Immune system diseases

Question 1

Détaillez le rôle de l’immunité innée

Answer 1

Immunité innée = protection contre agents infectieux via réactions d’inflammation, défense anti-virale et signaux de danger

Question 2

Décrire l’immunité innée et nommez les types cellulaires importants y participant

Answer 2

• type naturel ou inné = destruction cellulaire NON-SPÉCIFIQUE, IMMÉDIATE, PERMANENTE
• comprend : phagocytes (neutrophiles, monocytes circulants, macrophages tissulaires), cellules dendritiques (CPAgs professionnelles), cellules NK (spécialisées dans destruction virus), mastocytes, cellules lymphoïdes innées, protéines du complément, cellules épithéliales (productrices de défensines)

Question 3

Quels motifs moléculaires microbiens sont utiles aux cellules de l’immunité innée pour leur reconnaissance?

Answer 3

1) les PAMPs sont reconnus par toutes les cellules immunitaires innées

2) les DAMPS sont reconnus par les leucocytes seulement

Les PAMPs et DAMPs activent les PRRs

Question 4

Décrire la nature et le rôle des TLRs

Answer 4

1) Toll-like récepteurs = récepteurs MEMBRANAIRES PLASMIQUES (protéines, lipides) ou ENDOSOMAUX (ADN) qui lient les motifs moléculaires MICROBIENS

2) activateurs du facteur de transcription NF-Kb et des cytokines IFN type I

Question 5

Décrire la nature et le rôle des NLRs et de l’inflammasome

Answer 5

1) NOD-like récepteurs = récepteurs CYTOSOLIQUES qui lient les motifs moléculaires MICROBIENS et motifs CELLULAIRES NÉCROTIQUES

Inflammasome = complexe protéique incluant NLRP3, ICE/caspase-1 et un adapteur

2) activateurs de la cascade inflammasome/caspase-1(ICE)/IL-1

Question 6

Nommez des pathologies causées par un dérèglement du système NLRs/Inflammasome

Answer 6

causés par une ‘sur’activaton des NLRs, répondant au traitement anti-IL-1, ces syndromes comprennent :

1) Syndromes auto-inflammatoires (fièvre sans lymphocytose
2) Goutte (acide urique = protéolyse augmentée)
3) ATS (cholestérol)
4) Db II (lipides)

Question 7

Décrire la nature et le rôle des CLRs

Answer 7

1) C-Lectin récepteurs = récepteurs MEMBRANAIRES PLASMIQUES des MACROPHAGES et CELLULES DENDRITIQUES liant les GLYCANS FONGIQUES

2) activateurs réaction inflammatoire anti-fongique

Question 8

Décrire la nature et le rôle des RLRs

Answer 8

1) RIG-like récepteurs = récepteurs CYTOSOLIQUES de cellules infectées qui lient les ACIDES NUCLÉIQUES VIRAUX

2) activateurs réaction inflammatoire anti-virale

Question 9

Décrire d’autres mécanismes d’immunité innée que ceux impliquant les PRRs

Answer 9

1) récepteurs couplés aux protéines-G spécifiques à la N-formylméthionine bactérienne activant CHIMIOTAXIE

2) récepteurs au mannose bactérien activant PHAGOCYTOSE

Question 10

Résumez les mécanismes de détection des agents infectieux par l’immunité innée

Answer 10

1) TLRs membranaires > NF-Kb/IFN > réponse anti-PAMPs BACTÉRIENS et DAMPs

2) NLRs cytosoliques > Inflammasome/caspase-1/IL-1 > élimination de débris cellulaires NÉCROTIQUES et CORPS ÉTRANGERS

3) CLRs membranaires (macrophages/cellules dendritiques) > réponse anti-GLYCANFONGIQUE

4) RLRs cytosoliques > réponse anti-ADN VIRAL

5) RCPGs anti-N-formylméthionine BACTÉRIENNE > chimiotaxie

6) récepteurs anti-Mannose BACTÉRIEN > phagocytose

Question 11

Décrire l’immunité adaptative et nommez les types cellulaires importants

Answer 11

• type acquis ou adaptatif = destruction cellulaire SPÉCIFIQUE/CIBLÉE, TARDIVE (initialement), TRANSITOIRE, VARIABLE
• comprend :

> humorale (moelle osseuse) = lymphocytes B MÉMOIRES ou lymphocytes B MATURES producteurs d’IMMUNOGLOBULINES

> cellulaire (thymus) = lymphocytes T EFFECTEURS ou T MATURES CD8 cytotoxiques (granzymes, perforines), CD4 auxiliaires Th1 (activation cytotoxicité, IL-2, IL-12, TNF-α, et IFN-γ), CD4 régulateurs Th2 (Immunoglobulines, IL-4, IL-5, IL-10, et IL-13), CD4 auxiliaires Th17 (recrutement, IL-17), NK (spécialisées dans destruction virus)

Question 12

Expliquer le mécanisme de sélection clonale

Answer 12

Activation et amplification sélective d’une population lymphocytaire T ou B, après liaison à un récepteur lymphocytaire spécifique à un antigène donné

Question 13

Élaborez sur le rôle des gènes RAG1/2 dans la diversité lymphocytaire

Answer 13

1) Les protéines RAG1/2 régulent la recombinaison de segments génomiques ubiquitaires codant pour récepteurs antigéniques

2) Ce processus prend place sélectivement dans les lymphocytes T et B (absent des autres cellules somatiques)

3) Le produit de recombinaison des segments génomiques (codant pour un récepteur antigénique) est appelé :
- TCR dans les lymphocytes T
- BCR/Ig dans les lymphocytes B

NB: le syndrome Omenn est une maladie autosomale récessive causée des mutations RAG1/2 ou microdélétions 22q11

Question 14

Considérant les voies de signalisation anti-infectieuse, quelle est la principale caractéristique distinguant l’immunité innée de l’immunité adaptative?

Answer 14

innée = 100 récepteurs >1000 voies de signalisation de reconnaissance d’agents pathogènes

VS

adaptative = 2 voies de signalisation de reconnaissance d’agents pathogènes (lymphocytes T/B) avec variations innombrables

Question 15

Décrire les lymphocytes T

Answer 15

1) T NAÏFS = non-exposés aux pathogènes

2) T MATURES = exposés aux pathogènes
- CD8 cytotoxiques
- CD4 Th1/Treg (activation cytotoxicité)
- CD4 Th2 (immunoglobulines)
- CD4 Th17 (recrutement)
- NK (spécialisées dans destruction virus)

Question 16

Expliquer le mécanisme d’activation du lymphocyte T CD4+

Answer 16

1) La CPAg présente l’Ag pathogénique via le complexe d’histocompatibilité humain type II (chaînes α/β)

2) Le complexe CMHII/Ag exogène est reconnu par le complexe TCR [chaînes CD3 γ/δ/ε + chaînes zeta + TCR α/β] = SIGNAL 1 = RESTRICTION CMH

3) La protéine B7 (CD80, CD86) de la CPAg est reconnue par celle CD28 du lymphocyte T = SIGNAL 2

NB : le TCR CD8+ reconnait l’Ag présenté par le complexe CMHI

Question 17

Expliquer le mécanisme d’activation du lymphocyte T CD8+

Answer 17

1) La CPAg présente l’Ag pathogénique via le complexe d’histocompatibilité humain type I (chaînes α/β)

2) Le complexe CMHI/Ag exogène est reconnu par le complexe TCR [chaînes CD3 γ/δ/2ε/2zeta + TCR α/β] = SIGNAL 1 = RESTRICTION CMH

3) La protéine B7 (CD80, CD86) de la CPAg est reconnue par celle CD28 du lymphocyte T = SIGNAL 2

NB : le TCR CD4+ reconnait l’Ag présenté par le complexe CMHII

Question 18

Est-ce que le TCR CD4+ est identique au TCR CD8+?

Answer 18

NON, les molécules TCR CD4+ et TCR CD8+ sont :
- DIFFÉRENTES
- exprimées par des populations MUTUELLEMENT EXCLUSIVES (60% CD4+ versus 30% CD8+)
- activées par DIFFÉRENTS CMHs

Question 19

Quelle est la particularité des complexes TCR exprimant UNIQUEMENT les chaînes γ/δ?

Answer 19

Les chaînes γ/δ du TCR détectent les peptides, lipides et petites molécules exogènes sans nécessiter la restriction CMH pour être fonctionnelles

Question 20

Parler des cellules NK-T

Answer 20

Les cellules NK-T :

1) expriment un TCR constitué UNIQUEMENT chaînes γ/δ de diversité restreinte impliqué dans la reconnaissance des glycolipides

2) reconnaissent le complexe CMH-like CD1/Ag exogène

Question 21

Décrire les lymphocytes B

Answer 21

• 10-20% des lymphocytes circulants, dérivant de précurseurs de la moelle osseuse

1) reconnaissent l’Ag exogène via les IgM ou IgD (chaînes α CD79a/β CD79b) = SIGNAL 1

2) Les protéines du complément sont reconnues par CD21/CR2 du lymphocyte B = SIGNAL 2

3) La protéine CD40 participe aussi à l’activation du lymphocyte B

Question 22

Quel rôle joue le CD21/CR2 dans l’infection du lymphocyte B?

Answer 22

Le virus HHV4-EBV utilise CD21/CR2 pour infecter le lymphocyte B.

Question 23

Pour quelles raisons les cellules dendritiques sont-elles les CPAgs LES PLUS IMPORTANTES pour l’activation des lymphocytes T?

Answer 23

1) Localisation infra-épithéliale (ex : cellules Langerhans cutanées, cellules dendritiques folliculaires)

2) Co-expression de TLRs/CLRs + CMHII (élevée), opsonines CD21/CR2 (C3b) et Fc (Ig)

3) Recrutement vers les zones riches en cellules T des organes lymphoïdes

Question 24

Décrire les macrophages

Answer 24

1) CPAgs IMPORTANTES pour activation des lymphocytes T

2) Élimination microbes opsonisés ou via activation lymphocytes T

3) Réponse humorale + Phagocytose

Question 25

Décrire les cellules NK

Answer 25

- 5-10% des lymphocytes circulants 1) **ABSENCE TCRs ou Igs** 2) **Cytotoxicité anti-VIRALE et anti-TUMORALE** 3) **Expression de CD16 (cytotoxicité médiée par anticorps), CD56 et IFN-γ**

Question 26

Décrire les cellules lymphoïdes innées

Answer 26

- 5% des lymphocytes circulants 1) **ABSENCE TCRs** 2) **Élimination de cellules stressées** 3) Expression de **IFN-γ, IL-5, IL-17, IL-22**

Question 27

Caractérisez les organes lymphoïdes générateurs/primaires

Answer 27

- Sites primaires : 1) **Thymus = lymphocytes T** 2) **Moelle osseuse = lymphocytes B**

Question 28

Identifiez les organes lymphoïdes périphériques/secondaires

Answer 28

- Sites secondaires : 1) Ganglions 2) Rate 3) Peau 4) Muqueuses MALT (NALT = Waldeyer, BALT, GALT = Peyer + Appendice vermiforme)

Question 29

Caractérisez l'architecture des organes lymphoïdes périphériques/secondaires

Answer 29

- Organisation en : 1) lymphocytes B > follicules CORTICAUX avec centre germinaux (cellules dendritiques folliculaires activatrices si exposition pathogène récente) 2) lymphocytes T > PARA-CORTICAUX (cellules dendritiques CPAgs) ou PÉRI-ARTÉRIOLAIRES SPLÉNIQUES

Question 30

Expliquez la recirculation lymphocytaire

Answer 30

1) Recirculation IMPORTANTE pour les lymphocytes T 2) Localisation médullaire pour les lymphocytes B

Question 31

Expliquez le fonctionnement du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH ou HLA humain)

Answer 31

1) CMHI : - chaînes α1-3 (gènes A, B, C) + β2-microglobuline > présentation de **motifs INTRAcellulaires VIRAUX et/ou TUMORAUX (α1/2 liant les peptides dérivant du réticulum endoplasmique)** > reconnaissance par lymphocytes **CD8+** (α3 de cellule somatique liant CD8 de lymphocyte T) 2) CMHII : - chaînes α/β 1/2 (gènes DP, DQ, DR) + β2-microglobuline > présentation de **motifs EXTRAcellulaires BACTÉRIENS et/ou SOLUBLES (α/β liant les peptides dérivant des endo-lysosomes)** > reconnaissance par lymphocytes **CD4+** (β2 de cellule somatique liant CD4 de lymphocyte T), **SEULEMENT APRÈS EXPOSITION au pathogène**

Question 32

Décrire l'activation lymphocytaire T et l'élimination des microbes intracellulaires, dans le contexte d'immunité à médiation cellulaire

Answer 32

1) **IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-12 induisant IFN-γ** > activation **Th1 (macrophages, IgG)** > *reconnaissance microbes intracellulaires ou auto-immunité et inflammation chronique* 2) **IL-4/5/10, IL-13 induisant IL-4** > activation **Th2 (mastocytes, éosinophiles, IgE)** > *reconnaissance helminthes ou allergies* 3) **TGF-β, IL-6, IL-1, IL-23 induisant IL-17, IL-22** > **activation Th17 (neutrophiles, monocytes)** > *reconnaissance bactéries/fungi ou auto-immunité et inflammation chronique*

Question 33

Décrire l'activation lymphocytaire B et l'élimination des microbes extracellulaires, dans le contexte d'immunité à médiation humorale

Answer 33

1) Récepteurs antigéniques BCR/Ig **pouvant présenter Ag pathogénique aux lymphocytes T auxiliaires via CMHII/CD21 et être engagés via expression CD40 et liaison du CD40L exprimé par lymphocyte T auxiliaire** > IMMUNITÉ HUMORALE T-DÉPENDANTE (production Ig, maturation affinité Ig, commutation classe Ig, mémoire Ig) 2) Récepteurs antigéniques BCR/Ig **pouvant activer prolifération et production Ig directement** > IMMUNITÉ HUMORALE T-INDÉPENDANTE (production Ig)

Question 34

Décrire le rôle et le fonctionnement des cytokines

Answer 34

Cytokine = protéine sécrétée Interleukine = protéines sécrétée régulant communication entre leucocytes 1) Immunité innée = IFN-γ, TNF-α, IL-1, IL-12, 2) Immunité adaptative = IL-2/4/5/17, IFN-γ 3) Prolifération = GM-CSF, IL-7

Question 35

Caractérisez les métabolites de l'acide arachidonique

Answer 35

CYCLOOXYGÉNASES (COX1 et COX2) : - PGE1/2, PGI2, PGD2 > Vasodilatation - Thromboxane TXA2 > Vasoconstriction, Agrégation plaquettaire LIPOOXYGÉNASES (5-LO) : - LTC4, LTD4, LTE4 > Vasoconstriction > Perméabilité vasculaire augmentée - LTB4 > Chimiotaxie, Adhésion - Lipoxines > Anti-inflammation

Question 36

Définir hypersensibilité

Answer 36

1) **Sensibilisation préalable** 2) Exposition aux antigènes environnementaux exogènes ou endogènes = **Allergies** 3) Déficit dans les mécanismes de contrôle de la réponse immune effectrice = **Auto-immunité** 4) **Susceptibilité héréditaire (HLA)** 5) hypersensibilité = **mêmes mécanismes que défense contre pathogènes**

Question 37

Classer les types d'hypersensibilité

Answer 37

A) Type 1 (Anaphylaxie, Asthme, Allergie) : **dommage causé par IL-4, MASTOCYTES, éosinophiles, IgE** > OEDÈME vasculaire, contraction muscle lisse, production MUCUS, lésion tissulaire, inflammation B) Type 2 (GOODPASTURE, Anémie auto-hémolytique) : **dommage causé par PHAGOCYTES, IgG/M,cellule OPSONISÉE, cellule exprimant Fc** > phagocytose, PUS/ABCÈS, inflammation C) Type 3 (LUPUS, ARTHUS, Glomérulonéphrite): **COMPLEXE Ag-IgG/M, cellule OPSONISÉE, cellule exprimant Fc, activité enzymatique** > NÉCROSE FIBRINOÏDE, inflammation D) Type 4 (SCLÉROSE EN PLAQUES, dermatite de contact, TUBERCULOSE, diabète type 1) : **lymphocytose T, macrophages, cytotoxocité** > INFILTRAT PÉRIVASCULAIRE, GRANULOME

Question 38

Nommez des exemples de réaction d'hypersensibilité de type I

Answer 38

Ex : Anaphylaxie, Asthme, Allergie

Question 39

Décrire les étapes menant à la réaction d'hypersensibilité de type I/immédiate

Answer 39

Allergène > activation cellules dendritiques > **Th2/IL-4** > commutation classe IgE dans lymphocytes B > **liaison IgE à FcεR1** sur MASTOCYTES > relâche médiateurs = PGI/D/E2, LTB/C/D4, PAF, Histamine, Protéases > **OEDÈME vasculaire, contraction muscle lisse, production MUCUS**, lésion tissulaire, inflammation > ÉOSINOPHILES/IL-5

Question 40

Expliquer le concept d'ATOPIE

Answer 40

- Susceptibilité familiale à la production augmentée d'IL-4 et d'IgE > Allergie - associée avec exposition allergènes environnement, asthme, loci chr 5q31 et 6p

Question 41

Nommez des exemples de réaction d'hypersensibilité de type II

Answer 41

Ex : Goodpasture, **AAIH** (Rhésus), **Graves** (récepteur TSH), **MAG** (récepteur Ach), **Db insulinorésistant** (récepteur insuline), **Transplantation ou Transfusion** (donneur incompatible), **Erythroblastosis foetalis** (mère Rh-), **PV bulleux** (cadhérine), **Biermer** (facteur intrinsèque), **réaction médicamenteuse** (haptène), **vasculaire ANCA** (granules neutrophiliques), **PTI** (GpIIb/IIIa), **RAA** (antigène Streptoccocus/myocarde)

Question 42

Décrire les étapes menant à la réaction d'hypersensibilité de type II

Answer 42

OPSONISATION par **liaison IgG/M à antigènes exo/endogènes sur cellules infectées/stressées** > PHAGOCYTOSE via **liaison récepteurs Fc + Complément (osmolyse via MAC)** + **activité protéase/nucléase/lipase** > formation **pus, inflammation**

Question 43

Nommez des exemples de réaction d'hypersensibilité de type III

Answer 43

Ex : **Lupus** (Ag nucléaire), **Arthrite réactive** (Ag bactérien Yersinia), **Arthus** (vaccin), **glomérulonéphrite post-Staphylococcus**, **polyartérite noueuse** (HBV)

Question 44

Décrire les étapes menant à la réaction d'hypersensibilité de type III

Answer 44

formation de **COMPLEXE Ag-IgG/M** + **Opsonisation cellules infectées ou stressées et de cellules exprimant Fc** > **DÉPÔT COMPLEXE Ag-IgG/M** > Inflammation avec activité protéase/nucléase/lipase > **Nécrose fibrinoïde**, inflammation

Question 45

Nommez des exemples de réaction d'hypersensibilité de type IV

Answer 45

Ex : SEP, dermatite de contact, Tb, DbI, MII, Psoriasis, PAR, Hashimoto

Question 46

Décrire les étapes menant à la réaction d'hypersensibilité de type IV

Answer 46

Lymphocytose T CD4/8 + activation des macrophages > cytotoxocité > infiltration PÉRIVASCULAIRE, formation de GRANULOME

Question 47

Expliquez la tolérance immunitaire PÉRIPHÉRIQUE

Answer 47

TOLÉRANCE PÉRIPHÉRIQUE : 1) Anergie des lymphocytes T exposés aux Ags du soi via : - faible co-stimulation via CD28/B7-½ - inhibition de prolifération via CTLA-4 et/ou PD-1 2) Inhibition lymphocytes T régulateurs via : - CD25/IL-2/FOXP3 (ex : mutation > IPEX - Ags placentaires (ex : mutation > perte placentaire) 3) Induction d'apoptose via : - protéines Bim de la famille Bcl - Fas/CD95 (ex : mutation > syndrome auto-immun lymphoprolifératif)

Question 48

Expliquez la tolérance immunitaire CENTRALE

Answer 48

1) Sélection négative via protéine AIRE (thymus) *Des mutations du gène AIRE (locus 21q22.3) sont responsables des syndromes autosomaux récessifs auto-immuns APECED (Autoimmune Polyendocrinopathy - Candidiasis - Ectodermal - dystophy) ou APS1 (Auto-immune Polyglandular Syndrome 1)*

Question 49

Décrire les mécanismes d'autoimmunité

Answer 49

3 critères requis 1) **réponse immune spécifique à un antigène du soi** 2) **sans de dommage tissulaire** 3) **sans autre cause de pathologie identifiable**

Question 50

Donnez des caractéristiques générales des maladies auto-immunes

Answer 50

1) **Tolérance immunitaire défectueuse** 2) **Exposition anormale des Ags du soi** 3) Contexte d'**inflammation soutenue** 4) Allèles HLA : - **DRB1/PAR (anti-CCP), Db1, Sclérose multiple, LED** - **B27 Spondylite ankylosante** - **DQ2/8 Maladie cœliaque**

Question 51

Détaillez les patrons de marquage des autoanticorps

Answer 51

1) **Homogène/Diffus** reflétant anticorps ciblant **chromatine, histones et ADN double brin** 2) **Annulaire** ou périphérique reflétant anticorps ciblant **enveloppe nucléaire et ADN double brin** 3) **mouchetée/non-spécifique** reflétant anticorps ciblant **éléments nucléaires (ex : Smith, RNP, SS-A et SS-B)** 4) **Nucléolaire** reflétant anticorps ciblant **ARN** 5) Centromérique

Question 52

Caractérisez les anticorps anti-phospholipides

Answer 52

**Autoanticorps** présents dans 30-40% des patients atteints de **LED** qui ciblent des **protéines plasmatiques : thrombine, annexine V, β-2 glycoprotéine-1, protéine S, protéine C**

Question 53

Caractérisez le LED

Answer 53

1) **Auto-anticorps ANA** > contre ADN, histones, Ags nucléaires, protéines non-histones liant ARN 2) SOAPBRAIN MD - **S**érosite (pleurite, péricardite) - ulcérations **O**robuccales - **A**rthrite - **P**hotosensibilité, Lésions **P**eau, **P**rotéinurie - Glo**B**ules blancs/rouges (Hématocytopénies - **R**ash malaire/discoïde - **A**gs anti-nucléaires (ANAs, anti-Sm, anti-dbADN) - **In**suffisance rénale (urémie, acidocétose, désordre ionique) - Rash **M**alaire/**D**iscoïde

Question 54

Détaillez les facteurs importants impliqués dans la pathophysiologie du LED

Answer 54

1) Facteurs génétiques - risque augmenté si **Hx FAM (parent ou jumeau monozygote)** - **HLA-DQ** - **Déficits en C2, C4, C1q ou protéines de signalisation lymphocytaire** 2) Facteurs immunologiques - **tolérance immunitaire défectueuse chez lymphocytes B ou T régulateurs exposés aux Ags du soi** - **Détection inadéquate d'ADN ou ARN par TLRs** - Niveaux circulants **IFN-γ élevés** 3) Facteurs environnementaux - **UV** - biais du genre **Femmes** et lien avec **chromosome X** - **Médicaments (hydralazine/HTA chez Noirs, pénicillamine/maladie de Wilson)**

Question 55

Parlez des changements morphologiques observés dans le LED

Answer 55

1) **Artérite avec dépôts fibrinoïdes pariétaux**, avec lumière oblitérée si chronicisation 2) Changements a/n reins: - Classe 1 = néphrite **lupique mésangiale minimale, LA PLUS RARE OBSERVABLE PAR MICROSCOPIE ÉLECTRONIQUE** - Classe 2 = néphrite **lupique mésangiale proliférative > nombre noyaux augmentés + accumulation matrice extracellulaire** - Classe 3 = néphrite **lupique focale (destruction glomérules < 50%)** - Classe 4 = néphrite **lupique diffuse (destruction glomérules > 50%) LA PLUS COMMUNE** - Classe 5 = néphrite **lupique membranaire (épaississement paroi capillaire)** - Classe VI = **glomérulosclérose**

Question 56

Caractérisez l'arthrite rhumatoïde

Answer 56

1) **Auto-anticorps anti-CCP** 2) **Facteur rhumatoïde**

Question 57

Caractérisez le syndrome de Sjögren

Answer 57

1) **Sicca : kératoconjonctivite (vision floue, brûlement/prurit oculaire) et xérostomie > hyperparotidie, sinusite, bronchite, fibrose pulmonaire** 2) **Autoanticorps Ro/SS-A et La/SS-B** 3) **Activation aberrante lymphocytes B/T**

Question 58

Caractérisez la maladie liée aux IgG4

Answer 58

**Infiltration tissulaire par plasmocytes produisant des IgG4** > **fibrose storiforme, phlébite oblitérante et IgG4 sériques** ex: **Syndrome de Mikulicz** (hypertrophie glandulaire fibrosante salivaire et lacrimale), **Thyroïdite de Riedel**

Question 59

Expliquez la pathophysiologie du rejet

Answer 59

**Processus au cours duquel des lymphocytes T et anticorps DU RECEVEUR reconnaissent et détruisent spécifiquement le tissu greffé DU DONNEUR, sur la base de molécules HLA exprimées différentes** **xénogreffe = différente espèce > haut risque** allogreffe = même espèce > risque réduit autogreffe = même individu > risque nul

Question 60

Décrire les mécanismes de reconnaissance et rejet de greffes

Answer 60

ALLORECONNAISSANCE PAR LYMPHOCYTES T ET B 1) Voie directe : activation axe CD4+ Th1/IFN-γ/Macrophages et CD8+/CTLs endogènes par C**PAgs exogènes (cellules dendritiques du DONNEUR) présentant *antigènes endogènes* via CMHI/II exogènes** 2) Voie indirecte : activation axe CD4+ Th1/IFN-γ/Macrophages + Plasmocytes par **CPAgs endogènes (cellules dendritiques du RECEVEUR) présentant *alloantigènes* via CMHII endogènes** ALLORECONNAISSANCE PAR LYMPHOCYTES T CD8+ CTLs (aiguë/chronique) ALLORECONNAISSANCE PAR ANTICORPS PRÉFORMÉS (superaiguë), GÉNÉRÉS POST-TRANSPLANTATION (aiguë/chronique)

Question 61

Discutez du rejet des greffes rénales

Answer 61

ALLORECONNAISSANCE PAR ANTICORPS : 1) PRÉFORMÉS (superaiguë) - apparition minutes/heures - greffon cyanosé, nécrose coagulative/fibrinoïde, lésion endothéliale, thrombus fibrineux 2) GÉNÉRÉS POST-TRANSPLANTATION (aiguë) - apparition jours/mois/ans, dépend statut immunitaire - tubulite/endothélite (rejet aigu type cellulaire) > IHC CD4+, CD8+, IL-2R, Trichrome - inflammation glomérulaire, vasculite (rejet aigu type humoral) > IHC C4d 3) GÉNÉRÉS POST-TRANSPLANTATION (chronique) - intima/membrane basale glomérulaire ou péri capillaire épaissies + infiltrat lymphoplasmocytaire

Question 62

Parlez de la transplantation d'autres organes solides

Answer 62

1) importance de compatibilité anatomique (taille), sévérité maladie, temps de conservation du greffon

Question 63

Citez des méthodes pour augmenter la survie d'un greffon

Answer 63

1) Groupé-croisé pour **déterminer le profil HLA** 2) **Immunosuppresseurs** : - **Corticostéroïdes (anti-inflammatoire)** - **Inhibiteurs de prolifération lymphocytaire** (Mycophénolate mofénil, Azathioprine) - **Inhibiteurs calcineurine/NFAT/IL-2** (Tacrolimus, Cyclosporine) - **Inhibiteur mTOR** (Everolimus, Sirolimus) - **IgIV** - **Plasmaphérèse**

Question 64

Parlez de la transplantation de cellules hématopoïétiques

Answer 64

ORIGINES - **Moelle osseuse (post-GM-CSF)** - **Cordon ombilical** COMPLICATIONS - **GVH par alloreconnaissance par CPAgs exogènes de molécules endogènes** en contexte d'immunosuppression de l'hôte - **Réduction si déplétion lymphocytes T avant transfert** CEPENDANT **récurrence tumeurs leucémiques et/ou lymphome B induit par EBV**, rejet de greffons

Question 65

Définir immunodéficience

Answer 65

1) **Déficit primaire ou congénital** - adhésion/fonction leucocytaires - activité microbicide - système du complément - signalisation TLRs 2) **Déficit secondaire ou acquis** - néoplasme - infection - dé/malnutrition - immunosuppression

Question 66

Définir amyloïdose

Answer 66

Protéinopathie d’accumulation focale ou multisystémique: - **focale** > **ATTR** (mutation gène TTR), **A-Cal** (produit peptidique du gène calcitonine si carcinome médullaire thyroïdien), **βAPP** (maladie Alzheimer), **A-PrP** (précurseur prion P si encéphalopathie spongiforme CJ), **A-β2m** (IRC terminale sous hémodialyse) - **multisystémique** > **ATTR** (mutation gène TTR), **A type AL** (chaînes légères Κappa/Lambda si myélome, plasmocytome, lymphome NH), **A type AA** (inflammation phase aiguë, Tb, maladie chronique)

Question 67

Caractérisez les immunodéficiences primaires

Question 68

Détaillez les déficits primaires de l'immunité innée

Answer 68

1) Adhésion leucocytaire **- mutation LFA-1/ITGB2 (chaîne β CD11/CD18) - mutation LFA-2/CD2 (fucosyl-transférase affectant récepteurs E- et P-sélectines)** 2) Fonction lysosomale leucocytaire **mutation autosomale récessive CHS1/LYST (Chédiak-Higashi)** 3) Déficit de libération d'espèces réactives de l'O2 **- mutation X-lié NADPH oxydase > gp91phox (maladie granulomateuse chronique)** 4) Activité microbicide **- mutation autosomale récessive myéloperoxydase > p47phox, p67phox** 5) Complément **- Properdine - Facteur D - C2-9 et protéines régulatrices** 6) signalisation TLR **- TLR3 - Myd88**

Question 69

Détaillez les déficits primaires de l'immunité adaptative

Answer 69

MATURATION lymphocytes T 1) DICS autosomal récessif > activité ADA diminuée = infection (Pseudomonas, Pneumocystis, Candida, Aspergillus, CMV, VZV) 2) DICS lié l'X > mutation CD132 (sous-unité γ récepteur/cytokine) lymphocytaire 3) Di George > CATCH-22= anomalies cardio-velo-faciales + aplasie thymique + hypocalcémie + délétion 22q11 (développement insuffisant 3/4ème poches pharyngées) 4) Déficit en CMHII MATURATION lymphocytes B 1) Agammaglobulinémie liée à l'X (infection sinopulmonaire, mutation BTK) 2) DICV (diarrhée giardia) 3) Syndrome hyperIgM + mutation CD40L = diminution IgA/G/E 4) Déficit IgA (déficit différentiation lymphocytes B producteurs d'IgA/G2/G4, association Lupus, arthrite rhumatoïde) 5) Syndrome lymphoprolifératif B lié à l'X (réactivation EBV, mononucléose fulminante, déficit activation lymphocytes B/T/NK et protéine Slam-AP, tumeurs lymphocytaires) 6) Défaut Th1 = mycobactéries atypiques; Défaut Th17 = Candidase, syndrome cutané Job

Question 70

Caractérisez les immunodéficiences associées aux maladies systémiques

Answer 70

1) Ataxie-Télangiectasie = ataxie, défauts vasculaires, troubles neurologiques, tumeurs, immunodéficience 2) Syndrome Wiskott-Aldrich lié l'X = thrombocytopénie, eczéma, infection > IgG normaux, IgM bas, IgA/E élevés lymphocytaire

Question 71

Caractérisez les immunodéficiences secondaires

Answer 71

déficit secondaire ou acquis - néoplasme > leucémie, métastase - infection > HIV - dé/malnutrition - immunosuppression > Chimiothérapie, Radiation, Chirurgie - asplénie

Question 72

Détaillez les mécanismes impliqués dans le développement du SIDA

Answer 72

immunosuppression > infections opportunistes > néoplasmes + manifestations neurologiques Épidémiologie : - homo/hétéro/bisexuels, drogues IV, transfusions, transmission mère-enfant

Question 73

Détaillez la composition du core viral

Answer 73

1) trois protéines de capside : p24, p7, p9 2) 2 copies d'ARN génomique viral contenant gag, pol , env typiques rétrovirus 3) 3 trois enzymes virales : transcriptase reverse, intégrase, protéase

Question 74

Décrivez l'histoire naturelle de l'infection au VIH

Answer 74

1) Infection lymphocytes T CD4+/CCR5+ mémoire a/n les tissus lymphoïdes muqueux 2) Dissémination virale - pic 6 semaines 3) Réponse immune : - lymphocytes T CD8+ CTLs dès début primo-infection avec pic à 9-12 semaines - Séroconversion à 7-8 semaines > pic IgGs anti-enveloppe 12 semaines - creux virémie 9 semaines 4) Chronicisation de l'infection ad 10 ans a/n rate et ganglions lymphatiques - pic IgGs anti-p24 5 ans 5) Contexte d'infection microbienne opportuniste avec production de cytokines inflammatoires 6) Virémie avec destruction tissulaire (dosage ARN viral VIH pour mesurer étendue) 7) Lymphopénie T CD4+ - A1 si >500; A2 = 200-499; A3 <200

Question 75

Détaillez la présentation typique du patient atteint du SIDA

Answer 75

Fièvre, diarrhée, ADNP, perte de poids, infections opportunistes (Fungi, Helminthes, ), néoplasmes secondaires, troubles neurologiques

Question 76

Détaillez les mécanismes impliqués dans le développement de l'amyloïdose

Answer 76

agrégation de protéines mal repliées/insolubles PRIMAIRES 1) IgG AL (chaînes légères K et/ou λ, myélome multiple) SECONDAIRES 1) CMHI/Aβ2m (hémodialyse) 2) protéines amyloïdes SAA (12000 Da, origine hépatique) sériques (arthrite rhumatoïde, Crohn, Colite ulcéreuse, spondylite ankylosante, tuberculose, bronchiectasie, ostéomyélite chronique, Hodgkin, carcinome rénal) 3) glycoprotéine amyloïde Aβ (4000 Da, Alzheimer) 4) Transthyrétine ATTR (pré-albumine) 5) Prions 6) Calcitonine ACal 7) Peptide amyloïde insulaire pancréatique AIAPP 8) Facteur atrial natriurétique AANF