III.11 Toxicologie Des Alcools

Question 1

Mécanisme d’action toxique de l’éthanol ?

Answer 1

Depresseurs SNC : Augmente la transmission GABA-ergique et antagoniste des récepteurs NMDA au glutamate , stimule la liberation de dopamine.

En périphérie :
Vasodilatation peripherique
Diuretique : diminution sécretion ADH

Question 2

Metabolisme de l’alcool ?

Answer 2

Ethanol -> Acetaldehyde -> Acetate -> AcetylCoA -> CO2 + H2O

(1) : Alcool deshydrogenase
(2) : Aldehyde deshydrogenase

Question 3

3 stadez d’une intoxication alcoolique ?

Answer 3

Ivresse ethylique simple : euphorie puis ébriété
Phase de dépression : Ivresse puis stupeur
Coma

Question 4

Symptomes de la premiere phase d’intoxication alcoolique ?

Answer 4

Logorhée, désinhibition, perturbation de la coordination motrice, diminution des reflexes, accuité visuelle.

Question 5

Symptomes de la 2 eme phase d’intoxication à l’éthanol ?

Answer 5

Incoordination matrice, Ataxie, somnolence,désorientation spatio-temporelle, vomissements, hypothermie

Question 6

Symptomes de la 3eme phase d’intoxication à l’ethanol ?

Answer 6

Coma calme hypotonique, incontinence, hypotension, bradypnée

Question 7

Perturbations du bilan biologique lors d’une intoxication aigue à l’éthanol ?

Answer 7

Alcoolemie, Hypoglycemie, acidocetose

Question 8

Perturbation du bilan biologique lors d’une intoxication chronique à l’éthanol ?

Answer 8

GammaGT augmente - t1/2 15 Jours , controle sevrage.
Transaminases augmentent - tardif
VGM augmente - macrocytose ethylique par varence en B12 et folates
Transferrine carboxydeficiente augmente - démi-vie courte, dépistage précoce buveurs excessifs.

Question 9

Mécanisme d’action toxique chronique de l’éthanol ?

Answer 9

Désordres metaboliques : Acidose metabolique par augmentation de la lactatemie et diminution de la B-oxydation => accumulation TG.

Dépendance

Foie : Production chronique d’acetaldehyde et radicaux libres toxiques - hépatite alcoolique.

Irritation voies digestives chronique => gastrites, oesophagites, ulcères.

Hématotoxicité

Diminution de la sécretion du testosterone, spermatogenese ; diminution sécretion LH, aménorhées.

Question 10

Médicaments qui aident à maintenir l’abstinence à l’éthanol ?

Answer 10

Naltrexone - antagoniste recepteurs opioides - diminuent l’envie.
Baclofene : agoniste Gaba-B entraîne une indifférence à l’alcool.
Disulfirame : inhibiteur ALDH => effet antabuse (N , V, vertiges, tachycardie) = cure de dégoût.

Question 11

Analyse toxicologique pour doser l’éthanol ?

Answer 11

Techniques chromatographiques , Chromatographie gazeuse couplé à détecteur à ionisation de flamme.

Question 12

Composés issus du métabolisme des ethers de glycol tres toxiques ?

Answer 12

ALKOXYACIDES

Question 13

Symptomes intoxication aigue ethers de glycol ?

Answer 13

Troubles digestifs : NV
Dépression SNC : ébriété, somnolence, coma
Polyurie par hyperosmolarité
Acidose metabolique - hyperventilation
Hypocalcemie : paresthésies
Troubles rénaux séveres : IRA avec atteinte tubulaire.
Irritation oculaires.

Question 14

Symptomes intoxication chronique ?

Answer 14

Hématotoxicité : lignée PNN +++
Reprotoxicité et perturbations gynecologiques
Tératogenicité
Cancerogenicité discutée

Question 15

Origine des ethers de glycol ?

Answer 15

Solvants des peintures , colles encres, vernis, diluants.

Question 16

Traitement intoxication aigue ether de glycol ?

Answer 16

Décontamination : lavage gastrique ou cutanée
Ttment symptomatique ; coma => intubation , acidose => bicarbonates
Epuration extra-rénale si intoxication importante.

Antidote : inhiber Alcool deshydrogenase
Alcool (plus utilisé), 4-methyl pyrazole, hémodialyse possible.

Question 17

Intoxication à l’ethylene glycol etiologies ?

Answer 17

Antigel, fluide hydraulique en industrie, synthese organique.

Question 18

Symptomatologie d’une intoxication à l’éthylene glycol ?

Answer 18

Phase 1 : latence de 30 min-4 h
Troubles digestifs : douleurs abdominales intenses, NV
Dépression SNC : syndrome ebrieux, troubles de la conscience et du comportement
Hyperosmolarité et polyurie , Acidose metabolique à trou osmolaire et anionique augmenté.
Troubles rénaux : IRAF

Phase 2 : jusqu’au 24 h : Tachycardie, hypotension modérée , troubles de la conduction er excitabilité, insuffisance circulatoire aigue - OAP.

Phase 3 : 24-72 H : tubulopathie aigue anurique à cause des cristaux d’oxalate qui peuvent se repartir également dans d’autres organes.

Question 19

Prise en charge d’une intoxication à l’éthylene glycol ?

Answer 19

Traitement evacuateur : lavage gastrique si ingestion <1 heure

Traitement symptomatique : rehydratation, solutés de remplissage, bicarbonates, KCL, BZD, intubation et ventilation.

Ttment spécifique : 4-méthyl pyrazole - inh competitif ADH , IV dose de charge 15 mg/kg en 45 min puis dose entretien 10 mg/kg chaque toutes les 12 h. Augmenter la posologie chez les hémodialysés

Ethanol - concentration de 1 g/l dans le sang pour empecher l’oxydation de l’ethylene glycol.

Epuration extra-rénale dans les cas graves par hémodialyse en association avec ttment antidotique.

Question 20

Analyse toxicologique et bilan biologique lors d’une intoxication à l’ethylene glycol ?

Answer 20

Dosage sur sérum, urines, liquide gastrique par chromatographie gazeuse couplée à ionisation de flamme , recherche des cristaux d’oxalate dans les urines.

Bilan bio : Gaz du sang , trou anionique augmenté et osmolaire augmenté.
Hypocalcemie.
IRA - bilan rénal.

Question 21

Symptomatologie de l’intoxication au methanol ?

Answer 21

Symptomatologie retardée si prise d’éthanol
Phase de latence - 9-24h

Phase de début : syndrome neuro-encephalique = troubles de la conscience et céphalées

Signes digestifs

Acidose metabolique à trou osmolaire et anionique augmentés

Phase d’état : troubles neurologiques - convulsions, coma , défaillance réspiratoire, hypotension arterielle avec tachycardie, hypothermie, trouvles oculaires - flou visuel, baisse accuité visuel = névrite optique evoluant en - oedeme papilaire avec cecité definitive.

Question 22

Traitement d’une intoxication au méthanol ?

Answer 22

Hospitalisation en urgence

Traitement évacuateur : lavage gastrique si intox < 1h à discuter
Ttment symptomatique : solutés de remplissage, bicarbonates, KCL , BZD, intubation er ventilation, corticoides pour oedeme papillaire et acide folique( 50 mg IV toutes les 4h) pour favoriser l’elimination de l’acide formique.

Ttment spécifique : 4 methyl pyrazole , ethanol

Ttment epurateur : EER + antidote. Si methanolemie > 0.5 g/l

Question 23

Analyse toxicologique et bio du méthanol ?

Answer 23

Dosage du methanol et ethanol par CPG couplée à ionisation de flamme

Dosage acide formique

Acidose metabolique, augmentation trou osmolaire et anionique, rénaux : proteinurie, glycosurie, hématurie

Hyperglycemie
Hyperlactacidemie.