niveles de glucosa en sangre disminuyen. La hormona glucagón es la que predomina, y su función es movilizar los ácidos grasos almacenados en el tejido adiposo. Estos ácidos grasos son transportados al hígado y allí son sometidos a un proceso llamado beta-oxidación, que ocurre en las mitocondrias y este produce acetil-CoA como producto final.
El problema es que, en el hígado, durante el ayuno, el ciclo de Krebs no puede procesar todo el acetil-CoA que se genera. Esto sucede porque el oxaloacetato, es desviado hacia la gluconeogénesis, entonces, como el oxaloacetato se utiliza para formar glucosa, hay menos disponible para el ciclo de Krebs. Esto lleva a una acumulación de acetil-CoA en las mitocondrias hepáticas. Y como el acetil-CoA no puede entrar en el ciclo de Krebs eficientemente, el hígado lo desvía hacia otra vía: la cetogénesis.
En este proceso, el acetil-CoA se convierte en cuerpos cetónicos, que son moléculas como el acetoacetato y el beta-hidroxibutirato. Estos cuerpos cetónicos son liberados a la sangre y utilizados por otros tejidos, como el cerebro y los músculos, para obtener energía en lugar de glucosa.
¿Cómo se interrelaciona el metabolismo de lípidos y glúcidos en ayuno?
Durante el ayuno, el metabolismo de lípidos y glúcidos se interrelaciona principalmente a través de la acción de la hormona glucagón, que estimula varias rutas metabólicas clave. En el tejido adiposo, el glucagón activa la lipólisis, lo que libera ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos viajan al hígado, donde son oxidados a través de la beta-oxidación, generando acetil-CoA como producto principal.
Por otro lado, el glucagón también estimula la gluconeogénesis y la glucogenólisis en el hígado, lo que tiene como objetivo mantener los niveles de glucosa en sangre. En este contexto, el acetil-CoA generado por la beta-oxidación cumple una doble función. En primer lugar, el aumento en los niveles de acetil-CoA inhibe el complejo piruvato deshidrogenasa (PDH), lo que evita que el piruvato se convierta en más acetil-CoA a partir de la glucosa. Esto es importante porque el hígado necesita conservar piruvato y otros precursores para la gluconeogénesis.
Al mismo tiempo, el acetil-CoA activa la piruvato carboxilasa, lo que favorece la conversión de piruvato en oxalacetato, un paso clave en la gluconeogénesis. El oxaloacetato es utilizado para producir glucosa en lugar de participar en el ciclo de Krebs. Como resultado, el oxaloacetato es desviado de su rol habitual en la oxidación de acetil-CoA en el ciclo de Krebs, lo que provoca una acumulación aún mayor de acetil-CoA en el hígado.
Debido a este exceso de acetil-CoA, y la incapacidad del ciclo de Krebs para procesar eficientemente, el hígado convierte el acetil-CoA en cuerpos cetónicos a través de la cetogénesis, los cuales son utilizados como fuente de energía alternativa por otros tejidos, como el cerebro y los músculos, en ausencia de glucosa.
síntesis de AG (que es? en qué situación metabólica y cual su regulación)
La síntesis de ácidos grasos (AG) a partir de acetil-CoA es una vía anabólica que ocurre en el citoplasma, principalmente en el hígado, tejido adiposo, y glándulas mamarias, especialmente en el período postprandial. Esta vía se puede dividir en dos grandes etapas:
Síntesis de malonil-CoA:
El primer paso consiste en la síntesis de malonil-CoA, un intermediario de tres carbonos que inhibe a la CPT I, bloqueando la beta-oxidación. El malonil-CoA se forma a partir de la combinación de acetil-CoA (2 carbonos) y bicarbonato (HCO3-), utilizando energía en forma de ATP. Esta reacción es catalizada por la enzima acetil-CoA carboxilasa (ACC):
acetil-CoA + HCO3- + ATP → malonil-CoA + ADP + Pi.
Elongación de la cadena:
La elongación de los ácidos grasos se realiza mediante el complejo multienzimático ácido graso sintasa. Este complejo está compuesto por 7 dominios, 6 de ellos con actividad catalítica y uno que actúa como un brazo flexible, denominado ACP (proteína transportadora de acilos), que tiene un residuo de serina en su estructura y transporta los intermediarios de la síntesis.
El proceso comienza cuando la ACP se carga primero con acetil-CoA y luego con malonil-CoA mediante la enzima malonil/acetil-CoA-ACP transferasa (MAT). Después de esto, el complejo está cargado y listo para comenzar el primer ciclo de elongación.
Cada ciclo consiste en la condensación del grupo acetilo (unido a la KS, cetoacil sintasa) con una molécula extensora, el malonil-CoA (unido a la ACP). El proceso de elongación se da a través de cuatro reacciones secuenciales:
Condensación
La condensación está catalizada por la KS (es una sintasa!) donde se condensa al grupo acetilo al grupo malonil que se encuentra unido a ACP, formando así un enlace C-C entre el acetil-KS y malonil-ACP, formando al beta-cetobutiril-ACP.
acá se libera el grupo tiol (-SH) de la KS + CO2
Reducción
catalizada por KR (es una reductasa!) donde va a adicionar dos H+ que provienen del NADPH. O sea, reduce el producto de la reacción anterior (beta-cetobutiril-ACP) y forma al beta-hidroxibutiril-ACP y oxida al NADPH a NADP+.
Deshidratación
catalizada por la DH (es una deshidrogenasa!). Saca una molécula de H2O y forma al trans-delta2-butenoil-ACP.
Reducción del doble enlace.
trans-delta2-butenoil-ACP sufre una segunda reducción también dependiente del NADPH, esa reacción está catalizada por la ER (es una reductasa!), formando ahora al butiril-ACP.
Este ciclo se repite, añadiendo dos carbonos por ciclo, hasta que se forma un ácido graso de 16 carbonos, el palmitato.
Requiere:
fuente de energía: acetil CoA ➝ proviene del metabolismo de carbohidratos
energía metabólica: ATP
poder reductor: NADPH ➝ proviene de la vía de la pentosa fosfato y también se puede obtener por la enzima málica (malato + NADP ⬌ piruvato + NADPH)
¿Como el acetil CoA sale de la mitocondria? (hablar de las lanzaderas y de la generación de NADPH. Enzima málica; enzima malato DH citosólica y mitocondrial; enzima piruvato carboxilasa)
El acetil CoA se genera en la matriz mitocondrial, por lo tanto tiene que salir de las mitocondrias para que pueda ir a la síntesis de ácidos grasos y para que pueda salir se hace mediante un sistema de lanzaderas. Ese sistema de lanzaderas es un punto de control de esa vía y también es una fuente de poder reductor (NADPH) mediante la enzima málica.
El acetil-CoA se condensa con oxaloacetato dentro de la mitocondria, formando citrato, gracias a la acción de la enzima citrato sintasa (esa es una isoenzima, por lo tanto no se inhibe como en los demás tejidos por la alta carga energética). El citrato sí puede atravesar la membrana mitocondrial mediante un transportador específico.
Una vez que el citrato llega al citosol, la enzima citrato liasa (con gasto de ATP) lo convierte nuevamente en acetil-CoA y oxalacetato. Aquí, el acetil-CoA queda disponible en el citosol para procesos como la síntesis de ácidos grasos.
El oxalacetato que se genera en este proceso tiene su propio destino, primero, es reducido a malato por la malato deshidrogenasa citosólica (usando NADH). El malato puede seguir dos rutas:
Una opción es que se convierta en piruvato mediante la enzima málica, un proceso que genera NADPH. Este NADPH es esencial para la síntesis de ácidos grasos y otras rutas biosintéticas, ya que es un poder reductor clave. El piruvato generado vuelve a la mitocondria, donde puede ser convertido en oxalacetato por la enzima piruvato carboxilasa para seguir el ciclo, o en acetil-CoA por el complejo piruvato deshidrogenasa (PDH) para reingresar al ciclo de Krebs o participar en nuevas rutas biosintéticas.
Así, el ciclo del citrato no solo permite que el acetil-CoA salga de la mitocondria, sino que también asegura la producción de NADPH, lo que es crucial para la síntesis de lípidos. Es un proceso bien coordinado que involucra tanto la exportación de citrato como el reciclaje de oxaloacetato y piruvato entre el citosol y la mitocondria.
Otra opción es ingresar a la mitocondria por medio del transportador malato-alfa ceto glutarato.
¿Cuáles son las condiciones metabólicas que determinan que el citrato producido en la mitocondria sea transportado para el citosol en lugar de ser oxidado a CK? o sea, que situación metabólica hace con que la matriz mitocondrial genera mucho citrato?
Las condiciones metabólicas que determinan que el citrato producido en la mitocondria sea transportado al citosol en lugar de ser oxidado en el ciclo de Krebs (CK) están directamente relacionadas con el estado energético de la célula.
Cuando la célula tiene altos niveles de ATP, esto inhibe el isocitrato deshidrogenasa en el ciclo de Krebs. Como resultado, se acumula citrato en la mitocondria. Este exceso de citrato no puede seguir siendo oxidado eficientemente en el ciclo de Krebs, por lo que es exportado al citosol a través de un transportador específico.
En el citosol, el citrato se utiliza para la síntesis de ácidos grasos y colesterol, un proceso que es favorecido en condiciones de alta energía. Este citrato se convierte en acetil-CoA y oxalacetato por la enzima ATP-citrato liasa, iniciando la lipogénesis.
La acumulación de citrato en la mitocondria y su exportación ocurren principalmente en situaciones donde hay:
Exceso de sustratos energéticos como glucosa o carbohidratos, que aumentan la producción de acetil-CoA en la mitocondria.
Alta disponibilidad de ATP, lo que indica que la célula tiene energía suficiente y prioriza el almacenamiento de energía en forma de grasas.
En resumen, la alta energía celular (alto ATP) bloquea la oxidación del citrato en el ciclo de Krebs y promueve su exportación al citosol para la biosíntesis de lípidos.
regulación de la síntesis de AG
El malonil CoA es el producto de la primera etapa de la síntesis de AG, mediante la enzima acetil CoA carboxilasa va a formar malonil CoA a partir de una molécula de acetil CoA + HCO3. La ACC presenta 3 tipos de regulación:
covalente:
Fosforilación: Cuando la ACC está fosforilada, se encuentra inactiva. Esto sucede en respuesta a hormonas como el glucagón o la adrenalina, que promueven la activación de AMPK, la cual fosforila ACC, disminuyendo la síntesis de ácidos grasos.
Desfosforilación: En estado desfosforilado, la ACC se encuentra activa, lo que es promovido por insulina, favoreciendo la síntesis de AG.
alostérica:
positiva: citrato, pues indica ↑ carga energética y por lo tanto tiene que almacenar
negativa: acetilos de cadena larga, como palmitoil (producto de la vía)
regulación a nível de su expresión: dietas ricas en azúcar aumentan la expresión génica de la enzima ACC y dietas ricas en AG poliinsaturados disminuye su expresión.
estructura del complejo ácido grasa sintasa
Este complejo está formado por 7 dominios, donde 6 son catalíticos y uno funciona como un brazo móvil, la APC. Para la elongación de los ácidos grasos, el sistema primero carga acetil-CoA y malonil-CoA en la ACP mediante la acción de la MAT (malonil/acetil transferasa). Luego, el dominio KS cataliza la condensación de estos grupos, permitiendo la elongación de la cadena de ácido graso.
¿Cómo se sintetiza el ácido fosfatídico?
La síntesis de ácido fosfatídico, un intermediario clave en la síntesis de glicerofosfolípidos y TAGs, comienza a partir de glicerol-3-fosfato, que puede derivarse de la glucólisis o del metabolismo del glicerol. El proceso ocurre principalmente en el retículo endoplasmático y las mitocondrias.
Primero, el glicerol-3-fosfato es acilado, es decir, se le añaden dos ácidos grasos activados en forma de acil-CoA. El primer ácido graso se une al carbono 1 del glicerol-3-fosfato, produciendo un intermediario llamado lisofosfatídico. Luego, un segundo ácido graso se une al carbono 2, formando el ácido fosfatídico.
Este ácido fosfatídico es fundamental porque puede convertirse tanto en fosfolípidos, esenciales para las membranas celulares, como en triglicéridos, que se almacenan como reserva de energía.
¿Cómo se sintetiza el glicerol 6P?
El glicerol puede obtenerse de várias formas y existen dos vías principales:
A partir del glicerol, que proviene de la hidrólisis de los triglicéridos. En el hígado, el glicerol es fosforilado por la enzima glicerol quinasa, generando glicerol-6-fosfato.
Esto ocurre en período postprandial.
En hígado y TA, a partir de dihidroxiacetona fosfato (DHAP), que es un intermediario de la glucólisis. El DHAP es reducido a glicerol-3-fosfato por la enzima glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, y luego puede convertirse en glicerol-6-fosfato.
Este glicerol-6-fosfato es importante porque puede usarse tanto en la gluconeogénesis como en la síntesis de lípidos.