T4 - ANOMALIAS DA DIFERENCIACAO SEXUAL Flashcards
tabela slide 33 importante
tabela ainda mais imp slide 14 (decorar)
CROMOSSOMAS X E Y
Y
- regioes pseudoautossomicas (PAR 1 e 2)
- gene sry
(especifico masculino)
(TDF, regiao determinante do sexo)
(com loci associado a espermatogenese cuja ausencia leva pouca ou nenhuma producao espermatezoides)
(braco curto)
X
- PAR 1 e 2
- gene DAX1
(duas copias p gonada bipotencial se transforme em ovario)
(braco curto)
- AR
(gene recetor androgenios)
(braco longo)
DESENVOLVIMENTO EMBRIONARIO
6 semana
- No sexual difference can be observed in the gonadsuntil the 6th week of embryonic life
(indifferent or bipotential stage of gonadaldevelopment)
- Several genes are involved in early gonadal ridge development
(pe, WT1 e SF1, q se mutados levam a n diferenciacao sexual e induzem sex reversal in XY individuals
7 semana
NO XY
- expresssao gene sry
- ativacao SOX9
- doferenciacao no sentido masculino
NO XX
- nao sry, baixos niveis SOX9
- expressao certos fatores sinalizacao
- formacao ovario
INFLUENCIA DA DIFERENCIACAO SEXUAL
- ambiente gonadal e nao o cariotipo
(copiando do slide):
XX germ cells surrounded by Sertoli cells differentiate into spermatogonia;
XY germ cells in an ovarian context differentiate into oogonia and then enter meiosis;
However, germ cells whose karyotype is discordant with the somatic lineages fail to progress
through gametogenesis and enter apoptosis later in life.
DESENVOLVIMENTO OVARIO
necessario
- mts genes q traduzem fatores transcricao
- proliferacao mitotica das cels germinativas primoridias do XX e seu progresso p meiose , formando foliculos primordiais
- necessario dois X normais p cels germ primoridias
- necessario dois fatores transc ativos do crom x p oogenese
- X anormais (monossomia, delecoes…) vao originar perda oocitos primoridias e consequente “streak gonads at birth”
funcao AMH
- expresso cels granulosas
- secretado na circulacao desde nascimento ate menopausa
- marcador reservatorio ovario (funcao complemanete dif da tabela slide 14)
1
EMBRIAO COM OVARIO E TESTICULOS
- ambiguidade genitalia externa
- nao ocorre fecundacao
etiologia
- (60) 46,XX (50% are SRY positive)
- (15) 46,XY
- (25) mosaicos (pe, 46,XX/46,XY; 46,XX/47,XXY; 45,X/46,XY)
- (inf a 1) quimera
- (…)
2
EXPOSICAO DE UM FETO FEMININO (46XX) A ANDRGENIOS ASSOCIADO COM DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASE
CARACTERISTICAS
- genital externa ambigua ou genitalia masculina num 46 XX
- menstruacao irregular
- diminuicao fertilidade
- puberdade precoce em masculinos
deficiencia 21-hidroxilase
- (hiperplasia congenita da suprarrenal)
- leva a uma maior sintese de androgenios
3
variantes de perda de funcao bialelicas no gene q codifica AMH ou o seu recetor
- ausencia AMH
- n ocorre regressao ductos muller***
- xy
- normale male with uterus and tuba de falopio
4
ASUENCIA DE ANDROGENIO NO EMBRIAO 46,XY
continua a ter AMH
- logo n tera utero, trompas (…)
sem testosterona
- ausencia ducto wolf ou incompleto
sem conversao p DHT
- feminizacao emrbiao
- sem descida testiculos
- menos pilosidade
- gaja xy
- fenotipo feminino
- infertil (tem amh logo sem utero, ovarios etc etc)
- vagina mais curta
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CASO CLINICO 1
- casal com historia infertilidade
- pais saudaveis sem nada na fam
- (…)
- gravidez 16 semanas, ecografia com ambiguidade sexual
oq fazer?
- amniocentese (cariotipo:46,xx)
- FISH p SRY (deu negativo) (seria uma causa de masculinizacao)
- pesquisar mutacao gene 21-hidroxilase (outra causa, pois leva aumento androgenios)
tem def 21 hirdoxilase
(hiperplasia congenita da suprarrenal)
- menos cortisol e aldosterona
- mais androgenios
risco recorrencia
25% (autossomico recesivo)
tratamento
- terapeutica hormonal
- cirugia plastica p ambiguidade genital externa
CASO CLINICO 2
- casal saudavel, sem nada na fam, 1 filha saudavel
- ecografia com translucencia nuca aumentada
- biopsia vilosidade (cariotipo 46 XX)
- feto com genitais masculinos
oq fazer
- pesquisar gene SRY p FISH (deu +); erro meiose paterna
RISCO RECORRENCIA
- empirico de 1%
(anomalias de novo na meiose paterna)
diagostico
- disturbio desenvolvimento secual , 46xx. testicular
fenotipo
- inferteis (ausencia genes braco longo do Y essenciais p espermatogenese)
- perfil hormonal semeljante a klynefelter (menos testosterona e mais LH e fsh)
- geniais ambiguos
- ginecomastia
- azoospermia
- sem defice QI
pausa p reflexao
46 xx meio duvidoso, ver se tem gene sry ou se tem deficiente hidroxilase 21
3 CASO CLINICO
- rapariga 16 anos
- amenorreia primaria
- impberismo
. genitais femininos
- sem hernias inguinais
cariotipo
- 46, XY
- gene sry presente
(FISH E PCR)
- uter de pequenas dimensooes e sem ovarios
MUTACAO DO SRY
- sem AMH, logo ducto muller e ovario, utero, vagina
- sem Testo, logo sem ducto wolg, sem orgaos genitais masculinos
- sem DHT, logo orgaos genitais femininos como clitoris, labios
MUTACAO INATIVADORA DO 5 REDUCTASE
AMH
- logo sem ducto muller, sem orgaos genitais femininos internos
TESTO
- logo com orgaos genitais masculinos
(vesiculas seminais, epididimo, canal deferente, prostata atrofica)
SEM DHT
- anomalia orgaos genitais externos, com ambiguidade
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- so afeta XY
- Aumento da razão testosterona/dihidrotestosterona nos doseamentos hormonais séricos
- Desenvolvimento de caracteres sexuais secundários na puberdade
