Thromboembolic disease and shock

Question 1

Quelle est la première cause de morbidité et mortalité en Occident?

Answer 1

La maladie cardiovasculaire

Question 2

Quelle la caractéristique commune aux maladies cardiovasculaires, rénales ou hépatiques est souvent rencontrée?

Answer 2

L’accumulation de liquide extravasculaire (artère, veine, lymphatique) nommé :

1) OEDÈME dans les TISSUS

OU

2) EFFUSION dans les CAVITÉS

Question 3

Quelles sont les deux causes principales de mouvement de fluides hors des vaisseaux sanguins?

Answer 3

1) L’augmentation de la pression hydrostatique souvent causée une perturbation du retour veineux

OU

2) La diminution de la pression oncotique souvent causée une baisse du taux d’albumine

Question 4

Citez des causes d’oedème causé par l’augmentation de la pression hydrostatique

Answer 4

1) Insuffisance cardiaque congestive
2) Péricardite constrictive
3) Ascite/Cirrhose hépatique
4) Obstruction/compression veineuse
- thrombose
- néoplasme
5) Dilatation artériolaire
- chaleur
- dérégulation neurohumorale

Question 5

Citez des causes d’oedème causé par la diminution de la pression oncotique

Answer 5

1) Insuffisance hépatique
2) Insuffisance rénale (ex : syndrome néphrotique)
3) Malabsorption/protéinopathie (ex : maladie coeliaque)
4) Apport inadéquat

Question 6

Citez des causes d’oedème causé par l’obstruction lymphatique

Answer 6

1) Néoplasme
2) Inflammatoire
3) Infectieuse parasitaire
4) Post-opératoire
5) Post-irradiation

Question 7

Citez des causes d’oedème causé par la rétention sodée

Answer 7

1) Activité ‘Système-Rénine-Angiotensine-Aldostérone’ augmentée
2) Apport sodé augmenté avec insuffisance rénale

Question 8

Citez des causes d’oedème causé par l’inflammation

Answer 8

1) Inflammation aiguë
2) Inflammation chronique
3) Angiogenèse

Question 9

Donnez des exemples d’oedème

Answer 9

1) Oedème sous-cutané, modifiable par la gravité
2) Oedème péri-orbital
3) Oedème sacral
4) Oedème pulmonaire
5) Oedème cérébral

Question 10

Donnez des exemples d’effusion

Answer 10

1) Épanchement pleural/Hydrothorax
2) Ascite/Hydropéritoine
3) Liquide péricardique/Hydropéricardium
4) Épanchement articulaire

Question 11

Distinguez hyperémie de congestion

Answer 11

1) Hyperémie > affluence sanguine ACTIVE au niveau du réseau vasculaire/ARTÉRIEL, associée à ÉRYTHÈME

2) Congestion > affluence sanguine PASSIVE au niveau du réseau VEINEUX, associée à OEDÈME À GODET et CYANOSE

Question 12

Distinguez congestion pulmonaire aiguë de chronique

Answer 12

1) Aiguë
- congestion capillaire alvéolaire
- oedème alvéolaire septal
- foyers hémorragiques intraalvéolaires

vs

2) Chronique
- fibrose septale
- macrophages alvéolaires gorgés d’hémosidérine

Question 13

Distinguez congestion hépatique aiguë de chronique

Answer 13

1) Aiguë
- congestion veineuse et sinusoïdale
- nécrose ischémique centrolobulaire
- vacuoles lipidiques paralobulaires

vs

2) Chronique
- hémorragie + nécrose centrolobulaires
- Cellules de Kupffer gorgées d’hémosidérine centrolobulaires

Question 14

Donnez un exemple de fonctionnement paradoxal de la cascade de coagulation

Answer 14

Durant un épisode de COAGULATION INTRAVASCULAIRE DISSÉMINÉE, l’activation excessive des mécanismes de coagulation peut entraîner des hémorragies en raison de la CONSOMMATION EXCESSIVE des facteurs de coagulation et des plaquettes

Question 15

Décrire la séquence de déclenchement de l’hémostase

Answer 15

1) Vasoconstriction artériolaire
- contrôle réflexe neurogénique
- stimulation par l’endothéline

2) Hémostase primaire
- FORMATION DU BOUCHON PLAQUETTAIRE, après exposition du FACTEUR VWF ET du COLLAGÈNE

3) Hémostase secondaire
- exposition du facteur tissulaire (CD142/FACTEUR III) et liaison au FACTEUR VII > GÉNÉRATION THROMBINE (FACTEUR II)
- Clivage fibrinogène > DÉPÔT DE FIBRINE

4) Stabilisation
- agrégation polymère fibrineux/plaquettes activées
- activation activateur du plasminogène tissulaire (t-PA) pour limiter l’étendue du caillot

Question 16

Décrire les plaquettes

Answer 16

1) cellule ANUCLÉÉE provenant du MÉGACARYOCYTE médullaire

2) contient deux types de granules :
- granules α = Sélectine-P, Fibrinogène/Facteur I, Facteur V, Facteur vWF, Fibronectin, PF4, PDGF, TGF-β
- granules δ = nucléotides ADP et ATP, calcium ionisé, Sérotonine, Épinéphrine

Question 17

Décrire le fonctionnement des plaquettes

Answer 17

1) ADHÉSION :
- Interaction GpIb/Collagène dénudé-facteur vWF

2) SPICULATION :
- affinité GpIIb/IIIa augmentée pour Fibrinogène
- translocation de phosphatidylsérines liant calcium > nucléation

3) ACTIVATION et RECRUTEMENT :
- sécrétion du contenu granulaire dont ADP
- changement de forme
- liaison PAR/Thrombine
- production de TxA2

4) AGRÉGATION et CONSOLIDATION:
- changement conformationnel GpIIb/IIIa-Fibrinogène
- activation thrombine > dépôt Fibrine (à partir de Fibrinogène)

NB: exemples de désordres d’adhésion plaquettaire
- déficit en GpIb = Bernard-Soulier
- déficit en GpIIb/IIIa = Glanzmann
- déficit en vWF = Von Willebrand

Question 18

Décrire le rôle de la cascade de coagulation

Answer 18

Amplification enzymatique sérielle menant à la formation d’un caillot sanguin

Particularités :
- INR teste les facteurs I, II, V, VII, X (après ajout facteur III + phospholipides + Ca2+)
- TCA teste les facteurs I, II, V, IX, X, XI, XII (après ajout activateur facteur XII/Kaolin + phospholipides + Ca2+)

Question 19

Quels facteurs de coagulation dépendent du Ca2+?

Answer 19

Les facteurs II, VII, IX, X dépendent du calcium qui :
- lie leurs résidus glutamate carboxylé
- utilise le cofacteur vitamine K

Question 20

Quelle est la particularité de la coumarine?

Answer 20

La coumarine, aussi connue sous le nom commercial Coumadin, est un anticoagulant qui agit comme inhibiteur de la vitamine K.

Question 21

Nommez les facteurs ou les complexes de facteurs essentiels dans la cascade de coagulation

Answer 21

1) Complexe facteurs VIIa/IIIa générant le facteur IXa

2) Complexe de facteurs IXa/VIIIa générant le facteur Xa

Question 22

Caractérisez les rôles de la thrombine

Answer 22

1) Conversion du fibrinogène en fibrine

2) Activation des facteurs XIa, Va, VIIIa, XIIIa

3) Activation plaquettaire via récepteurs PAR

4) Inflammation via récepteurs PAR

5) Effet anticoagulant tardif pour prévenir une thrombose étendue

Question 23

Décrire la fibrinolyse

Answer 23

Amplification enzymatique menant à la dissolution du caillot sanguin (Fibrine > D-Dimères), sous l’action de :

1) facteur XIIa

2) Plasmine
- provenant du clivage du plasminogène par l’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)
- inhibée par l’inhibiteur de l’α2-plasmine

Question 24

Décrire le rôle de l’endothélium

Answer 24

1) Antiplaquettaire :
- Intégrité
- Prostacycline PGI2
- Oxyde nitrique NO
- ADPase

2) Anticoagulant :
- Thrombomoduline
- Inhibition des facteurs Va/VIIIa via récepteur protéine C (clivage préférentiel par thrombine, cofacteur protéine S)
- Inhibition du facteur IIIa via inhibiteur de voie facteur tissulaire (cofacteur protéine S

3) Fibrinolytique :
- synthèse du t-PA

Question 25

Citez des désordres de l’hémostase fréquents

Answer 25

1) Hémostase primaire :

• Symptomatologie = Épistaxis, Rectorragies, Ménorragies (avec anémie secondaire), Pétéchies, Purpura
• déficit en GpIb = Bernard-Soulier
• déficit en GpIIb/IIIa = Glanzmann
• déficit en vWF = Von Willebrand

2) Hémostase secondaire :
- Symptomatologie = hémorragies intramusculaire/intracrânienne, hémarthroses

3) Hémorragie des petits vaisseaux
- Symptomatologie = Ecchymoses, Hématomes
- ex : vasculites, amyloïdose

Question 26

Définir la thrombose

Answer 26

Triade de Virchow :
1) Lésion endothéliale (ex : hypercholestérolémie, Inflammation)
2) Stase vasculaire (ex : insuffisance cardiaque, embolie veineuse)
3) Hypercoagulabilité (ex : hormones, sédentarité, néoplasme)

Question 27

Caractérisez l’impact phénotypique de la lésion endothéliale

Answer 27

1) Réduction de production de thrombomoduline
2) Production d’antifibrinolytique inhibiteurs de l’activateur du plasminogène (PAIs)

Question 28

Caractérisez les anomalies du flot sanguin normal

Answer 28

1) Turbulence/Stase :
- activation endothéliale > promotion agrégation et inflammation locales
- augmentation temps de contact plaquette/endothélium (ex : plaque athéromateuse)
- accumulation locale de facteurs coagulants
- promotion hyperviscosité
- accroissement avec comorbidités telles HbS

Question 29

Définir l’hypercoagulabilité

Answer 29

Condition prédisposant à la formation de thrombus, pour laquelle on distingue deux types :

> Primaire/Génétique = Facteur V Leiden R506Q, Prothrombine G20210A, Facteurs VIII/IX/XI/I élevés, Homocystinurie, Déficit anti-thrombineIII/t-PA/cystathione β-synthase/protéine C/S

NB: génétique à considérer chez patient(e) < 50 ans avec présentation Thrombose

> Secondaire/Acquise = Néoplasme (mucines), Hormonothérapie, Sédentarité, Trauma, Grossesse, Auto-immunité (Lupus), Arythmie, Valves prosthétiques, Syndrome anti-phospholipides, Thrombocytopénie induite par héparine, Tabagisme, HbS

Question 30

Expliquez le syndrome de la thrombocytopénie induite par héparine

Answer 30

L’administration d’héparine non fractionnée peut induire la production d’anticorps anti-complexes héparine/PF4, causant :

• une thrombocytopénie de CONSOMMATION
• un état prothrombotique
• l’infusion d’héparine de bas poids moléculaire ou d’inhibiteurs direct anti-Xa ou IIa permet d’y remédier

Question 31

Expliquez le syndrome anti-phospholipides

Answer 31

Le syndrome anti-phospholipides est caractérisé par l’apparition d’anticorps auto-immuns, causant :

• Thromboses récurrentes (veines, poumons, coeur, intestins, reins)
• Interférence avec croissance/différenciation trophoblastique
• les anticorps sont dirigés contre ls cardiolipine et la β2-glycoprotéine

Question 32

Comment expliquer le résultat faux-positif pour le test de syphilis chez les patients atteints de syndrome anti-phospholipides?

Answer 32

L’antigène-standard utilisé pour le test contient de la cardiolipine

Question 33

Parlez des types et du devenir du thrombus vasculaire

Answer 33

TYPES
1) thrombus artériel, extension rétrograde, occlusif, ‘blanc’ (plaquettes > hématies)

2) thrombus veineux, extension antérograde, occlusif, ‘rouge’ (hématies > plaquettes), extrémités inférieures

3) thrombus mural si formé dans une chambre cardiaque dyskinétique ou en fibrillation = 80% emboles artérielles systémiques

4) thrombus valvulaire = végétation > endocardite d’origine infectieuse, thrombotique non-bactérienne (hypercoagulabilité), ou verruqueuse lupique

DEVENIR

1) Propagation
2) Embolisation
3) Dissolution
4) Organisation/Recanalisation

Question 34

Décrivez le caillot post-mortem

Answer 34

Alors que le thrombus veineux est constitué de laminations appelées lignes de Zahn (= dépôt plaquettaire fibrineux), le CAILLOT POST-MORTEM:

1) gélatineux
2) portion rougeâtre inférieure, riche en hématies sédimentaires
3) portion jaunâtre supérieure, riche en graisses

Question 35

Définir la coagulation intravasculaire disséminée

Answer 35

Coagulopathie de consommation :

1) associée à l’activation systémique de thrombine
2) bi-phasique thrombotique puis hémorragique
3) affectant cerveau, poumons, reins, coeur

Question 36

Caractérisez l’embolie pulmonaire

Answer 36

Masse solide (caillot), liquide (amnios, cholestérol), gazeuse (air, azote) :

1) transportée par le sang
2) causant un infarctus pulmonaire ou artériel systémique (si embolie paradoxale)
3) pouvant être silencieux (vu double perfusion artérielle pneumo-bronchique, si circulation collatérale ou pontage fibreux organisé) ou floride (cor pulmonale = obstruction pulmonaire >60%)

Question 37

Caractérisez la thromboembolie systémique

Answer 37

Causes :
- intracardiaque mural (80% total)
- veineux
- valvulaire/végétations
- athérome
- anévrysme

Question 38

Caractérisez l’embolie graisseuse

Answer 38

1) survenue symptômes (tachypnée, tachycardie, dyspnée) 24-72hrs après un traumatisme
2) thrombocytopénie et anémie de consommation sur séquestration splénique
3) obstruction et dommage vasculaire pulmonaire

Question 39

Caractérisez l’embolie gazeuse

Answer 39

1) survenue symptômes (tachypnée, tachycardie, dyspnée) après un traumatisme ou une chirurgie
2) œdème localisé, hémorragie, atélectasie focale ou emphysème
3) obstruction et dommage vasculaire pulmonaire
4) traitement en chambre hyperbare

Question 40

Caractérisez l’embolie de liquide amniotique

Answer 40

1) survenue symptômes (tachypnée, cyanose, dyspnée, choc) après exposition de tissu fœtal (vernix caseosa, lanugo, mucine) ou amnios à la circulation maternelle
2) œdème pulmonaire, coagulation intravasculaire disséminée
3) obstruction et dommage vasculaire pulmonaire
4) traitement en chambre hyperbare

Question 41

Définir l’infarctus

Answer 41

1) zone de nécrose causée par une obstruction vasculaire. souvent artérielle (ex : infarctus pulmonaire, ischémie mésentérique, nécrose ischémique, plaque athéromateuse hémorragique, torsion/compression/rupture/œdème vasculaire)

2) deux types :
- rouge = circulation duelle
- blanc = circulation limitée (rate, reins, cœur)

Question 42

Nommez les paramètres qui influencent la formation d’un infarctus

Answer 42

1) Perfusion vasculaire
2) Niveau d’occlusion
3) Susceptibilité à l’hypoxie
4) Hypoxémie

Question 43

Définir le choc et les différents types de choc

Answer 43

1) choc hypovolémique (ex : hémorragie)
2) choc cardiogénique (ex : fibrillation, tamponnade, embolie pulmonaire)
3) choc distributif (ex : sepsis, anaphylaxie, syndrome choc toxique, pancréatite, brûlures)