Toxikologi Flashcards
Nämn minst tre myndigheter som ansvarar för kontroller gällande utsläpp
- Naturvårdsverket – yttre miljö
- Strålsäkerhetsmyndigheten - kärnkraft
- Livsmedelsverket – mat och kosttillskott
- Arbetsmiljöverket – på arbetet
Vad är ett CAS-nr?
- på alla kemikalieburkar (ex koffein: 58-08-2) kan vara bra när vi söker på ämnen, 70 000 000 miljoner ämnen finns registrerade, 84 000 kan köpas, 3000 används i stor omfattning
- CAS-nummer är unika numeriska identifierare för kemiska föreningar, polymerer, biologiska sekvenser, mixer och legeringar.
Exponering och risk
- Exponering måste uppkomma innan det finns en risk
- Riskens storhet är proportionell med ämnets skadlighet och exponeringens omfattning
- Dosen gör giftet (mängden kemikalier vid exponeringstillfället avgör toxiciteten)
- Olika toxiska respons kan uppkomma efter olika, ja vad?
- Exponeringsvägar
- Frekvens av exponering
- Längd av exponering
Vad menas att toxiska ämnen kan kan samverka och utöva effekt additivt?
1+1 = 2
Vad menas att toxiska ämnen kan kan samverka och utöva effekt synergistiskt?
1+1 = 4
ex radon och människor som röker (ökar risken för cancer)
Vad menas att toxiska ämnen kan kan samverka och utöva effekt genom potentiering?
Oskadligt ämne kan göra annat ämne mer toxiskt
Vad menas att toxiska ämnen kan kan samverka och utöva effekt genom antagonism?
Ett ämne gör ett annat toxiskt ämne mindre toxiskt (Kadmium mindre skadligt om vi har Zink)
Förklara det röda strecket

Om vi har bra immunsvar så tar det hand om giftet fram till tröskelvärde (när röd börjar gå upp)
Förklara den gröna pilen

- Essentiellt ämne gör att vi har mindre skador men vid för högt blir vi sjuka – vitamin D (grön på bilden)
Resonera kring begreppen risk, fara, exponering och känslighet
- Risk = fara * exponering * känslighet
- Om det är en risk att andas in partiklar beror på toxiciteten (faran), hur partiklarna når de nedre luftvägarna (exponeringen) och om den som andas in är extra sårbar (känslighet)
Vad påverkar ett ämnes upptag (egenskaper hos ämnet)?
- Storlek – små ämnen tas upp lättare
- Hög molekylär vikt –> mer på enzymnivå och ger IgE
- Mindre ger mer irritation
- Fettlöslighet – tas upp lättare
- Fettlösligt (ex kvicksilver bundet till organiskt ämne lättare tas upp)
- Likhet med endogena ämnen – tas upp lättare
- Polaritet / laddning (joner mer polära och därmed vattenlika och tas upp sämre)
Toxiska skador kan vara
- Reversibla
- Icke reversibla
Ett toxiskt ämne kan också ha Lokala effekter (ozon) eller?
Ett toxiskt ämne kan ha direkta effekter (ozon) eller?
- systemiska (CO2), eller både och
- fördröjda effekter (paracetamol) eller både och
Hur relaterar latens till asbestexponering?
- Asbest och latenstid för mesoteliom (lungsäckscancer) – mkt troligt att det är asbest
- Kan ta 20-30 år innan sjukdom bryter ut

- Ämnen kan agera toxiskt exempelvis genom att, ja vad?
Nämn minst fem sätt som det toxiska ämnet kan verka på
- Konkurrera med essentiella näringsämnen
- Påverka kalciumhomeostasen (enzymaktivitet, ATP-syntes mm).
- Interagera med receptorer (membranbundna eller intracellulära)) ämnet kan blockera receptorn (antagonister) eller aktivera receptorn (agonister)
- Reagera med makromolekyler – kovalent binda till DNA eller protein
- Påverka immunsystemet – allergener
- Orsaka en oxidativ stress (bilda reaktiva syre- eller kvävemetaboliter)
- Lippidperoxidation (vid för lite antioxidanter)
- Oxidativ DNA-skada
- Oxidativ skada på proteiner
- Hämma enzym (ex. tungmetaller, organfosfat pesticider, Novitjok hämmar acetylkolinesteras à spasmer)
- Interferera med jonkanaler
Nämn minst två xenobiotika med direkt toxisk effekt
- HCN, bly, metylisocyanat
- Bhopalkatastrofen natten till 3 december 1984 då 43 ton metylisocyanat och andra gaser från amerikanska Union Carbides fabrik strömmade ut över den sovande staden. 520 000 människor utsattes för gaserna, 8 000 dog under första veckan, och närmare 200 000 fick olika grader av skador
Nämn en xenobiotika vars metabolit har effekt
- Amygdalin (organiskt ämne som innehåller cyanid) och dess metabolit bildar vätecyanid (HCN), finns i linfrö
Hur bryts metanol ner och vilka metaboliter är giftiga?
- Metanol –> alkoholdehydrogenas –> formaldehyd (mer polär och giftigt) –> formaldehyddehydrogenas –> myrsyra (giftigt) –> CO2 + H2O

Hur fungerar elektrofila ämnen?
- Elektrofila ämnen reagerar gärna med nukleofila ligander som kan vara -SH, -OH och -NH2 (finns på ex lysin)
- Gillar ex elektroner som finns mellan svavel och väte
- VIKTIGT!

Ge minst fem exempel på elektrofila ämnen och vilka kategorier de ingår i
- Aldehyder, acetylerande ketoner, Pb, isocyanater
- Malondialdehyd är exempel på endogen ligand (lipidperoxidradikal) med denna effekt

Hur fungerar det kemiska sinnet?
- TRPA1-receptor receptor som signalerar och varnar för elektrofiler (eller värme och kyla)
- Detta aktiveras av elektrofiler (ofta med stickande lukt) som binder till cystein och lycin i receptorn som då frisätter Ca2+ med
- Tårproduktion, hosta/nysa, slem i luftvägar, låsning av andningsmuskulaturen
- Aktiveras av mentol, nikotin, acrolein (miljöirritant), formalin (volatil irritant), isoflurane (syntetisk)
- TRPV1 (capsaicin-R värme eller stark mat) och TRPM8 (kyla och mentol)

Hur verkar vätecyanid?
- Inhiberar cytokrom C oxidas i elektrontransportkedjan (i mitokondriemembranen). Cyanidjonen (CN-) binder irreversibelt till järn i enzymet genom kompetativ inhibition och förhindrar elektrontransporten från cytokrom C till syre. Ingen ATP-produktion och orsakar kvävning

Vilket toxin binder på samma sätt som HCN men 50 ggr mindre potent?
Kolmonoxid
- Bränd vävnad, upphettade proteiner
- Det bildas vätecyanid (oxiderar till isocyanatsyra), formaldehyd, och kolmonoxid med flera
- Isocyanatsyran kan sedan reagera med lysin och bilda homocitrullin
Vad pratar vi om?

Diatermirök (surgical smoke)
- Reagerar med nukleofila ligander och kan därmed hämma olika protein som skyddar i exempelvis luftvägarna
- Reagerar även med sulfhydrylgruppen i glutation som är en viktig antioxidant
- Kan också binda till järn i cytokrom
Vad pratar vi om?

Kväveoxider



