TP3 - DELECOES E MICRODELECOES CROMOSSOMICAS Flashcards
delecoes e microdelcoes
- Deleções e pontos de quebra em microdeleções se agrupam dentro de sequências adjacentes às repetições de baixa cópia (LCR)
- (LCRs) aumentam a probabilidade de ocorrerem recombinações não alélicas tanto dentro quanto entre cromossomos, resultando em deleções recorrentes.
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Cri du chat syndrome
dados gerais
-
46,XX,del(5p)
a) deleção na extremidade curta do cromossomo 5
b) 80 a 90 % casos com delecao terminal e 10 c delecao intersticial
c) maioria de novo
d) 80% to 90% are paternal in origin
e) 10% to 15% result from unbalanced parental translocation
f) mosaico, inversao, ring chromosomes sao menos comuns - 1 em 15 ate 50k
-
Critical chromosomal region 5p15.3–p15.2
a) 5p15.3 responsible for the characteristic cry
b) 5p15.2, which is responsible for the other significant clinical findings -
fenotipo classico
a) miar do gato
b) dismorfismo facial
c) microcefalia
d) psicomotor delay
e) intellectual disability - clinical spectrum and severity of the disease depend of the size of the deleted chromosomal region.
-
Morbidity and mortality are the highest in the first few years
of life - No specific ultrasound findings have been reported to facilitate early detection
-
para interstitial deletions or unbalanced chromosomal rearrangements
a) estudar pais p FISH(podem ter rearranjo estrutural cromossomas)
Características ultrassonográficas em fetos (87,2%)
✓ Restrição do crescimento intrauterino
✓ Microcefalia
✓ Hipoplasia cerebelar (29,8%)
✓ Anormalidades cardíacas (19,1%)
✓ Hidropisia fetal/acúmulo de líquido (17,0%)
✓ Ventriculomegalia (14,9%)
✓ Cisto no plexo coroide (12,8%)
✓ Hipoplasia do osso nasal (12,8%)
✓ Aumento da translucidez nucal/espessura da prega nucal”
Diagnosis:
- invasive pre-natal test for array HGC
Craniofacial Malformations e Developmental and Behavioral Manifestations e Complications
Heart or other organ defects
slide 5
(aqui MUITO RESUMIDO)
Craniofacial Malformations
- cara lua
- microcefalia
- large nasal bridge
Developmental and Behavioral Manifestations
- hiperatividade
- comportamento self-injurious
- movimentos repetitivos
- compreensao de comunicado melhor q abilidade p comunicar
Complications Heart or other organ defects
- renal
- dificuldades visuais e auditivas
- hipersensibilidade p o som
chat:
A Síndrome do Choro do Gato, ou Cri du Chat syndrome em inglês, é uma condição genética rara que resulta de uma deleção (perda) na extremidade curta do cromossomo 5. A condição é assim chamada devido ao choro agudo e semelhante ao miado de um gato que muitas crianças afetadas produzem durante a infância, devido a anomalias nas cordas vocais.
A principal característica da Síndrome do Choro do Gato é o choro peculiar que se assemelha ao som de um gato, mas há uma variedade de características associadas, incluindo:
Atraso no Desenvolvimento: Crianças com essa síndrome frequentemente apresentam atraso no desenvolvimento motor e cognitivo.
Anomalias Faciais: Podem ter características faciais distintivas, como olhos amplamente espaçados, orelhas baixas implantadas, uma ponte nasal achatada, entre outros.
Problemas de Crescimento: Dificuldades no crescimento e desenvolvimento físico podem estar presentes.
Deficiência Intelectual: Muitas crianças com Cri du Chat syndrome têm deficiência intelectual leve a moderada.
Problemas de Saúde: Podem haver problemas de saúde associados, como cardiopatias congênitas e distúrbios do sistema nervoso.
É importante notar que a extensão e a gravidade dos sintomas podem variar consideravelmente de pessoa para pessoa. O diagnóstico geralmente é feito com base em características físicas e testes genéticos que confirmam a deleção no cromossomo 5. O tratamento é sintomático, visando o suporte necessário para as áreas afetadas do desenvolvimento. Equipes multidisciplinares, incluindo geneticistas, pediatras, terapeutas ocupacionais e fisioterapeutas, podem estar envolvidas no cuidado dessas crianças.
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Wolf-Hirschhorn syndrome
dados gerais
- 44,XY,del(4p)
- 1 em 50k (Female predilection of 2:1)
Characteristic facial features
- microcefalia
- “Greek warrior helmet” appearance of the nose (the broad bridge of the nose continuing to the forehead)
- testa alta com proeminencia glabela
- hipertelorismo ocular
- deficiencia intelectual media a severa
(…)
Etiology
- Terminal or interstitial deletion of 4p
- Two critical regions within 4p16.3
- 75% : patientes com delecao de novo
-13% deletion results from the unbalanced segregation of a parental balanced translocation
detecao gravidez
considerada na presenca de
✓ symmetric IUGR
✓ microcephaly,
✓ hypoplastic nasal bone
✓ facial abnormalities
✓ cardiac anomalies
✓ single umbilical artery
Diagnosis
invasive prenatal test and array HGC
chat:
A Síndrome de Wolf-Hirschhorn é uma condição genética rara causada por uma deleção (perda) de material genético na parte curta do cromossomo 4. Ela foi descrita pela primeira vez pelos médicos alemães Kurt Hirschhorn e Klaus Wolf, daí o nome.
Características comuns da Síndrome de Wolf-Hirschhorn incluem:
Atraso no Desenvolvimento: Pode haver atraso no desenvolvimento motor e cognitivo, resultando em habilidades limitadas.
Deficiência Intelectual: Muitas pessoas afetadas apresentam algum grau de deficiência intelectual.
Características Faciais Distintivas: Isso pode incluir uma testa proeminente, nariz pequeno e largo, lábio superior curto e “boca de peixe”.
Problemas de Crescimento: Baixa estatura é comum, assim como deficiências no crescimento físico.
Problemas de Saúde: Pode haver diversas anomalias, como problemas cardíacos, renais e oculares.
Convulsões: Algumas pessoas com a síndrome podem ter epilepsia.
Dificuldades na Fala: Atrasos na aquisição da fala são comuns.
A gravidade dos sintomas pode variar, mas a síndrome geralmente resulta em desafios significativos no desenvolvimento e no funcionamento diário. O diagnóstico é frequentemente confirmado por análises genéticas que identificam a deleção no cromossomo 4. O tratamento é sintomático, com abordagens terapêuticas para atender às necessidades específicas da pessoa afetada. O acompanhamento médico e o suporte multidisciplinar são essenciais para otimizar o desenvolvimento e a qualidade de vida.
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Deleções cromossómicas
-
p cnv extensos
a) fenotipos graves
b) defice intelectual evidente
c) anomalias congenitas - Progenitores saudáveis não podem ter a mesma anomalia do descendente
(podendo ser herdadas de progenitores com anomalia cromossómica equilibrada) -
técnica de FISH e cariótipo
a) p estudar progenitores
b) facilitadas pelo facto de já conhecermos as localizações envolvidas)
c) nao HGC (só identificam ganhos ou perda de material cromossómico)
(agora passamos p sindromes de microdelecoes)
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MICRODELECOES
- não identificadas por cariótipo (CNVs <3Mb)
- pode ocorrer expressividade variável e penetrância incompleta
- Progenitores saudáveis ou pouco sintomáticos, podem ter a mesma microdeleção do
descendente -
FISH
a) p estudar pais - se microdeleção seja herdada há risco de recorrência de 50% (viabilidade elevada do
embrião)
Williams-Beuren Syndrome
dados gerais
- 7q11.23 microdeletion
- 1 em 10k
-
Fenotype
a) face caract
b) cardiovascular disease
c) hypercalcemia
d) Sleep disorders
e) overly friendly personality
f) developmental delay
g) intellectual disability, usually mild - ## diagnostico postnatally e prenatal é dificil
Fetal anomalies may include:
✓ intrauterine growth retardation (IUGR)
✓ cardiovascular abnormalities (ventricular septal defect, aortic
coarctation, pulmonary artery stenosis, Tetralogy of Fallot, right aortic
arch)
✓ Others structural anomalies: multicystic dysplastic kidney, duodenal
atresia
✓ fetal hypotonia (the absence of fetal movements is considered abnormal
when it exceeds 13 minutes before 20 weeks of pregnancy)
dados imp
- maioria tem a condição como resultado de uma deleção de novo de 1,5 a 1,8 Mb na região 7q11.23 que inclui o gene Elastina (ELN) e outros 25-27 genes
(fenótipo mais grave, com menor habilidade cognitiva, é observado em indivíduos com deleções muito grandes (>2-4 Mb)) - raro um afetado com pai com mm microdelecao
risco recorrencia
irmao do probando
- se pai tiver microdelecao, risco p cada irmao é 50% (n snedo possivel prever fenotipo peça expressao variavel)
- se for mutacao de novo (pais nao afetados) risco p irmaos inf 1% mas maior que na populacao geral
filhos de probando
- 50% chance herdar microdelecao e ser afetado
chat:
A Síndrome de Williams-Beuren, também conhecida como Síndrome de Williams, é uma condição genética rara que ocorre devido a uma deleção (perda) de material genético no cromossomo 7. Foi nomeada após os médicos neozelandeses J.C.P. Williams e A. J. Beuren, que descreveram a síndrome independentemente.
A Síndrome de Williams-Beuren é caracterizada por uma combinação única de características físicas, padrões faciais distintivos e habilidades cognitivas específicas. Algumas características comuns incluem:
- Facial Distinctiveness: Padrões faciais característicos, como uma testa larga, nariz pequeno com narinas largas, lábio superior curto e lábios cheios.
- Atraso no Desenvolvimento Cognitivo: Embora as habilidades verbais geralmente sejam mais preservadas, muitas crianças com a síndrome podem ter um atraso no desenvolvimento cognitivo.
- Habilidades Sociais Aprimoradas: As pessoas com a síndrome muitas vezes têm habilidades sociais notáveis, com uma inclinação para a interação social e uma capacidade expressiva extrovertida.
- Problemas Cardíacos: Anomalias cardíacas, como estenose da aorta ou outras condições cardíacas congênitas, são comuns em indivíduos com a síndrome.
- Hipercalcemia: Um aumento nos níveis de cálcio no sangue pode ocorrer.
- Estatura Baixa: Muitas pessoas com a síndrome têm estatura abaixo da média.
- Habilidade Musical: Algumas pessoas com a síndrome exibem habilidades musicais notáveis.
A síndrome é geralmente diagnosticada por meio de testes genéticos para identificar a deleção no cromossomo 7. O tratamento é sintomático e envolve uma abordagem multidisciplinar que pode incluir terapia ocupacional, fonoaudiologia, e outros suportes conforme necessário. A Síndrome de Williams-Beuren é uma condição ao longo da vida, e o suporte contínuo é muitas vezes necessário para otimizar o desenvolvimento e a qualidade de vida.
How to explain incomplete penetrance and variable expression in microdeletion
syndromes (CNVs)?
haploinsuf
- copia normal sem mutacoes
- delecao gene cromossoma homologo cuasa doenca por haploinsuf
revelacao de mutacoes recessivas
- copia gene com mutacao recessiva
- delecao outro gene do cormossoma homologo revela a doenca da mut rec
DiGeorge syndrome
dados gerais
- 22q11.2 deletion
- de novo 90% casosherdada de pai hetero 10% individuos
risco recorrencia
- nos irmaos de um caso de novo é de 2-3% devido ao mosaico germinativo de baixo grau nos pais
- nos filhos dos afetados e de 50%
Clinical e Laboratory features
(MUITO RESUMIDO)
Clinical features
- Immune deficiency
- Autoimmune disorders
- Developmental delay and/or learning difficulties
- Early-onset Parkinson disease
Laboratory features
- Hypothyroidism
- Hypoparathyroidism and hypocalcemia
- Growth hormone deficiency
etiologia
- Deleção de 3 milhões de pares de bases (Mb) na região cromossômica 22q11.2 que é flanqueada por repetições de baixo número de cópias
- deletion is due to a non-allelic meiotic
recombination during spermatogenesis or oogenesis
variable expression of the 22q11.2 phenotype
due to genetic modifiers on either the
other 22q11.2 allele or on other chromosomes
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delecoes e micro
Delecoes
- Cri du chat syndrome
-Wolf-Hirschhorn syndrome
micro
- Williams-Beuren Syndrome
- DiGeorge syndrome
