traitement des troubles thromboemboliques Flashcards
Hemostasis in a sentence
Transformation of soluble fibrinogene into insoluble fibrin &coagulation process : extrinsic(initiation)/intrinsic(ampflication) pathway model + cell-based model &fibrinolysis.
L’hemostase assure la prevention des saignements spontanés &l’arret des hemorragies.
Majesty of factor 10
one F10 forms 1000 thrombin molecules
it activates prothrombin (into thrombin, alongside to F5)
What to say in terms of fibrinolysis ?
plasminogene -> plasmin : responsible for breaking down strands of fibrin in a thrombus.
veinous &artery thromboembolism ?
MTEV manifest either as deep vein thrombosis (TVP) or Pulmonary embolism (PE) : thrombi are composed of fibrin &RBC : use of anticoagulants
Artery thrombus : FA : arterial thrombi are rich of platelets, rapidly grown &are exposed to fast blood flow (use of antiplatelets) leading to IDM, AVC, AOMI
C’est important de decrire les etapes qui prennent place dans l’hemostase primaire .
- vasoconstriction vasculaire
- adhesion plaquettaire au collagene de l’endothelium vasculaire
- activation plaquettaire en presence de : ADP, TXA2, PAF..
- agregation plaquettaire : expression de glp 2b/3a &liaison aux fibrinogene : clou blanc
Medicaments thrombolytiques ?
empechenet la formation (preventif) ou detruisent (curatif) les thromboses
- anticoagulants (prevention des thromboses veineuses)
- antiagregants (prevention des thromboses arterielles)
- fibrinolytiques (curatif)
Les 3 sous classes des antiagregants plaquettaires ?
- inhibiteurs de la voie d’ADP (inhibiteurs irreversibles de P2Y12 - augmentation des taux d’AMPc )
- inhibiteurs de la voie de TXA2 ( inhibiteurs de la CoX1 - antagonistes de rcpts TXA2 - Inhibiteurs de thromboxane synthetase )
- antagonistes de gp 3a/2b
Commençant par le premier groupe parmi les antiagregants plq; les inhibiteurs irreversibles de P2Y12.
Mention the three molecules first thing
Thienopyridines : Clopidogrel (PLAVIX), Prasugrel, Ticlopidine
Ils inhibent irreversiblement l’agregation &l’activation plaquettaire.
Clopidogrel est priviligié car meilleure tolerance &rapidité d’action. (given for a full year in case of IDM)
Prasugrel possede une activité &toxicité > Colpidrogrel, s’utilise comme alternative dans certains cas.
Ils sont des prodrogues per os, à une seule prise par jour.
Ticagrelor : inhibiteur reversible, 2prises/jour (non theinopyridine)
premier groupe; agmentation de AMPc
Adenylate cyclaxe -> AMPc -> activation de l’agregation :
- prostacycline &analogues : Iloprost
- inihibtion de sa degradation : Dipyridamole
deuxieme groupe; famous inhibiteurs de CoX
Famous Aspirine : inhibiteur irreversible (unlike other NSAI) d’action rapide &prolongé (up to 7days)
faible doses : 75-100 mg inhibie le TXA2 plaquettaire
forte doses : 300 mg inhibe TXA2 + Prostacycline
deuxieme groupe; antagonistes des recepteurs de TXA2
Terutroban : preserve la synthese des prostacycline, avantage theorique par rapport à l’Aspirine
dexieme groupe; inhibiteurs de thromboxane synthetase
Dazoxiben
troisieme groupe, inhibiteur de gp 2b/3a
Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide
ils bloquent la derniere etape de l’agregation plaquettaire en inhibant la fixation de fibrinogene sur les plaquettes.
Voie IV
Brace yourself.
Start with official indications of Clopidogrel
- secondary prevention (not to asspociate with ASA) in : maladies coronaires, AVC, AOMIs.
- secondary prevention; asso w/ ASA in : FA in patient who aren’t candidates for AVK.
- angioplasite avec/sans mise en place de stent (en asso ASA)
Practically same for Ticlopidine. Dipyridamole + AVK dans la prevention des accidents thrombotiques suite a une prothese valvulaire
Indications of Aspirin
Inhibition primaire &secondaire des accidents atheromateux ARTERIELS ischemiques (IDM, AVC, angor stable &instable)
Reduction de l’occlusion des greffons apres pontage (CABG)
Tratement d’IDM, angor stable &instable.
Now, anticoagulants directs ?
Heparin : Mucopolysaccharides sulfatés de tailles . La sequence responsable de l’activité biologique est le pentasaccharide.
types of heparin ?
Standard = HNF : 3000 - 30 000 Daltons
HNF sodiques; exclusivement à IV
HNF Calcique, S/C
HBPM : 5000 (2000 - 10 000 Da) : S/C
Mechanism of action, heparin ?
la sequence pentasaccharide se fixent à l’antithrombine 3 qui inhibe à la fois la thrombine &un nombre d’autres facteurs de coagulation : 9, 10, 11, 12.
Cependant, cet activité depend de la longeur de chanie de pentasaccharide :
* < 18 : acitivité anti 10 mais non pas anti thrombine 2 : c’est pour cela, HNF (enregistrent plus d’incidences hemorragiques) are less predictable in comparison tot HBPM. Also, in terms of follow-up, with HBPM on ne s’interresse qu’à taux de plaquettes. Alors qu’avec les HNF on demande d’emblé TCA + taux de plq avant administration ainsi que tous les 2jours au cours de trt.
Indications de l’heparine
highly important
*trt curatif &preventif des thromboses veineuses &PE
*trt curatif des pathologies atheromateuses IDM, AVC par embolie d’orginie <3, angioplasties &stents.
*trt preventif des risques thromboemboliques postop chez les sujet alités (HBPM)
*trt prevetif de coagulation dans le circuit extracorporel de l’hemodialysé (HBPM)
Never exceed treatment period under heparins for over 10 days
AEs of heparin ?
thromobopenie, hematome locale, allongement de temps de saignemenet : HNF HyperK alopecie &osteoporose (trt prolongé)
New molecules ?
Fondaparinux : inhibiteur de fact. 10
Herparinioides : Danaproide : moins incidences de thrombopenies.
inhibiteurs directs de thrombine : Argatroban, Hirudine : pas de thrombopenie
Time for some AVK talk
ils inhibent le vit. K epoxyde reductase, necessaire pour la regeneration de vit. K reduit.
effet max. à partir de 15e jr.
delay on-set (not an urgency trt) + delay off-set.
AE : reaction type necrose
indications of AVK
relais de l’heparinotherapie
trt des valvulopathies, protheses valvulaires
prevention des maladies thromboemboliques: FA
certains syn. coronaires
AVK CIs ?
- risques hemorragiques elevés a priori
- grossesse (heparin is their choice)
- impossibilité de surveillance
