Toxicologie Hydrocarbures Aromatiques, Dioxine, Solvants Chlorés Aliphatiques

Question 1

Comtamination et action toxique du benzene ?

Answer 1

Absorption par les voies respiratoires , cutanée et digestive et distribution dans les tissus riches en lipides (graisse, SNC, moelle osseuse)

Toxicité aigue : passe la barriere hémato-encephalique et induit une depression du SNC

Moelle osseuse : pauvre en superoxyde dismutase => formation des benzoquinones (tres electrophiles) et formation d’adduits à l’origine de la toxicité

Toxicité chronique : atteinte neuropsychique et hematologique

Genotoxcité et cancerogenicité (Leucemie aigue myeloide)

Question 2

Tableau clinique d’une intoxication au benzene ?

Answer 2

Intoxication aigue rare

Intoxication chronique :

Syndrome psycho-organique : Diminution de la conc et memoire,Irritabilité, Tbles du sommeil

Tbles digestifs: NV epigastralgies

Tbles hematopoietiques non cancereux : Asthenie au debut puis dépression médullaire avec une thrombopenie, leuconeutropenie, Pancytopenie cellulaire.

Troubles hematopoietiques cancereux : Leucemie aigue myeloide

Question 3

Prise en charge de l’intoxication au benzene ?

Answer 3

Ttment symptomatique : Surveillance hematologique, lutter contre l’anemie, Vitamine C , corticoides

Aplasie medullaire : Transfusions de sang, culots globulaires, leucocytaires, corticoides antibiotiques.

Question 4

Analyse toxicologique d’une intoxication au benzene ?

Answer 4

Dosage atmospherique : sur 8h en continu, au poste de travail par techniques chromatographiques couplés à la spectrometrie de masse.

Benzene dans le sang

Phenolurie : metabolite du benzene , reflete l’exposition dans les 8 dernieres heures mais interferences avec les medicaments, alcool, alimentation => peu spécifique (CPG)

Acide trans/trans-muconique dans les urines : indicateur des fortes expositions - interference avec l’acide ascorbique.(manque de spécificité)

Acide S-phenyl-mercapturique urinaire : indicateur de choix pour les faibles expositions : technique chromatographique couplée à la Spectrometrie dd masse.

Question 5

Prévention de l’intoxication au benzene ?

Answer 5

Surveillance du personnel : Examen clinique tous les 6 mois, NFS de controle, NFS de contrôle

Prevention collective : Ventilation des locaux, dosage dans l’atmosphere.

Prevention individuelle: douche en fin de journée, vetements de travail
Protection de la peau (vrtements impermeables, masque à cartouche absorbante).

Question 6

VLEP du benzene ? P

Answer 6

VME : 1mG/m^3

Question 7

A quelle categorie du CIRC appartient le benzene ?

Answer 7

I : Cancérogène

Question 8

Intoxication aux homologies du benzene (toluene, xylene) - tableau clinique ?

Answer 8

Intoxication aigue :

Troubles cutanés : Irritation des muqueuses cutanées, oculaires, respiratoires.

Tbles neurologiques : Depression SNC : action ebrionarcotique avec euphorie, vertiges, hallucinations tbles de la concentration

Tbles CV : Troubles de l’excitabilité cardiaque, sensibilité du myocarde augmentée aux catecholamines

Intoxication chronique : idem benzene sauf troubles hematologique et action cancérogène mais troubles hepatiques rénaux (ictere,lésion tubules rénaux)

Question 9

Prise en charge d’une intoxication aux homologues du benzene ?

Answer 9

Surveillance ECG

Ttment evacuateur :

Decontamination cutanée (lavage prolongé à l’eau)
Lavage gastrique si ingestion <1H

Ttment symptomatique :
Coma : intubation, ventilation
Tbles du rythme :ttment antiarythmique
CI : amines sympathomimetiques

BZD si tbles neurologiques

Question 10

Analyse toxicologique du Toluene ?

Answer 10

Acide hippurique urinaire (interferences avec benzoates alimentaires)
Ortho-crésol urinaire : + specifique
Toluene dans le sang

Question 11

Analyse toxicologique du xylene ?

Answer 11

Xylenes sanguins : specifiques mai gde variation individuelle.

Acide methyl-hippurique urinaire : peu specifique

Question 12

VLEP toluene et xylene ?

Answer 12

Toluene : 77mg/m^3

Xylene : 221 mg/m^3

Question 13

Tableau clinique d’une intoxication aigue aux HAP ?

Answer 13

Assez rare :
Irritation cutanée et oculaire
Photosensibilisant

Le deficit en G6PD aggrave les symptomes

Question 14

Tableau clinique d’une infection chronique aux HAP ?

Answer 14

Cancerogene : pulmonaire (fumeurs, travailleurs exposés) , cutanés, vésicaux

Immunosupression

Teratogene

Question 15

Analyses toxicologiques des HAP ?

Answer 15

Dosage atmospherique : prelevement sur resines et filtres
Extraction par solvant organique et techniquez chromatographiques + spectrometrie de masse

Dosage urinaire : prelevement en debut ou fin de journée

Hydrolyse des métabolites conjugués et separation et dosage du 1-hydroxypyrene et du 3-hydroxybenzo-pyrene libres par HPLC fluorescence.

Question 16

Mécanisme d’action toxique des solvants chlorés aliphatiques ?

Answer 16

Intoxication par voie respiratoire principalement.

Formation de metabolites intermediaires toxiques : radicaux libres, époxydes, dérivés instables : peroxydation lipidique => formation de radicaux libres ( apoptose , necrose)

Depletion en glutathion

Genotoxicité

Question 17

Intoxication aigue aux solvants chlorés aliphatiques - tableau clinique ?

Answer 17

Troubles digestifs : NVD , douleurs abdominales
Troubles neurologiques : Depression du SNC , manifestion ebrio-narcotiques : ivresse, céphalées , vertiges, coma convulsif.
Troubles respiratoires : Irritation voies aeriennes , OAP
Nephrotoxicité : Dégénérescence tubulaire
Hépatotoxicité : Cytolyses
Troubles CV : troubles de l’excitation myocardique ( adrenaline augmente toxicité)

Question 18

Intoxication chronique aux solvants chlorés aliphatiques tableau clinique ?

Answer 18

Atteinte du SNP : perte de reflexes, paralysie, troubles de la memoire, polynevrite.

Atteinte cutanée : dermatose type eczéma

Atteinte du foie : cytolyse hépatique

Action mutagene, cancerogene : leucemie, lymphome

Question 19

Prise en charge d’une intoxication aux solvants chlorés aliphatiques ?

Answer 19

Trairement évacuateur :
LG si ingestion < 1h
Pansement gastrique si ingestion minime

Traitement symptomatique :
Intubation - ventilation , oxygenotherapie -> favoriser l’elimination pulmonaire
Troubles du rythme : anti-rythmiques
Broncho pneumopathie chimique : corticoides
Collapsus : eviter amines sympathomimetiques

Ttment epurateur exceptionnel si troubles renaux importantes.

Question 20

Analyse toxicologique d’une intoxication aux solvants chlorés alophatoques ?

Answer 20

Dosage urinaire par reaction Fujiwara Ross (trichlorés + m-pyridine + NaOH = coloration rose) - pour la detection des trichlorés

Dosage air expiré : solvants peu metabolisés

Question 21

Poir quel solvant chloré il y a un antidote et quel est cet antidote ?

Answer 21

Tetrachlorure de carbon

Antidote : N-acetylcysteine (restaure le glutathion et neutralise les composés electrophiles toxiques)

Question 22

Tableau clinique d’une intoxication aigue aux dioxines ?

Answer 22

Exceptionnelle

Hepatotoxicité : hepatomegalie, augmentation gammaGT

Question 23

Tableau clinique d’une intoxication chronique aux dioxines ?

Answer 23

Cancerogene : agent promoteur de tumeurs 
Reprotoxique 
Teratogene
Immunotoxique
Perturbateur endocrinien

Question 24

Analyses toxicologique d’une intoxication aux dioxines ?

Answer 24

Prelevement sur fibres de verre ou filtres

Extraction au soxhlet avec des solvants organiques, concentration et purification

Separation et dosage par techniques chromatographiques couplees à la spectrometrie de masse.

Question 25

C’est quoi TEF ?

Answer 25

Toxic equivalency factor

Facteur d’eqyivalence toxique utilisé pour calculer et exprimer la toxicité d’un produit par rapport à un produit de reference.

Question 26

C’est quoi ITEF ?

Answer 26

TEF correspondant à la dioxine : permet de comparer les autres polychlorés à la TCDD

Question 27

Prévention de l’intoxication aux dioxines ?

Answer 27

Surveillance des sources d’emission
Surveillance des reservoirs connus : contamination de la chaîne alimentaire ++++
Mise en place d’un dispositif d’intervention si exposition aigue.

Question 28

DJA et DHT en France pour les dioxines ?

Answer 28

Dose journaliere admissible : 1-4 pg/jour/kg

Dose hebdomadaire tolerable : 14pg TEQ /kg de poids.