Poisons De L'hemoglobine Flashcards
Mecanisme d’action toxique du CO ?
Fixation à l’Hb et augmentation de l’Affinité de l’O2 => diminution du relargage d’oxygene dans les tissus => Hypoxie tissulaire
Hemoglobine àune affinité 210 fois plus importante pour le CO que pour l’O2 => tendace plus importante à former de HbCO
Fixation à la myoglobine => hypoxie musculaire et faiblesse musculaire pouvanr aller jusqu’a nécrose et rhabdomyolyse.
Fixation sur les cytochromes et diminution de la respiration mitochondriale => perturbe le metabolisme endogene et exogene.
Prevention d’une intoxication au CO ?
Réglage et maintenance régulière des appareils susceptiblew de produire du CO
Symptomatologie de l’intoxication au CO ?
Forme habituelle :
Céphalées, nausées, vomissements (triade evocatrice)
Troubles de l’atention et memorisation, vertiges, asthénie.
Forme compliquée :
Troubles neurologiques : coma hypertonique, convulsions , hyperexcitabilité neuromusculaire, troubles sphincteriens.
Troubles vegetatifs : Hyperthermie
Troubles CV : HTA, tachycardie, collapsus
Troubles respiratoires : Encombrement, OAP lesionelle
Pourquoi le risque pour le foetus et plus importante que pour la femme enceinte lors d’une intoxication au CO ?
L’hemoglobine foetale a une affinité plus élevée pour le CO que l’Hb d’un adulte => risque teratogene important.
Prise en charge d’une intoxication au CO ?
Ttment evacuateur :
Soustraire le patient de l’atmosphere contaminée
Collapsus - remplissage vasculaire
Acidose - alcalinisation par bicarbonate + KCl pour prevenir HypoK
OAP - diuretique
Convulsions - BZD
Fibroscopie bronchique (aspirer la suie) lors d’intoxication au fumée d’incendie.
Ttment specifique :
Oxygenotherapie normobare systématique jusqu’a disparition des symptomes
Oxygenotherapie hyperbare si forme compliquée (séances de 60 min renouvelables)
Analyse toxicologique d’une intoxication au CO ?
Mesure du CO atmospherique :
Dosage par spectrophotometrie IR
Mesure directe par co-oxymetre :
Determination HbCO par spectrophotometrie visible.
Dosage CO apres denaturation par acide :
Spectrometrie IR
Methode de Boudene : Hemolyse puis denaturation HbCO
Methode de Conway : réaction CO avec PdCl2
Examens complementaires lors d’une intoxication CO ?
Bilan biologique : Gaz du sang : Acidose metabolique ou mixte (augm lactates) Dosage CPK : rhabdomyolyse Glycemie : hyperglycemie Ionogramme : Kaliemie
Autres examens :
EEG
Radiographie thorax
TDM
Sur quoi est basé le pronostic d’une intoxication au CO ?
Pourcentage HbCO : > 20% - céphalées , asthénie > 30% - perte conaissanc 55-60 - Coma 60-66% - Mort
Toxicité du plomb ?
Action thioloprive => inhibition de 2 enzymes intervenant dans la synthèse de l’hème.
ALA-deshydratase : responsable de la conversion de l’acide delta-amino-levulinique => accumulation du substrat qui sera eliminé pae voie urinaire.
Heme synthetase : augmentation de la concentration sanguine en Protoporphyrine lié au zinc (dosage sanguin)
Conséquences : inhibition synthese heme
Diminution de la longévité de vie des hematies (100j)
Diminution de la synthese de globine car reduction synthese heme.
Symptomatologie intoxication plomb ?
Intoxication chronique : saturnisme
Préclinique : troubles hematologiques - anemie normochrome microcytaire regenerative (hypochrome chez l’enfant) et une reaction hyperplasique medullaire.
Phase clinique
Enfant
Manif neuro-comportementales : baisse du quotient intellectuel,
Encephalopathies : amaurose, surdité ou aphasie de quelques jours, déficit de l’attention, troubles auditif , céphalées, convulsions.
Troubles du développement : retard de la puberté, ralentissement croissance
Manifestations renales.
Adulte
Colique de plomb : 1ere manifestation intox chronique chez l’adulte - syndrome pseudo-occlusif et signes hypertensives.
Manifestations neurologiques : tremblements essentiels, polynevrite sensitivomotrice
Manifestations renales reversibles : syndrome de Toni Debré Fanconi - atteinte tubulaire proximale
Irreversibles : nephropathie interstitielle chronique
Syndrome urinaire : légère proteinurie , hématurie et leucocyturie microscopique
Hypertension arterielle
Hypofecondité , cancérogène 2B selon CIRC
Traitement d’une intoxication au plomb ?
Detection et retrait de la source d’exposition.
Ttment symptomatique :
Injection IV lente d’atropine ou IM de chlorpromazine
Antidote = Hyperhydratation + chelateur
EDTA calcique :
Chélation non spécifique, IV lente, surveiller la fonction neuronale.
BAL :
Solution huileuse, mal tolérée, IM douloureuse
Acide dimercapto-succinique : VO - affinité plus marqué pour le plomb
Analyse toxicologique d’une intoxication au plomb ?
Plombemie : spectrometrie d’absorption atomique , Emission atomique par torche à plasma couplée à la spectrometrie de masse.
Dosage atmospherique à la source d’exposition si nécessaire : absorption sur filtres et dosage SAA
Dosage ALA urinaire
Dosage des protoporphyrines zinc erythrocytaires
Test de plomburie provoqué par EDTA calcique.
VLEP - plombemie ?
300 ug/l F
400 ug/l H
Seuil de declaration obligatoire plombemie enfant et adulte ?
50 ug/l enfant
100 ug/l adulte
Prevention des intoxications au plomb ?
Déclaration obligatoire saturnisme
RHD : lavage des mains, fruits, legumes
Habitats anciens à risque : rénovation, demenagement
Nettoyage des surfaces
Comportement de PICA
Mise en place d’equipements de protection collective et individuelle (milieu pro)
Surveillance des atmospheres de travail (pro)
Mecanisme toxique des agents methemoglobinisants ?
Oxydation du fer ferreux (2+) de l’hémoglobine en fer ferrique(3+) qui ne fixe pas l’oxygene => Methemoglobine.
Symptomatologie d’intoxication aux agents MetHb ?
15-20% : Cyanose centrale gris ardoisé , sang brun-chocolat
20-45% : Dyspnée, asthénie, céphalées, tachycardie
45-50% : Depression SNC : lesions neurologiques , depression respiratoire
55-70% : Coma , convulsions , troubles du rythme.
Quelles sont les voies de detoxification de la MetHb ?
MetHb reductase 1 (Diaphorase 1) - voie principale NAD-dependante
MetHb reductase 2 (Diaphorase 2) - voie NADP-dependante , voie accessoire induite par bleu de methylene
Voie du glutathion : voie secondaire lente
Voie de l’acide ascorbique : très lente
Prise en charge d’une intoxication aux metHb ?
Ttment evacuateur :
Cutané : déshabillage , decontamination cutanée avec eau + savon.
Ingéré : LG< 1h si risque vital potentiel à discuter.
Ttment symptomatique :
Convulsions : BZD
Hypotension : Remplissage
Oxygenotherapie normobare ou hyperbare exceptionnellement
Ttment specifique :
Bleu de methylene en IV lente (attention aux G6PD deficients, bleu de methylene metHb en soi)
Vitamine C 500mg/j : cas benins
Ttmenr epurateur : si pronostic vital et bleu de methylene échoué
Exsanguino transfusion
EER
Anamyse toxicologique d’une intoxication aux MetHb ?
Methodes automatiques de dosage
Dosage urinaire des metabolites
Electrophorese Hb
Methode de Kaplan, Evelyn-Malloy
Autres signes biologiques d’intoxication aux MetHb ?
Gaz du sang : PaO2 normale mais SaO2 diminuée
NfS : Anemie regenerative
Bilan d’hemolyse positif
Recherche des chlorates positif ( hepati et nephrotoxicité , entrainent une hemolyse)
Citer des substances metHb ?
Substances inorganiques : nitrates, chlorates , permanganate de K
Substances organiques : Aniline, nitrobenzene , poppers
Medicaments : trinitrine, sulfamides, bleu de methylene, quinine, quinolones 1ere gen, nitrofurantoine
