traitement des troubles thromboemboliques

Question 1

Hemostasis in a sentence

Answer 1

Transformation of soluble fibrinogene into insoluble fibrin &coagulation process : extrinsic(initiation)/intrinsic(ampflication) pathway model + cell-based model &fibrinolysis.
L’hemostase assure la prevention des saignements spontanés &l’arret des hemorragies.

Question 2

Majesty of factor 10

Answer 2

one F10 forms 1000 thrombin molecules

it activates prothrombin (into thrombin, alongside to F5)

Question 3

What to say in terms of fibrinolysis ?

Answer 3

plasminogene -> plasmin : responsible for breaking down strands of fibrin in a thrombus.

Question 4

veinous &artery thromboembolism ?

Answer 4

MTEV manifest either as deep vein thrombosis (TVP) or Pulmonary embolism (PE) : thrombi are composed of fibrin &RBC : use of anticoagulants
Artery thrombus : FA : arterial thrombi are rich of platelets, rapidly grown &are exposed to fast blood flow (use of antiplatelets) leading to IDM, AVC, AOMI

Question 5

C’est important de decrire les etapes qui prennent place dans l’hemostase primaire .

Answer 5

• vasoconstriction vasculaire
• adhesion plaquettaire au collagene de l’endothelium vasculaire
• activation plaquettaire en presence de : ADP, TXA2, PAF..
• agregation plaquettaire : expression de glp 2b/3a &liaison aux fibrinogene : clou blanc

Question 6

Medicaments thrombolytiques ?

Answer 6

empechenet la formation (preventif) ou detruisent (curatif) les thromboses

• anticoagulants (prevention des thromboses veineuses)
• antiagregants (prevention des thromboses arterielles)
• fibrinolytiques (curatif)

Question 7

Les 3 sous classes des antiagregants plaquettaires ?

Answer 7

• inhibiteurs de la voie d’ADP (inhibiteurs irreversibles de P2Y12 - augmentation des taux d’AMPc )
• inhibiteurs de la voie de TXA2 ( inhibiteurs de la CoX1 - antagonistes de rcpts TXA2 - Inhibiteurs de thromboxane synthetase )
• antagonistes de gp 3a/2b

Question 8

Commençant par le premier groupe parmi les antiagregants plq; les inhibiteurs irreversibles de P2Y12.
Mention the three molecules first thing

Answer 8

Thienopyridines : Clopidogrel (PLAVIX), Prasugrel, Ticlopidine
Ils inhibent irreversiblement l’agregation &l’activation plaquettaire.
Clopidogrel est priviligié car meilleure tolerance &rapidité d’action. (given for a full year in case of IDM)
Prasugrel possede une activité &toxicité > Colpidrogrel, s’utilise comme alternative dans certains cas.
Ils sont des prodrogues per os, à une seule prise par jour.
Ticagrelor : inhibiteur reversible, 2prises/jour (non theinopyridine)

Question 9

premier groupe; agmentation de AMPc

Answer 9

Adenylate cyclaxe -> AMPc -> activation de l’agregation :

• prostacycline &analogues : Iloprost
• inihibtion de sa degradation : Dipyridamole

Question 10

deuxieme groupe; famous inhibiteurs de CoX

Answer 10

Famous Aspirine : inhibiteur irreversible (unlike other NSAI) d’action rapide &prolongé (up to 7days)
faible doses : 75-100 mg inhibie le TXA2 plaquettaire
forte doses : 300 mg inhibe TXA2 + Prostacycline

Question 11

deuxieme groupe; antagonistes des recepteurs de TXA2

Answer 11

Terutroban : preserve la synthese des prostacycline, avantage theorique par rapport à l’Aspirine

Question 12

dexieme groupe; inhibiteurs de thromboxane synthetase

Answer 12

Dazoxiben

Question 13

troisieme groupe, inhibiteur de gp 2b/3a

Answer 13

Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide
ils bloquent la derniere etape de l’agregation plaquettaire en inhibant la fixation de fibrinogene sur les plaquettes.
Voie IV

Question 14

Brace yourself.

Start with official indications of Clopidogrel

Answer 14

• secondary prevention (not to asspociate with ASA) in : maladies coronaires, AVC, AOMIs.
• secondary prevention; asso w/ ASA in : FA in patient who aren’t candidates for AVK.
• angioplasite avec/sans mise en place de stent (en asso ASA)

Practically same for Ticlopidine. Dipyridamole + AVK dans la prevention des accidents thrombotiques suite a une prothese valvulaire

Question 15

Indications of Aspirin

Answer 15

Inhibition primaire &secondaire des accidents atheromateux ARTERIELS ischemiques (IDM, AVC, angor stable &instable)
Reduction de l’occlusion des greffons apres pontage (CABG)
Tratement d’IDM, angor stable &instable.

Question 16

Now, anticoagulants directs ?

Answer 16

Heparin : Mucopolysaccharides sulfatés de tailles . La sequence responsable de l’activité biologique est le pentasaccharide.

Question 17

types of heparin ?

Answer 17

Standard = HNF : 3000 - 30 000 Daltons
HNF sodiques; exclusivement à IV
HNF Calcique, S/C

HBPM : 5000 (2000 - 10 000 Da) : S/C

Question 18

Mechanism of action, heparin ?

Answer 18

la sequence pentasaccharide se fixent à l’antithrombine 3 qui inhibe à la fois la thrombine &un nombre d’autres facteurs de coagulation : 9, 10, 11, 12.
Cependant, cet activité depend de la longeur de chanie de pentasaccharide :
* < 18 : acitivité anti 10 mais non pas anti thrombine 2 : c’est pour cela, HNF (enregistrent plus d’incidences hemorragiques) are less predictable in comparison tot HBPM. Also, in terms of follow-up, with HBPM on ne s’interresse qu’à taux de plaquettes. Alors qu’avec les HNF on demande d’emblé TCA + taux de plq avant administration ainsi que tous les 2jours au cours de trt.

Question 19

Indications de l’heparine

highly important

Answer 19

*trt curatif &preventif des thromboses veineuses &PE
*trt curatif des pathologies atheromateuses IDM, AVC par embolie d’orginie <3, angioplasties &stents.
*trt preventif des risques thromboemboliques postop chez les sujet alités (HBPM)
*trt prevetif de coagulation dans le circuit extracorporel de l’hemodialysé (HBPM)
Never exceed treatment period under heparins for over 10 days

Question 20

AEs of heparin ?

Answer 20

thromobopenie,
hematome locale,
allongement de temps de saignemenet : HNF
HyperK
alopecie &osteoporose (trt prolongé)

Question 21

New molecules ?

Answer 21

Fondaparinux : inhibiteur de fact. 10
Herparinioides : Danaproide : moins incidences de thrombopenies.
inhibiteurs directs de thrombine : Argatroban, Hirudine : pas de thrombopenie

Question 22

Time for some AVK talk

Answer 22

ils inhibent le vit. K epoxyde reductase, necessaire pour la regeneration de vit. K reduit.
effet max. à partir de 15e jr.
delay on-set (not an urgency trt) + delay off-set.
AE : reaction type necrose

Question 23

indications of AVK

Answer 23

relais de l’heparinotherapie
trt des valvulopathies, protheses valvulaires
prevention des maladies thromboemboliques: FA
certains syn. coronaires

Question 24

AVK CIs ?

Answer 24

• risques hemorragiques elevés a priori
• grossesse (heparin is their choice)
• impossibilité de surveillance

Question 25

fibrinolytiques ?

Answer 25

activent le plasminogene; des activateurs tissulaires de plasminogene T-PA : Alteplase, Streptokinase,Urokinase
Trt d’urgence : IDM, PE associé à un defaillance hemodynamique, thromboses veineuses impo, certains AVCs.
à fort potentiel hemorragique ce qui limite leur utilisation.

Question 26

flip for bonus info

Answer 26

interaction entre clopidogrel &IPPs
clopidogrel est un prodrogue necessitant un metabolisme par CYP2C19 pour l’activation. Un IPPs non inhibiteur de CYP2C19 est le Pantaprazole